BRAF V600E，Cyclind1,MC 在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

安晓燕 田秀娟（通讯作者）

（山西省大同市第五人民医院 山西 大同 037000）

作为临床上常见的内分泌恶性肿瘤疾病，甲状腺乳头癌（PTC）在所有甲状腺恶性肿瘤疾病中占75% 左右，且随着人们饮食结构及生活习惯的变化，其发病率逐年攀升[1]。研究报道PTC 病程长、进展缓慢，患者整体预后较好[2]，随着对肿瘤分子水平研究的深入，现己发现不少基因突变与甲状腺乳头状癌的发生、发展、转归有关。此次研究收集PTC 病例88 例，均为2018年6 月—2019 年6 月我院收治患者，旨在分析BRAF V600E、Cyclind1、MC 在甲状腺乳头状癌的表达情况，现对研究结果予以如下汇报：

1. 资料与方法

1.1 一般资料

2018年6月—2019年6月，选取我院88例PTC患者进行分析，男患者12 例，女患者76 例，年龄最大为73 岁，最小为27 岁，年龄均值为（43.63±4.72）岁。将同期我院80 例甲状腺良性病变患者作为对照组，其中34 例为结节性甲状腺肿，25 例为桥本甲状腺炎，21 例为滤泡性腺瘤。患者临床资料及病史、检查记录等资料完善。

1.2 方法

即用型鼠抗人单克隆抗体（clone:VE1）（Leica-BOD III）二步法Envision TM plus(KIT-9903) 免疫组化检测试剂盒，DAB 显色试剂盒（DAB-0031），磷酸盐缓冲液PBS 均购自福州迈新生物技术开发有限公司。参照试剂盒说明操作应用免疫组化Envision 二步法检测蛋白表达，标本经10% 中性福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚4μm，柠檬酸盐高温高压抗原修复处理，一抗4℃过夜，DAB 显色。阴性对照以PBS 替代一抗；阳性对照用已知BRAF V600E 阳性的组织切片。免疫组化结果的阳性表达，BRAF V600E 的表达主要定位于甲状腺癌细胞胞核，呈棕黄色或棕褐色颗粒状。

1.3 统计学方法

2. 结果

2.1 Cyclind1 在PTC 中的表达情况及与PTC 临床病理特征的相关性

Cyclind1 在PTC 中阳性表达率为86.36%（76/88），阳性显色集中在细胞核，胞质可见轻微染色；甲状腺良性病变中Cyclind1 阳性表达率为43.75%（35/80），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示其表达上调与肿瘤淋巴结转移、包膜侵犯、肿瘤分期及BRAF（V600E）突变相关（P＜0.05），见表1。

表1 Cyclind1 在PTC 中的表达情况

2.2 BRAF V600E 在PTC 中的表达及与临床病理的相关性

PTC 患者BRAF（V600E）突变率为57.95%（51/88），与患者肿瘤淋巴转移、包膜侵犯、肿瘤分期有关（P＜0.05）。

2.3 MC 在PTC 中的表达及与临床病理的相关性

MC 在PTC 中表达的阳性率为65.91%（58/88），与肿瘤淋巴转移、肿瘤分期相关（P＜0.05）。

3. 讨论

研究报道，CyclinD1 基因扩增、染色体易位等会导致CyclinD1 基因异常，长期持续Cyclind1 高表达会缩短G1 期缩短，导致细胞增殖失控[3]，从而参与肿瘤细胞的生成。此次研究结果显示Cyclind1 在PTC 中阳性表达率为86.36%（76/88），且主要以中等阳性、强阳性为主，与甲状腺良性病变对比差异有统计学意义[4]。Cyclind1 上调能够预测PTC的发生及发展，与此同时还与肿瘤细胞侵袭转移能力、增殖活性等有关[5]。随着现代基因检测技术的不断发展，BRAF（V6000E）、MC 在多种恶性肿瘤中突变得到证实，此次研究PTC 患者BRAF（V600E）突变率为57.95%（51/88），MC 在PTC 中表达的阳性率为65.91%（58/88），且经过相关性分析与肿瘤分期、肿瘤淋巴转移有关，说明这两项指标在PTC 形成中有一定的参与作用。综上所述，可以将BRAF（V600E）、Cyclind1 作为评估PTC 的主要预测指标，为临床诊断及预后评估提供可靠的参考依据。