乙肝病毒感染合并肺结核患者护肝治疗的临床观察及分析

依娜瓦提克孜?库尔班

肺结核作为临床上一类传染病，在临床上具有较高的发病率，中国作为结核病负担最重的一大国家，患肺结核的总人数位居世界第二，仅仅次后于印度。与此同时，我国也是一个乙肝大国，因此乙肝病毒感染合并肺结核患者人数较多，而肺结核与乙肝病毒感染两种疾病又会相互影响，进一步加重了患者的病情，加大了临床治疗难度。虽然当前我国临床针对乙肝病毒感染合并肺結核已经拥有一套相对完善的治疗方案，但是应用的药物均会在一定程度上损伤患者的肝脏。再加上患者患有乙型肝炎，相比于健康人群，其肝脏承受药物的能力更低，导致部分患者治疗过程中出现各种不良反应，从而降低了患者用药依从性，影响了患者预后。因此有学者建议在应用治疗方案治疗乙肝病毒感染合并肺结核患者时，还需要采取有效的措施保护患者的肝脏功能[1]。本文乙肝病毒感染合并肺结核患者在常规抗结核治疗过程中应用保肝药物治疗的效果进行了探讨，详细内容见下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2017年10月至2019年10 月收治的114例乙肝病毒感染合并肺结核患者作为本研究的对象，按照治疗方法不同随机分为A、B、C三组。A组：男性：女性=25：13，年龄分布25～62岁，中位年龄为（41.35±2.57）岁;B组：男性：女性=5：3，年龄分布22～68岁，中位年龄为（41.38±2.48）岁;C组：男性：女性=27：11，年龄分布24～65岁，中位年龄为（41.32±2.52）岁。三组患者一般资料无显著差异（P>0.05），提示具有可比性。

1.1.1 纳入标准 所有病例均符合《乙型病毒性肝炎检验诊断报告模式专家共识》[2]与《肺结核诊断标准》[3]中关于乙肝病毒感染和肺结核的诊断标准;所有病例均伴有不同程度的盗汗、咳嗽、发热等临床症状;经检验乙肝表面抗原结果为阳性，且血清HBV DNA>2.39lg copies/mL;肝功能正常;在本研究前2年内未曾服用任何抗结核、保肝药物治疗;均对本研究知情且签署了知情同意书。

1.1.2 排除标准 合并乙肝以外其它肝脏疾病;合并有严重心脏、肾脏疾患;对复方甘草酸苷片、水飞蓟宾等药物过敏的病例;妊娠期或者哺乳期女性患者。

1.2 方法

所有病例在入院后均需要接受HBV抗原、抗体、HBV、DNA检测，接受结核菌素试验，检测特异性抗体以及胸部X线等等，A组给予抗结核治疗方案，方案为2HRS（E）Z/4HR：先抗结核四联合治疗2个月，即口服异烟肼（生产商：山西云鹏制药有限公司;批准文号：国药准字H34021587;规格：0.1g*100片），每日0.4g;利福平（生产商：广东华南药业集团有限公司;批准文号：国药准字H44020771;规格：0.15g*100粒），每日0.6g，口服乙胺丁醇（生产商：沈阳红旗制药有限公司;批准文号：国药准字H21022349;规格：250mg*100片），每日0.75g;2个月后，再抗结核2联治疗4个月。即异烟肼与利福平治疗，剂量与前2个月相同。B组则是在A治疗的基础上口服水复方甘草酸苷片（生产商：天津天士力圣特制药有限公司;批准文号：国药准字H20040299;规格：35mg*30s），2～3片/次，3次/d;C组患者则是B组治疗的基础上联合飞蓟宾胶囊（生产商：天津天士力圣特制药有限公司;批准文号：国药准字H20040299;规格：35mg*30s）治疗，2粒/次，3次/d，三组病例均连续治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准

对比三组患者治疗前与治疗8周、6个月后的肝功能损害情况。服药后于2周、4周、8周及8周后每月查1次肝功能;若服药后出现恶心、呕吐食欲不振、上腹不适或黄疸等临床表现者随时复查肝功能。若ALT≥40 U/L、AST≥40 U/L 、TBiL≥17.2μmol/L、GGT（谷氨酰转肽酶）≥50U/L 即提示患者肝功损害。其中将ALT介于40U/L～80 U/L判定为轻度肝功能损害，将ALT介于81U/L～200U/L判定为中度肝功能损害;将ALT>200 U/L判定为重度肝功能损害。

1.4 统计学方法

本研究中，数据的统计分析是在SPSS21.0数据统计软件下开展的，该软件中n代表的是患者的例数，分别以平均数和百分数表示计量资料和计数资料，对应用t和x2值进行检验，当检验结果P低于0.05时，表示统计的数据之间存在显著差异。

2 结果

2.1 治疗8周后三组患者功能损害发生率对比

治疗过程中，治疗8周后A组患者肝功能损害发生率高于B组和C组，B组肝功能损害发生率高于C组，经统计分析具有显著差（P<0.05），A组和B组中部分病例出现严重肝损害，治疗中断，肝功回复后调整了抗结核药物。见表1所示：

2.2 治疗6个月后三组患者功能损害发生率对比

治疗6个月后，A组患者肝功能损害发生率略高于B组和C组， 但三组之间无统计学差异（P>0.05）。

2.3 三组治疗前后肝功能指标对比

治疗8周后，A组和B组的ALT、AST、TBiL、GGT均升高，与治疗前对比，有统计学意义（P<0.05）。C组患者的肝功指标，与治疗前对比，无统计学差异（P>0.05）。治疗6个月后3组患者肝功指标，与治疗前对比，均无统计学差异。见表3、4所示：

3 讨论

乙肝病毒感染合并肺结核作为临床上一类常见传染病，病情比较严重，治疗难度大。乙肝病毒感染患者治疗的关键是减少肝细胞坏死、长期抑制病毒或者将其消除，减少其对肝脏的损伤，避免肝纤维化，控制疾病的进展[4]。临床上治疗肺结核主要应用异烟肼、乙胺丁醇等抗结核药物，但是在用药过程中，会进一步加重患者的病毒性肝炎的病情。目前治疗结核病主要采用异烟肼利福平、吡嗪酰胺等几种抗结核药物的联合化疗方案，主要不良反应为药物性肝损伤，近年来，抗结核药物引起的肝损伤已位居药源性肝损伤的首位。抗结核药物致药物性肝损害机制主要分为中毒性肝损害和变态反应性肝损害，所谓中毒性肝损害主要是药物本身或其代谢产物的毒性作用直接和间接造成肝细胞的变性、坏死。研究表明异烟肼、利福平等在肝内经P- 450还原后，还产生电子基、自由基、氧基等毒性代谢产物，与蛋白、核酸等大分子物质结合或造成脂质过氧化，破坏肝细胞膜的完整性和膜的Ca2+-ATP酶系，使细胞内环境Ca2+的稳态被破坏，致肝细胞凋亡。此种损害抗结核药物与肝损伤之间有明显量效关系。因此在治疗过程中需要加强对患者肝脏的保护[6]。

在本文中，探讨了在乙肝病毒感染合并肺结核患者抗结核治疗过程中应用保肝药物治疗的效果。结果发现，在治疗8周后，与单纯抗结核治疗的患者相比，应用复方甘草酸苷片+水飞蓟宾胶囊治疗，肝功能损害发生率13.16%，抗结核药物+复方甘草酸苷片组肝功能损害发生率28.95%，并且治疗过程中ALT、AST、TBiL水平无升高趋势低于其他两种治疗方案。单纯抗结核治疗组中出现严重肝损害，治疗中断，肝功回复后调整了抗结核药物。抗结核药物引起肝损害一般多发生于治疗前2、3个月。可见早期保肝治疗，尤其是前面3个月，给予保肝治疗，有利于抗核治疗的顺利进行，减少肝损害的发生率。抗结核治疗的前复方甘草酸苷片的主要成分是從甘草的根茎中提取而来的物质，该物质的主要成分为甘氨酸、甘草酸、半胱氨酸等等，其中甘草酸具有保护肝细胞膜和降低转氨酶的功效，发挥抗炎、调节免疫以及抑制病毒增值等功效[7]。而水飞蓟宾胶囊作为保肝常用药物，对肝细胞膜有稳定和保护作用，能通过对特殊位点的阻断作用阻止多种毒物进入肝细胞，提高肝细胞多种蛋白质表达，促进肝细胞分裂增殖，其拥有调节血脂，对脂质过氧化酶的活性产生抑制，从而减少脂质过氧化造成的损伤，将其与复方甘草酸苷片联合应用在乙肝病毒感染合并肺结核治疗中，二者发挥协同作用，提高肝保护的效果，有利于抗结核、抗病毒治疗的顺利进行[8]。

参考文献

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