贝达喹啉对耐多药肺结核患者免疫功能及细胞因子的影响*

班立芳，马 峥，孔庆飞，陈永芳，夏玉朝，李 峰，常瑞霞，李小龙

郑州市第六人民医院/河南省传染病医院:1.检验科;2.结核病科;3.药学部;4.感染管理科，河南郑州 450015

耐多药肺结核是肺结核治疗工作的难点，该病治疗周期较长、治疗费用较高，但治愈率很低，造成疾病经济负担增加，并严重威胁患者的生命健康[1]。因此选择有效的治疗药物显得十分重要[2-3]。有研究表明，贝达喹啉作为一种二芳基喹啉类药物，具有很好的抗分枝杆菌活性和耐受性，是临床治疗耐多药和广泛耐药肺结核的常用药物之一[4-5]。本研究探讨贝达喹啉对耐多药肺结核患者免疫功能及细胞因子的影响，为揭示其治疗机制提供临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年7月收治本院105例耐多药肺结核患者作为研究对象，均经痰涂片、药敏试验等检查确诊，并签署知情同意书，排除合并恶性肿瘤、免疫系统异常、严重心肝肾功能异常、所用药物过敏及中途退出患者。将研究对象随机分为观察组(53例)和对照组(52例)；观察组男31例、女22例，年龄24～61岁、平均(42.65±5.35)岁，病程1～7年、平均(2.92±0.56)年，耐药种类2种17例、3种28例、4种8例；对照组男32例、女20例，年龄23～63岁、平均(43.02±5.40)岁，病程1～8年、平均(2.97±0.58)年，耐药种类2种16例、3种29例、4种7例。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究通过本院医学伦理委员会审批通过。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法 两组患者入院后均采用常规耐多药肺结核治疗方案，包括阿米卡星(每次0.4 g，每天1 次，静脉滴注)、对氨基水杨酸异烟肼片(每次0.3 g，每天3 次，口服)、吡嗪酰胺(每次0.75 g，每天2 次，口服)、丙硫异烟胺(每次0.2 g，每天3次，口服)和左氧氟沙星(每次0.4 g，每天1 次，口服)等药物治疗，连续服药24周。观察组患者在此基础上口服贝达喹啉药物治疗(西安杨森制药有限公司生产，批准文号：H20160634)，最初2周治疗方案为每次400 mg，每天1次，第3周起调整治疗方案为每次200 mg，3次/周，服用至24周。

1.3观察指标 (1)痰菌转阴率：两组患者治疗结束后进行痰结核杆菌培养，计算痰菌转阴率。(2)免疫功能评价:两组患者治疗前、后采集空腹静脉血3 mL，离心取血清，使用全自动生化分析仪检测免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平。(3)细胞因子评价：两组患者治疗前、后使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)水平。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗后痰菌转阴率[50(94.34%)]高于对照组[42(80.77%)]，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前、后血清免疫功能指标水平比较 两组患者治疗前血清IgA、IgG和IgM水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后上述免疫功能指标水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前、后血清免疫功能指标水平比较

2.3两组患者治疗前、后血清细胞因子水平比较 两组患者治疗前血清TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-6和PCT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后上述血清细胞因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前、后血清炎性细胞因子水平比较

3 讨 论

耐多药肺结核是一项重大的公共卫生问题，该病造成社会和家庭严重负担，并对患者生命健康带来威胁，因此积极有效的治疗耐多药肺结核是结核病防治工作面临的重要难题[6-8]。耐多药肺结核由于对常规抗结核药物异烟肼和利福平均耐药，因此疾病的治疗十分困难[9]。

贝达喹啉是近几年临床治疗耐多药肺结核的新药，是美国强生公司研制的抗耐药结核分枝杆菌药物，与其他药物联合使用治疗成人多药耐药结核病[10-11]。主要通过抑制结核分枝杆菌三磷酸腺苷(ATP)合成酶的活性，从而阻断结核分枝杆菌合成所需要的能量，最终达到杀菌效果[12-13]。有研究显示，在治疗的初期结核分枝杆菌ATP水平尚能维持正常水平，治疗几天后ATP水平开始下降，结核分枝杆菌也随之死亡[14]，未被杀灭的结核分枝杆菌菌体内ATP水平较正常生长的结核分枝杆菌低，贝达喹啉能快速有效地将其杀灭，从而缩短了结核病的治疗时间[15]。由于贝达喹啉与其他常规抗结核药物的作用机制不同，药物间无交叉反应，因此不易产生耐药性，其作为二线抗结核药物已逐渐应用于耐药肺结核的治疗中，对于指导临床用药具有重要意义[16-17]。

本研究发现，观察组患者治疗后痰菌转阴率明显高于对照组，这与以往研究结果相符[15,18]，说明贝达喹啉可有效杀灭各种结核耐药菌，提高痰菌转阴率，对于耐多药肺结核的临床疗效更优。同时本研究观察组患者治疗后血清免疫功能指标及细胞因子水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明贝达喹啉具有调节耐多药肺结核患者免疫功能的作用，促进免疫球蛋白的生成，提高机体抗菌功能，同时有效抑制细胞因子大量分泌，减轻机体炎性反应，避免耐药性结核分枝杆菌对患者肺功能产生的影响，从而进一步提高耐多药肺结核的临床治疗效果[19-20]。

综上所述，贝达喹啉可改善耐多药肺结核患者免疫功能指标和细胞因子水平，提高痰菌转阴率，可有效指导耐多药肺结核的临床用药治疗的效果，从而在一定程度上解决了临床治疗结核病的困境。