血清生长激素释放肽水平对COPD患者营养状况的影响*

李欣颖,李 伟,陈 娟,冯光球,曾 敏

(海南省人民医院保健中心，海南海口 570300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病、多发病，其临床表现以不完全可逆性气流受限为主要特征，并可呈进行性加重[1]。有研究指出，24%～71%的COPD患者在发病过程中伴有不同程度的营养不良，严重者甚至出现恶病质症状[2]，因此，营养状况成为大多数患者的重要死亡原因。生长激素释放肽(GHRP)是一种新型的脑肠多肽，主要由胃腺分泌[3]，其主要生理作用有促进生长激素(GH)的释放、刺激食欲、增强胃肠道蠕动、增加胃酸分泌等，参与并调节能量平衡等，在心脑血管系统及细胞调节方面都显现出重要的生物学效应。有研究显示，厌食症和恶病质等明显消瘦患者血GHRP水平升高，而肥胖患者的血浆水平降低[4]，提示GHRP与机体能量代谢密切相关[5]。本研究通过监测不同营养状况COPD患者GHRP水平，探讨激素水平在疾病发生、进展和营养状况调节中的作用，旨在为临床提供循证数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2016年6月至2018年6月收治的102例COPD患者作为研究对象。纳入标准：(1)根据病史、临床表现诊断为COPD者且符合《慢性阻塞性肺疾病诊断指南(2007修订版)》[6]；(2)存在不完全可逆性气流受限；(3)经肺功能检查，吸入支气管扩张剂后第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，使用支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%；(4)长期患有COPD并已出现体质量下降者。排除标准：(1)存在严重心、脑、肝、肾合并症者；(2)使用了免疫抑制剂或近期服用激素类药物；(3)患有糖尿病、冠心病、恶性肿瘤、急性感染等可能影响GHRP水平的患者；(4)患者体质量指数(BMI)低是由于自身生理因素引起，而不是患COPD所致者。根据中国人参考标准，BMI<18.5 kg/m2为偏瘦，18.5～22.9 kg/m2为正常。根据BMI水平将入组患者分为低BMI组(BMI<18.5 kg/m2)和高BMI组(BMI≥18.5 kg/m2)，每组各纳入患者51例。其中低BMI组男22例，女29例，平均年龄(67.34±10.47)岁；高BMI组男23例，女28例，平均年龄(63.21±7.28)岁。另选取50例健康人员作为对照组，其中男28例，女22例，平均年龄(66.47±5.19)岁。3组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1临床状态评估 COPD患者入院后均给予常规吸氧、抗感染、解痉平喘等治疗，避免采用对COPD患者GHRP水平产生影响的治疗措施，如营养支持及糖皮质激素治疗等。进行营养状况评估前8 h内禁食，排空大小便，禁止剧烈运动。测量各组人员的身高、体质量及体脂百分比，并计算BMI。采用德国Jaeger公司的肺功能仪对3组受试者的FVC、FEV1进行检测，指标以占预计值%表示。

1.2.2血清标本收集 所有受试者均禁食、禁饮10 h以上,次日晨空腹采集肘正中静脉血2 mL,立即加入预冷的抗凝管中,并加入抑肽酶防止GHRP酶解。在4 ℃下设定3 000 r/min，离心15 min，分离血浆，将分离获得的血浆置于-70 ℃冰箱保存。

1.2.3激素水平测定 采用酶免疫测定法检测GHRP和GH水平。所有标本均由放射免疫中心测定，GHRP试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals公司，GH试剂盒购自美国DSL公司，具体操作严格按照试剂盒说明书执行，测量值精确至1 ng/mL。

1.2.4生化指标检测 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验对血浆中人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平进行测定。生化指标试剂盒均购自美国R&D公司，酶标仪为美国Thermo Scientific公司产品，具体操作按照试剂盒说明书执行。

2 结 果

2.13组受试者BMI、体脂百分比、FVC、FEV1水平比较 3组受试者BMI、体脂百分比、FVC和FEV1水平分别经单因素方差分析，差异均有统计学意义(P=0.016、0.025、0.002、0.034，表1)。低BMI组BMI、体脂百分比、FVC和FEV1水平均低于高BMI组，差异均有统计学意义(t=4.642、3.176、2.184、3.227，P=0.015、0.023、0.027、0.031)；低BMI组BMI、体脂百分比、FVC和FEV1水平均低于对照组，差异均有统计学意义(t=2.163、1.481、4.263、3.574，P=0.008、0.014、0.016、0.012，图1)。

表1 3组受试者BMI、体脂百分比、FVC、FEV1水平比较

2.23组受试者GHRP和GH水平比较 3组受试者GHRP和GH水平比较，差异均有统计学意义(F=27.319、22.436，P=0.034、0.018)。进一步对组间GHRP水平进行两两比较，结果显示：(1)低BMI组GHRP水平均高于高BMI组和对照组(t=-0.864、-1.367，P=0.015、0.028)；(2)高BMI组和对照组GHRP水平比较，差异无统计学意义(t=1.453，P=0.572)。进一步对组间GH水平进行比较，结果显示：(1)低BMI组GH水平低于高BMI组和对照组，差异均有统计学意义(t=-1.742、-1.161，P=0.027、0.039)；(2)高BMI组GH水平低于对照组，差异有统计学意义(t=-0.965，P=0.026)。见表2、图2。

表2 3组受试者GHRP和GH水平比较

注：与低BMI组比较，*P<0.05；**P<0.01。

注：与低BMI组比较，*P<0.05；与高BMI组比较，△P>0.05,#P<0.05。

2.33组受试者TNF-α、IL-6、CRP水平比较 3组受试者血清TNF-α、IL-6和CRP水平比较，差异均有统计学意义(P=0.034、0.026、0.017)。进一步对各项指标进行组间两两比较，结果显示，低BMI组TNF-α、IL-6和CRP水平均高于高BMI组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组受试者TNF-α、IL-6、CRP水平比较

2.4相关性分析 低BMI组COPD患者血清GHRP水平经对数处理后与BMI(r=-0.579，P=0.023)、体脂百分比(r=-0.643，P=0.008)均呈负相关(图3A、3B)；血清GH水平经对数处理后与BMI呈正相关(r=0.679，P=0.012，图3C)；GH与GHRP无相关性(r=0.446，P=0.072，图3D)；血清GHRP水平与TNF-α(r=0.645，P=0.008)、IL-6(r=0.746,P=0.011)均呈正相关(图3E、3F)。

图3 低BMI组COPD患者血清GHRP和GH水平与各生化指标相关性分析

3 讨 论

GHRP是近年发现的一种新型脑肠肽，主要由胃分泌，具有多种生物学效应[7]。相关研究表明，慢性心力衰竭和肺癌等消耗性疾病导致的恶病质中，血清GHRP水平升高，并与BMI和体脂百分比均呈负相关，其作用机制可能为通过升高GHRP水平对体质量减轻进行代偿[8]。刘妙等[9]研究证实，GHRP具有刺激进食和维持能量平衡的作用，在临床GHRP对COPD患者的营养状况调节中是否存在相互作用仍有待进一步研究。

本研究通过对不同BMI的COPD患者进行分析发现,低BMI组患者营养状况及肺功能水平均低于高BMI组和对照组，表明COPD患者的营养状况与BMI有相关性。李晓萍[10]研究认为，COPD作为一种慢性疾病，其发生及进展病程较长，因此，更易导致患者营养状况不良、体质量下降，甚至可较早出现恶病质状态，是慢性肺疾病病死率居高不下的主要危险因素。有学者指出，由于机体能量消耗增加，营养摄入不足或消化吸收功能障碍，蛋白质合成减低及机体分解代谢增加，成为COPD患者营养障碍的主要原因[11]。本研究结合蔡金文[12]的研究结果认为，营养不良患者由于缺乏必要的能量及营养支持，又存在严重肺功能损害状况，导致BMI较低，营养状况较差。

本研究结果发现，与高BMI组和对照组比较，低BMI组COPD患者GHRP水平较高，而GH水平较低。GHRP是一种GH促分泌素受体的内源性配体，具有增加进食、调节机体生长发育及维持能量代谢平衡的作用[13]。有研究指出，GHRP作为维持体质量、调节能量代谢的重要物质，不仅反映了COPD患者的营养状况，同时可能通过影响机体的营养状况参与COPD的发病[14]。本研究中低BMI组患者GHRP高表达有可能成为营养状况较差COPD患者在内分泌调节中的一种代偿机制，进而通过机体负反馈调节维持代谢平衡，这与CHANG等[15]的研究结果一致。本研究还在COPD患者中发现，GH与GHRP水平无相关性。GH的分泌同时受生长激素释放激素、生长抑素、GHRP等的调节。正常生理状态下，生长激素释放激素和GHRP可以协同促进GH的分泌，GH对GHRP有负反馈抑制作用。既往研究证实，GHRP可促进GH释放[16-17]。本研究考虑对于COPD患者，肺功能损害引发的长期缺氧和低能量供给状态易导致下丘脑损伤，而下丘脑作为机体调节神经和内分泌活动的高级中枢，损伤后会引发反馈调节作用功能消失，接受GHRP刺激后无法正常分泌GH。因此，即使增加GHRP水平仍不能改善GH的释放。另外，GHRP在体内对GH的刺激作用可能还有其他因素参与，因此，GH在COPD患者内分泌调节中的影响及作用机制仍需进一步探究。

STEINERT等[18]指出，血清GHRP水平升高与血清TNF-α和IL-6等炎症因子水平无相关性。但本研究通过对血清生化指标进行监测，并结合彭敏等[19]的研究结果发现，随着患者炎症因子水平升高，其体质量减轻可通过升高GHRP来代偿，在炎性反应中有正相关作用。

4 结 论

血清中GHRP水平可体现COPD患者的营养状况，并且血清GHRP低水平与改善疾病进展有相关性。 因此，可借助GHRP作为COPD患者病情评估的临床指标。