早发型子痫前期患者血清T-cadherin、Syncytin-1检测的临床意义*

王春晓，邢荣焕，张 雪，任 娜，张春瑞

(河北省沧州市人民医院：1.妇科；2.产科，河北沧州 061001)

子痫前期(PE)是妊娠期特有的疾病，早发型子痫前期(E-PE)系指在妊娠34周以前发病的PE，这类PE患者发病早、预后差，是导致不良妊娠结局的主要病因之一[1]。PE的具体发病机制尚未完全阐明，但已确定滋养细胞浸润子宫螺旋动脉过浅是疾病初期最重要的病理性改变，而氧化应激反应和炎性反应导致的血管内皮损伤是PE发生、发展的关键环节[2]。T-钙黏蛋白(T-cadherin)是钙黏素家族中的一员，其可有效调节血管生成、血管舒张功能，并可保护血管内皮细胞免受氧化应激损伤[3]。合胞素-1(Syncytin-1)是一种包膜蛋白，可表达于胎盘滋养细胞，具有调节滋养细胞浸润能力的作用[4]。本研究旨在探讨E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1的表达水平及其对疾病的诊断价值，以期为临床诊疗E-PE提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年6月在本院接受治疗的90例E-PE患者作为E-PE组，另选取同期在本院行产前检查的90例健康孕妇作为健康对照组。E-PE纳入标准：(1)患者均被确诊为PE，诊断标准均参考《妇产科学》(第8版)[5]，且在妊娠34周以前发病；(2)临床资料完整；(3)均为单胎妊娠。排除标准：(1)非自然受孕者；(2)合并有严重器质性疾病者；(3)合并有精神疾病、认知功能障碍、凝血功能障碍者；(4)合并严重感染者；(5)合并有恶性肿瘤者；(6)合并妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症等其他妊娠期疾病者。所有受试者及其家属均知情同意并签署知情同意书。本研究获得本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1一般资料收集方法 收集两组受试者的一般资料，包括年龄、孕周、体质量指数、产次等，同时采用水银血压计测量舒张压和收缩压，收集24 h尿液，采用双缩脲法测定24 h尿蛋白定量。

1.2.2血清T-cadherin、Syncytin-1检测 抽取两组受试者空腹静脉血6 mL，3 000 r/min离心10 min，留取上层血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平。试剂盒购自BlueGene公司，酶标仪购自BioTek公司(Epoch2型)。

1.2.3子宫动脉血流参数检测 采用超声诊断仪(美国GE公司)进行子宫动脉血流检测，收集搏动指数(PI)、收缩期与舒张期血流速度比值(S/D)、阻力指数(RI)等参数。

2 结 果

2.1两组受试者一般资料比较 两组受试者年龄、孕周、产次等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；E-PE组体质量指数、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

2.2两组受试者子宫动脉血流参数及血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平比较 E-PE组S/D、PI、RI均明显高于对照组，血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组受试者的子宫动脉血流参数比较

表3 E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平与其他指标的相关性分析

2.3E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平与其他指标的相关性分析 E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平与体质量指数无相关性(P>0.05)，与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、S/D、PI、RI均呈负相关(P<0.05)。见表3。

2.4血清T-cadherin、Syncytin-1对E-PE的诊断价值分析 采用ROC曲线分析血清T-cadherin、Syncytin-1对E-PE的诊断价值，结果显示，2项指标对E-PE均有较高的诊断价值，采用平行试验将二者联合，即二者有一个阳性(以各自的最佳截断值为界)则诊断为阳性，灵敏度提升至77.78%，约登指数上升为0.622。见表4、图1。

表4 血清T-cadherin、Syncytin-1对E-PE的诊断价值分析

图1 血清T-cadherin、Syncytin-1对E-PE诊断的ROC曲线

3 讨 论

PE根据发病时间可分为E-PE和晚发型子痫前期(L-PE)，与L-PE比较，E-PE发病早、距离足月时间较久，胎儿及母体的预后均较差[6]。由于E-PE患者处于妊娠这一特殊时期，临床治疗受到诸多限制，患者预后普遍较差，因此，及时诊断或筛查高危人群是目前防治PE的重点。PE的发病机制十分复杂，但总体可分为2个阶段，在早期阶段，各种因素导致滋养层细胞浸润能力下降，使胎盘着床较浅，进而使胎盘缺血、缺氧，这一病理变化会刺激胎盘释放大量胎盘因子[7]。在晚期阶段，胎盘因子诱导炎性反应和氧化应激反应，导致血管内皮细胞损伤，进而出现全身性小动脉痉挛，最终导致主要脏器灌流量下降，影响其正常的生理功能，进而出现血压升高、蛋白尿、头痛、眼花、恶心、上腹不适等PE常见症状[8]。针对PE的发病机制，已有多种生物标志物用于PE的诊断，如胎盘生长因子、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1等[9-10]。

T-cadherin是一种钙离子依赖的黏附分子，其在血管内皮细胞和壁细胞中表达丰富，在维持血管壁正常结构方面发挥重要作用，并可有效调节血管内皮功能[11]。Syncytin-1主要表达于胎盘滋养细胞，其可介导胎盘细胞滋养层细胞的生长分化，对胎盘的正常发育起重要作用[12]。本研究结果显示，E-PE组血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平均明显低于对照组，提示E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1呈异常低表达，这与相关研究结果一致[13-14]。出现高血压、高蛋白尿是PE的主要临床表现，除此之外，PE患者还存在胎盘血流灌注不足，其主要表现为子宫血流阻力增加，进而导致子宫动脉血流参数S/D、PI、RI出现上升[15]。本研究结果显示，E-PE组血清T-cadherin、Syncytin-1表达水平与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、S/D、PI、RI均呈负相关。相关研究显示，T-cadherin在糖尿病、动脉粥样硬化等多种存在血管内皮细胞损伤的动物模型中表达水平降低[16-17]，且其表达下调是导致血管内皮功能障碍的原因之一。JOSHI等[18]的研究显示，T-cadherin可通过拮抗氧化应激反应，促进血管新生与重构，对血管内皮细胞具有保护作用。王瀚[19]的研究显示，糖尿病小鼠T-cadherin表达下调导致的血管舒张因子一氧化氮合成减少和活性降低，是引起动物模型血管内皮功能障碍的机制之一，可见T-cadherin具有调节血管舒张功能的作用。因此，可以推测，T-cadherin表达下调可促使血管收缩，进一步增加子宫血流阻力，进而影响S/D、PI、RI。Syncytin是调节滋养层细胞浸润能力的重要蛋白，其有Syncytin-1、Syncytin-2 2个亚型。VARGAS等[20]的研究显示，与健康孕妇比较，PE患者Syncytin-1、Syncytin-2的mRNA和蛋白水平均明显降低，且其表达水平与患者的病情严重程度存在相关性。Syncytin-1高度表达在人类胎盘，尤其是在滋养层和合胞体滋养层，其表达下调可导致滋养细胞分化融合障碍、合体滋养细胞形成减少，进而导致滋养细胞分化异常，使其浸润能力下降，从而引起一系列病理变化。

ROC曲线分析显示，血清T-cadherin、Syncytin-1对E-PE均有较高的诊断价值，曲线下面积分别为0.776和0.837，但二者的灵敏度均较低，尤其是Syncytin-1，其灵敏度仅为55.60%，为进一步提高诊断的灵敏度，在二者联合检测时采用了平行试验，该方法可有效提高联合诊断的灵敏度。本研究结果显示，T-cadherin、Syncytin-1联合检测时灵敏度提升至77.78%，约登指数上升为0.622，由此提示二者联合可进一步提高对E-PE的诊断价值。

综上所述，血清T-cadherin、Syncytin-1在E-PE患者中呈低表达，且其表达水平与血压、24 h尿蛋白定量、子宫动脉血流参数有关，二者联合检测对E-PE有较高的诊断价值，与E-PE的发生和发展密切相关。目前，T-cadherin、Syncytin-1与PE的研究较少，尚处于初级阶段，其在PE患者中异常表达及调控疾病发展的具体机制尚不明确，还有待更多相关研究进一步探索证实。