早发型子痫前期患者维生素A、维生素E、辅助性T细胞水平及相关危险因素分析

杨彩梅 郭冰杰 王琳琳

北京中医医院顺义医院(101300)

子痫前期(PE)属妊娠高血压疾病[1],是孕产妇及围生儿死亡的原因之一,发病率为2%～10%[2]。临床将发病时＜34孕周PE称为早发型子痫前期,≥34孕周为晚发型子痫前期[3]。氧化应激、遗传、免疫、滋养层细胞功能异常等可能与子痫前期相关[4]。维生素A、E水平异常可影响机体抗氧化能力和免疫功能,刺激机体氧化应激发生[5]。正常妊娠孕妇可维持母－胎间的免疫平衡[6],而对于子痫前期孕妇体内免疫平衡有关研究较少。本文探究早发型子痫前期孕妇体内维生素A、维生素E、辅助性T细胞变化及发病相关因素,为预防子痫前期发病提供理论基础。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集2016年12月－2018年5月本院产前检查正常妊娠孕妇2650例(正常组),诊断为早发型子痫前期孕妇350例(符合早发型子痫前期的诊断标准[7])。纳入标准：年龄(19～39)岁；临床资料完整；孕周≥20周；发病孕周＜34周；排除标准：曾有子痫前期病史；有胎盘早剥、前置胎盘等其他妊娠并发症；出现羊水过多或过少、巨大胎儿等妊娠相关疾病；意外死亡。本研究得到医院伦理委员会批准,所有研究对象及其家属均签署知情同意书。

1.2 判断标准

选择早发型子痫前期可疑影响因素中的内科合并症主要包括原发性高血压、甲状腺疾病、糖脂代谢异常、肾病、心脏疾病、免疫系统疾病等；血清维生素A＜0.3 mg/L认为维生素A缺乏,维生素E＜5 mg/L认为维生素E过低；产前体质指数(BMI)正常范围18.5～24.9kg/m2,超出此范围为产前BMI异常。

1.3 检测方法

所有孕妇均于孕中期采集空腹静脉血,酶联免疫吸附法检测血清中维生素A、维生素E含量,流式细胞仪检测血液中Th1、Th2细胞比例。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清维生素A、E及血液中辅助T细胞比较

子痫前期组血清维生素A、维生素E低于正常组；血液Th1、Th1/Th2均高于正常组,Th2低于正常组(均P＜0.05)。见表1。

2.2 两组临床资料比较

两组妊娠胎数、年龄、内科合并症、维生素E、产前BMI、吸烟史、服用叶酸情况、孕前收缩压及舒张压存在差异(P＜0.05)。见表2。

表1 两组各检测指标水平比较()

表1 两组各检测指标水平比较()

分组 例数 维生素A(mg/L)维生素E(mg/L) Th1(%) Th2(%) Th1/Th2子 痫 前 期 组 350 0.24±0.15 4.92±2.31 21.01±3.96 1.04±0.17 20.41±5.75正 常 组 2650 0.40±0.18 10.75±4.57 12.31±2.50 1.60±0.29 7.93±1.46 t 15.915 23.471 56.433 35.33 91.653 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组临床资料比较[例(%)]

(接下表)

(接上表)

2.3 早发型子痫前期发病多因素分析

将上述有差异的7个早发型子痫前期发病相关可能因素进行logistic回归分析。结果显示：早发型子痫前期的独立危险因素为多胎妊娠、年龄≥35岁、有内科合并症、维生素E缺乏、产前BMI异常(P＜0.05)。见表3。

表3 早发型子痫前期发病相关因素多元logistic回归分析

3 讨论

早发型子痫前期的主要特点是发病时间越早,围生儿预后越差；病情较重,再次妊娠时复发率高[8-9]。部分学者认为氧化应激以及血管痉挛等血管内皮损伤与早发型PE发病有关[10]。胎盘浅着床会造成胚胎血液供应不足[11],产生胎盘缺氧再灌注损伤,导致大量胎源性不良因子及氧化应激因子释放,对血管内皮造成损伤,促进炎症因子产生而诱发早发型PE[12]。正常妊娠母体将胚胎识别为自身一部分,不激发免疫反应[13]。我国PE发病率为9.4%,早发型占20%[14]。其病情较重,预后不良[15]。本文主要对早发型子痫前期孕妇体内维生素A、维生素E、辅助T细胞的变化及其发病可能因素进行分析。

维生素A、维生素E均为机体重要的抗氧化剂,具有清除自由基、抗氧化、提高免疫力等作用[16]。维生素A可通过调节MDA和SOD的活性而影响机体抗氧化能力[17]。有研究显示,重度PE孕妇血清维生素A显著低于轻度PE孕妇,轻度PE孕妇显著低于对照组[18]。维生素E具有保护血管内皮的功能,缺乏可导致流产、子痫前期等[19]。子痫前期孕妇血清中维生素E水平低于健康孕妇[20]。本文中子痫前期组血清维生素A、维生素E均低于正常孕妇。细胞免疫的Th1型细胞因子不利于妊娠,而参与体液免疫的Th2型细胞因子可保护胚胎利于妊娠维持。本文中子痫前期组孕妇Th1、Th1/Th2高于正常孕妇、Th2低于正常孕妇。可能因为正常孕妇体内维持人体免疫系统的Th1和Th2处于动态平衡,当这种平衡破坏后会造成机体免疫系统失衡[21],致Th1/Th2上升。

本文对早发型PE因素分析发现,多胎妊娠、年龄≥35岁、有内科合并症、维生素E缺乏、产前BMI异常是其独立危险因素。有关研究发现,双胎妊娠孕妇妊娠高血压的发病率为19.2%,是子痫前期发病的危险因素之一[22]；≥35岁孕妇子痫前期发病率为＜35岁女性的1.78倍[23]；伴有高血压或糖尿病孕妇常出现内皮功能障碍或不同程度的血管病变[10],与子痫前期的发病密不可分；付峥通过对比正常孕妇和PE孕妇维生素E变化发现,胎盘内抗氧化维生素E水平不足可能是导致PE发病的原因之一[24]。肥胖是引起糖脂代谢性疾病的主要原因之一,易引发妊娠并发症,与子痫前期的发生相关。有关子痫前期相关因素研究发现,子痫前期的发生可能与高龄、孕妇超重、血清维生素E水平缺乏有关[25]；与孕次、产次等无关[26]。

综上所述,早发型PE孕妇体内维生素A、维生素E水平与健康孕妇不同,且PE破坏了孕妇体内的机体免疫平衡。多胎妊娠、年龄≥35岁、有内科合并症、维生素E过低、产前BMI异常等均为早发型PE的危险因素,临床应予以重视。