吡非尼酮联合糖皮质激素对特发性肺间质纤维化患者肺功能的影响

邹永祎 尹正海

(南阳市第二人民医院呼吸一病区 南阳 473000)

特发性肺间质纤维化(IPF)属于一种下呼吸道的弥漫性炎症性疾病，其致病原因不明，是临床常见的慢性间质性肺疾病[1]。特发性肺间质纤维化的发病率在性别上，男性多于女性，且在中老年群体中的发病率较高。目前，临床上常应用免疫抑制剂、糖皮质激素类药物治疗，但单一药物治疗的效果并不理想，近几年有研究显示，吡非尼酮可减轻特发性肺间质纤维化患者的呼吸困难症状[2]。本研究进一步分析吡非尼酮联合糖皮质激素对特发性肺间质纤维化患者肺功能的影响，具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月～2018年7月本院收治的82例特发性肺间质纤维化患者，根据随机双盲法分为观察组和对照组各41例。观察组男28例，女13例；年龄41～73岁，平均年龄(61.35±6.87)岁；对照组男27例，女14例；年龄42～74岁，平均年龄(61.58±6.79)岁。比较两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)均符合《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》[3]中相关诊断标准；(2)均自愿签署知情同意书。排除标准：(1)心、肝、肾功能不全；(2)伴有其他肺部疾病。

1.3 方法

对照组应用糖皮质激素治疗，方法包括：应用醋酸泼尼松片(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23020385，规格：5mg/片)治疗，口服，初始用药剂量为30mg/d，在持续治疗1个月后将用药剂量调整为15mg/d，治疗2个月后将用药剂量调整为5mg/d，此后保持此剂量维持治疗。硫唑嘌呤片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021422，规格：50mg/片)，口服，初始服用剂量为50mg/d，连续治疗，每隔14d后服用剂量增加25mg/d，剂量逐渐增加至150mg/d后，则无需再增加剂量。环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673，规格：50mg/片)，口服，初始服用剂量为50mg/d，连续治疗，每隔14d后服用剂量增加25mg/d，剂量逐渐增加至150mg/d后，则无需再增加剂量。观察组在对照组基础上应用吡非尼酮(北京康蒂尼药业有限公司，国药准字H20133375，规格：100mg/片)，口服，服用剂量为3次/d，200mg/次。两组治疗周期均为3个月。

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1.4 评价指标

为了获得羊肚菌SDF的最佳提取工艺，在单因素试验的基础上，以料液比(X1)、碱液浓度(X2)、提取温度(X3)、提取时间(X4)4个因素为自变量，以羊肚菌SDF得率为响应值，采用响应面法四因素三水平的实验设计，实验结果见表2。利用Design-Expert 8.0.6 软件中的Box-Behnken模型，建立回归方程，对表2中数据进行回归分析，回归分析结果见表3。

(1)临床疗效：显效：关节疼痛、呼吸困难等症状显著缓解，肺功能指标基本恢复正常；有效：患者部分症状得到缓解，肺功能指标趋于正常；无效：患者症状无变化或病情加重。总有效=显效+有效。(2)肺功能指标：用肺功能仪测定并记录两组治疗前、3个月后用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组FVC和FEV1水平明显较对照组高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组临床疗效比较n(%)

2.2 肺功能指标

治疗后，观察组的总有效率(95.12%)明显高于对照组(80.49%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

3 讨论

由此可见，科学技术能否发扬光大取决于使用它的人的眼界高低。这就好比千里马，如果主人只把它拴在磨道里，每日与拉磨的驴为伴，即使它能日行千里也只有骈死于槽枥之间、累死在磨道里的悲惨命运。

特发性肺间质纤维化的病理特征表现包括成纤维细胞聚

表2 两组肺功能指标对比

合、炎细胞浸润等，且通过对肺泡壁及附近肺泡腔的炎症作用，致使肺纤维化和肺泡间隔增厚[4]。刺激性干咳、进行性呼吸困难，Velcro罗音、低热、关节疼痛等均为特发性肺间质纤维化的临床表现，患者长期患有特发性肺间质纤维化，会使肺功能受损，影响患者的身心健康，从而降低其生活质量[5]。

本研究结果显示，观察组的总有效率、FVC及FEV1水平明显较对照组高，表明应用吡非尼酮联合糖皮质激素可改善特发性肺间质纤维化患者肺功能，效果较好。分析原因在于，糖皮质激素(如泼尼松)是临床应用较为广泛的免疫抑制剂，可较好的调节机体应激反应，具有退热、非特异性抑制免疫等作用，且可通过降低肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的水平，进而促使肺纤维化进程减慢[6～7]。而吡非尼酮属于一种广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，也是一种有效的细胞因子抑制剂，可有效抑制患者体内血小板衍化生长因子与成纤维细胞生长因子的合成，进而破坏患者体内成纤维细胞的生长环境，抑制其继续增殖，同时阻碍胶原合成，从而较好的发挥抗纤维化作用[8]。

从表1的数据统计分析来看：游客驻地是南宁市辖区的占比81.31%，南宁郊县占比5.61%，南宁市以外占比13.08%。家庭人均月收入分布比较平均，占比最大的区段是 2001-4000元，占比32.71%；占比最小的区段是2000元以下，占比14.95%。家庭人数占比最高的是3口之家，占比41.59%；占比最低的是6口之家，占比4.21%。家庭在职人数，占比最高的是2人，占比58.41%；占比最低的是1人，占比7.94%。

综上所述，应用吡非尼酮联合糖皮质激素明显改善特发性肺间质纤维化患者肺功能，且临床疗效较好，值得应用推广。