丁 屹 袁 霞 顾文文 陈继明
1.江苏省常州市金坛区人民医院(213200);2.江苏省常州市第二人民医院
子宫内膜异位症(EMS)是育龄妇女常见疾病,3%~10%育龄妇女、2%~5%绝经后女性、25%~80%不孕症女性罹患此病[1-2]。临床症状主要表现为痛经、慢性盆腔炎、月经异常和不孕[3]。EMS发病可能与基因学和表观遗传学改变、免疫学因素和上皮间质转化等有关,且不同类型EMS发病机制不同[4]。有文献报道[5],纤维化因子转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在EMS患者体内水平异常升高,可能参与了疾病的发生发展。本研究探讨了TGF-β、VEGF和ICAM-1水平与EMS患病关系。
以2017年2月-2018年8月本院就诊的EMS患者100例为观察组。纳入标准:①经B超和病理诊断为子宫内膜异位症;②年龄≥18周岁;③未合并生殖系统恶性疾病。排除标准:①临床资料不全者;②近期接受药物治疗者;③不愿参与本项研究者。选择同期女性健康志愿者100例为对照组。本研究经过本院伦理委员会审批,参与者均签署知情同意书。
采集两组空腹静脉血分离上清液待测。酶联免疫检测仪测定TGF-β、VEGF和ICAM-1,TGF-β、VEGF试剂盒购于武汉博士德公司,ICAM-1试剂盒购于美国Gebemay公司,操作步骤严格按照说明书进行[6]。
比较两组及观察组不同分期者TGF-β、VEGF和ICAM-1水平,采用Pearson相关分析法分析观察组TGF-β与VEGF、ICAM-1水平的相关性。
采用SPSS 11.5软件进行数据分析。计数和计量资料分别以(%)和()表示,采用χ2和t检验,Pearson相关分析法分析,P<0.05为差异有统计学意义。
观察组年龄(30.5±3.4)岁(25~48)岁,按美国生育协会修正标准分期Ⅰ、Ⅱ期45例,Ⅲ、Ⅳ期55例。对照组年龄(30.5±3.3)岁(24~49)岁。两组年龄无差异(P>0.05)。
观察组TGF-β、VEGF、ICAM-1水平均高于对照组。见表1。
表1 两组检测指标比较()
表1 两组检测指标比较()
组别 TGF-β(pg/ml) VEGF(pg/ml) ICAM-1(μg/ml)对照组(100例)322.16±15.04 120.27±8.45 104.28±12.93观察组(100例)389.25±12.36 178.45±10.02 186.34±13.15 t-24.369 -31.387 -31.464 P<0.001 <0.001 <0.001
观察组临床分期为Ⅲ-Ⅳ期患者TGF-β、VEGF和ICAM-1水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.001)。见表2。
表2 观察组不同临床分期检测指标比较()
表2 观察组不同临床分期检测指标比较()
临床分期 TGF-β(pg/ml) VEGF (pg/ml) ICAM-1(μg/ml)Ⅰ-Ⅱ 期 352.94±15.24 155.36±7.28 168.28±10.02Ⅲ-Ⅳ 期 411.35±12.95 192.92±8.35 204.15±15.17 t-24.490 -30.964 -31.279 P<0.001 <0.001 <0.001
观察组TGF-β水平与VEGF、ICAM-1水平呈正相关(r=0.523、0.489,P=0.002、0.005)。
EMS发病机制复杂,目前有多种学说如经血逆流种植学说、遗传学说、内分泌学说、免疫学说等,但仍没有一种学说能完全解释异位症的病理学过程,导致临床上对其诊断非常困难[7]。
TGF-β是一种参与调节细胞生长和分化的细胞因子[8]。在多种生物学过程中(如胚胎发育、组织修复、炎症反应和免疫反应等),通过不同的信号转导通路调控一系列靶基因的表达发挥作用[9]。有研究表明[10],血管生成是异位内膜种植和增殖的必要条件。VEGF是一种血管生成刺激因子,对诱导血管内皮细胞有丝分裂具有高度特异性,促进血管生产;可以趋化中性粒细胞和巨噬细胞释放血管生成因子间接促进血管生成;还可改变细胞外基质成分,促进新生血管生成,在EMS中表达量增加[11-13]。ICAM-1是一种重要黏附因子,在炎症反应、调节机体免疫、控制肿瘤恶化及转移方面发挥重要作用[14-15]。在静息的血管内皮细胞上呈低水平表达[16]。
本研究发现,EMS患者的TGF-β、VEGF和ICAM-1水平均高于健康者,说明TGF-β、VEGF和ICAM-1水平与EMS发病有关。分析原因认为:子宫内膜种植于腹腔中,刺激腹腔发生炎症反应,导致患者体内免疫系统紊乱,导致多种炎症因子分泌异常[17-18]。不同临床分期EMS患者体内的TGF-β、VEGF和ICAM-1水平也有所不同,Ⅲ-Ⅳ期组高于Ⅰ-Ⅱ期组,说明随着病情严重程度增加,患者TGF-β、VEGF和ICAM-1水平上升。提示,这几种炎症因子的水平可能作为评估患者病情进展的重要指标[19-20]。此外EMS患者体内的TGF-β水平与VEGF、ICAM-1水平呈正相关,说明这几种炎症因子在EMS发病中有协同作用,进一步证明了在EMS发病中黏附、血管形成等所发挥的重要作用[21]。
综上所述,EMS患者TGF-β、VEGF、ICAM-1水平升高,且TGF-β水平与VEGF、ICAM-1水平呈正相关,对EMS的诊断有一定临床价值。