BNP、CRP、WBC、Lp（a）、ChE在老年肺部感染中的水平及其意义

（南京大学医学院附属鼓楼医院 老年科，江苏 南京210000）

老年肺部感染的发生率呈明显上升趋势，流行病学研究显示[1-2]，老年肺部感染的发病率可持续性维持在每10万人中有212～525例患者。B型脑钠肽 （B type natriuretic peptide，BNP） 升高能够反映心肌细胞的损伤，并提高心肺循环功能障碍[3]；C反应蛋白 （C reactive protein，CRP） 及白细胞计数 （white blood cell，WBC） 的改变能够反映患者体内的炎症反应程度[4-5]。脂蛋白a [Lipoprotein a，Lp （a） ]的上升能够诱导氧化应激障碍，胆碱酯酶 （Cholinesterase，ChE） 的下降能够诱导IL-6的激活。本研究探讨老年患者肺部感染相关指标及其与患者肺炎严重程度指数 （pneumonia severity index，PSI） 的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月—2017年12月南京大学医学院附属鼓楼医院治疗的老年肺部感染患者79例作为研究对象，均符合中华医学会制定的诊断标准。根据PSI分级，I级 （≤50分） 患者21例，Ⅱ、Ⅲ级 （＞50～90分） 患者35例，Ⅳ、Ⅴ级 （＞90分） 患者23例；其中，男性46例，女性33例；年龄60～103岁，平均 （86.80±7.88） 岁；吸烟患者43例，未吸烟患者36例；体重指数21.50～24.82 kg/m2，平均 （22.83±2.01） kg/m2。纳入标准：①年龄≥60岁；②经胸部X射线、CT及实验室检查确诊；③患者及家属知情同意。排除标准：合并有肺结核、急性心肌梗死、高血压急症、糖尿病急性并发症等。

1.2 检测方法

所有指标采用全自动生化分析仪[AU5400，贝克曼库尔特商贸 （中国） 有限公司]及其配套试剂进行检测。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件，计量资料以均数±标准差 （±s）表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验，两组的比较采用t检验，计数资料以例表示，比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用多元线性回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情程度患者性别、年龄及BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比较

不同病情程度患者性别、年龄比较，差异无统计学意义 （P＞0.05） ；Ⅳ、Ⅴ级患者BNP、CRP、WBC和Lp （a） 高于I级和Ⅱ、Ⅲ级患者 （P＜0.05），而ChE低于I级和Ⅱ、Ⅲ级患者 （P＜0.05） ；Ⅱ、Ⅲ级患者BNP、CRP、WBC和Lp （a） 高于I级 （P＜0.05），而ChE低于I级 （P＜0.05）。见表1。

2.2 不同预后患者性别、年龄及BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比较

不同预后患者性别、年龄比较，差异无统计学意义 （P＞0.05） ；死亡患者PSI评分、BNP、CRP、WBC和LP （a） 高于存活患者 （P＜0.05），而ChE低于存活患者 （P＜0.05）。见表2。

表1 不同病情程度患者BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比较

表2 不同预后患者BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比较

2.3 相关性分析

将患者BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE与PSI评分进行相关性分析，结果显示BNP、CRP、WBC、Lp （a） 与PSI评分呈正相关 （r=0.433、0.410、0.382和0.390，P=0.012、0.008、0.010和0.000），而ChE与PSI评分呈负相关 （r=-0.421，P=0.000）。

2.4 多元线性回归分析

将患者BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE与PSI评分进行多元线性回归分析，结果显示：=0.483X1+0.293X2+0.303X3+0.404X4-0.311X5，其中X1、X2、X3、X4和X5分别为BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE，Y为PSI评分。见表3。

表3 多元线性回归分析参数

3 讨论

严重肺部感染性疾病的发生，导致老年患者生存预后或者临床转归恶化[6-7]。现阶段临床主要通过胸部X射线或者CT检查评估患者的感染性病情严重程度，但影像学检查的局限性较明显，其对感染性病情的动态评估作用不足，同时在部分单中心的随机对照研究中发现，胸部CT检查评估老年肺部感染病情的临床预后转归的一致性概率不足35%，远期临床转归的预测可靠性不高[8]。

血清学炎症因子或者相关生物学因子的检测能够在肺部感染性疾病的诊疗和预后评估过程中发挥重要作用。CRP、WBC作为反映患者体内炎症反应的直接性因子，在感染病情发生或扩散的过程中，CRP、WBC可明显上升。上升的CRP和WBC 通过激活中性粒细胞或者巨噬细胞，促进其对肺泡上皮细胞的吞噬和损伤，导致上皮细胞的纤毛功能障碍，小气道阻塞的风险明显增加[9-10]；BNP 主要应用于心血管疾病的诊断和病情评估，BNP的上升主要与心房细胞的机械性应力损伤有关，在肺部感染发生的过程中，局部肺动脉血流灌注阻力的增加能够加重心肌细胞的损伤，促进心房细胞分泌BNP[11]。多数临床相关研究揭示了CRP或者WBC与老龄患者肺部感染的关系，认为2个指标的升高与患者的治疗敏感性密切相关[10，12]，但对BNP与患者的肺部感染严重程度的关系研究不足。

本研究对感染性疾病的血清学指标的分析可见，BNP、CRP及WBC 3个指标在老年肺部感染性疾病血清中均明显上升，提示BNP、CRP及WBC 等影响老年患者肺部感染病情，病情越严重的患者，BNP、CRP及WBC的检测值越高。从机制上分析，BNP、CRP及WBC 对老年肺部感染性疾病的影响主要与下列因素有关[13]：①BNP的上升能够反映肺部实质性病变过程中心肌细胞的损伤，肺部动脉血流灌注阻力的增加，能够促进心房细胞分泌BNP；②CRP及WBC的上升主要与肺部感染患者自身病情有关，炎症细胞或者趋化因子的富集，能够进一步诱导CRP或者WBC的释放，促进CRP或者WBC的上升。Lp （a） 在病情较为严重的患者中也上升，其能够诱导血脂代谢紊乱，加剧氧化应激障碍。ChE 下降提示肺部感染患者病情的加剧，ChE 下降能够导致患者局部神经-内分泌功能的紊乱，加剧病情的恶化程度。在生存预后较差的患者中，BNP、CRP及WBC 上升，死亡患者的血清中BNP、CRP及WBC 均明显高于存活患者，提示BNP、CRP及WBC与患者的生存预后转归密切相关，这主要是由于不同的指标能够引起患者的心肺代偿功能障碍，加快肺部感染性疾病的短期急性发作，进而影响到生存转归。但刘会彩等[11]并不认为BNP的表达与患者的生存预后有关，存在相关临床差异的原因，可能与肺部感染性疾病患者的基础性病情的差异、部分患者合并有心功能代偿障碍等因素有关。最后，本研究发现，BNP、CRP、WBC、Lp （a） 与PSI评分呈正相关，而ChE与PSI评分呈负相关，进一步提示BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE与老年肺部感染性病情的关系。

本研究的创新性在于探讨BNP与患者肺部感染严重程度指标PSI的关系。综上所述，BNP、CRP及WBC 水平与老年肺部感染患者的病情程度、预后有一定关系，对临床救治判断有一定的指导作用。