小柴胡颗粒联合马来酸曲美布汀、盐酸多塞平治疗胆囊切除术后综合征的临床观察

王 荣

(山西省忻州市繁峙县人民医院，山西 忻州034000)

胆囊切除术后综合征(postcholecystectomy syndrome，PCS)是指胆囊切除术后患者原有症状没有消失，或又出现上腹闷胀疼痛不适、食欲减退、早饱嗳气、恶心呕吐、大便次数增多等症状的疾病。随着人们生活水平及饮食习惯变化，胆囊息肉样病变或结石、胆管结石等发病增加，同时伴随现代微创腹腔镜技术的普及，行胆囊切除术患者增加，导致PCS发病率不断上升。西医治疗PCS患者多予以消炎利胆、解痉止痛等对症治疗，可在一定程度上缓解症状，但易反复发作。本研究运用小柴胡颗粒联合马来酸曲美布汀、盐酸多塞平治疗PCS患者，获得了满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 将2016年11月至2019年10月忻州市繁峙县人民医院收治的68例PCS患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。对照组男24例，女10例；年龄24～72岁，平均(43.1±11.3)岁；病程最短9个月，最长5年，平均(28.2±1.3)个月；手术方式:传统开腹切除手术7例，腹腔镜微创切除27例。观察组男23例，女11例；年龄23～72岁，平均(43.2±11.1)岁；病程最短10个月，最长5年，平均(28.1±1.4)个月；手术方式:传统开腹切除手术8例，腹腔镜微创切除26例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理会批准。

1.2 诊断标准 ①西医诊断符合《消化疾病诊疗指南》中PCS的诊断标准[1]。行胆囊切除术术后3个月或以上；术后反复出现右胁胀闷、疼痛或上腹部不适，厌食、肠鸣腹泻、恶心或便秘等症状；已排除合并胰腺炎、肝炎、消化性溃疡等；术后CT、B超等影像学检查均未见胆管结石或狭窄。②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中胁痛的诊断标准[2]。右上腹胀闷疼痛，连及两胁，口苦，纳差，善太息，不寐，舌苔薄白，脉弦或弦涩。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；患者及家属均知情并签署知情同意书；治疗依从性好。

1.4 排除标准 有严重基础疾病者；有胰腺、胃肠疾病和糖尿病者；有精神疾病者；中途退出本治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予马来酸曲美布汀片、盐酸多塞平片治疗。马来酸曲美布汀片(海南普利制药股份有限公司，国药准字H20000390，规格0.1 g/片)餐后口服，症状轻者，每次1片，每日3次；症状重者，每次2片，每日3次。盐酸多塞平片(上海信谊九福药业有限公司，国药准字H31021425，25 mg/片)口服，开始每日2～3次，每次1片，以后逐渐增至每日4～10片，最高每日不超过12片。治疗1个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上，给予小柴胡颗粒治疗。小柴胡颗粒(云南白药集团制药股份有限公司，国药准字Z53021558，10 g/袋)口服，每次10 g，每日3次。治疗1个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①症状积分。记录两组治疗前后症状变化，并对各症状进行评分。主要症状:右胁痛、胃胀痛、口苦反酸、食欲不振、睡眠，每个症状0～3分，分数越高表明症状越重。②临床疗效。

3.2 疗效评定标准 参考《实用中医消化病学》中PCS的疗效评定标准[3]。痊愈:症状体征完全消失；有效:症状体征明显减轻；无效:症状体征无缓解。总有效率＝(痊愈例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)症状积分比较 治疗前，两组症状积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组症状积分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组胆囊切除术后综合征患者治疗前后症状积分比较(分，±s)

表1 两组胆囊切除术后综合征患者治疗前后症状积分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 34 12.52±1.23 4.23±1.47△▲对照组 34 12.68±1.33 5.07±1.46△

(2)临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.12%(32/34)，高于对照组的76.47%(26/34)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组胆囊切除术后综合征患者临床疗效比较(例)

4 讨论

PCS症状常包括上腹部闷胀、肩背部疼痛、食欲减退、恶心或伴呕吐、大便次数增多或形状改变，部分患者可伴随失眠、抑郁、焦虑等精神症状。该病病因常发生于腹腔镜胆囊切除术后，与胆总管残余结石或术中胆管损伤、胆囊管残留过长等有关；病理基础是Oddi括约肌收缩障碍导致胆管功能紊乱，排泄胆汁动力下降，胆汁直接排入肠道；同时Oddi括约肌舒张功能障碍，胆管压力升高，胆汁排出不畅，排空缓慢，导致胆汁潴留[4]。该病属中医“胁痛”“痞满”等范畴。中医认为，肝居胁下，胆附于肝，两者互为表里，胆为少阳奇恒之腑，手术金刃损伤，伤及气血，损其经络，瘀血遗存于胁腹，肝经之气循行受阻，则肝胆失于疏泄，殃及脾胃，升降失常，湿浊内生，聚而成疾。西医一般采用对症治疗，效果并不理想。本研究采用中西医结合治疗该病，疗效较好。

小柴胡汤为治疗伤寒少阳半表半里证的经典方剂，以“往来寒热、胸胁苦满、心烦喜呕、口苦咽干，苔薄白脉弦”为辨证要点，全方配伍特点有三:一为疏透清泄并用，以透为主；二为胆胃同调；三为寓扶正于祛邪之中。《伤寒杂病论》言:“伤寒中风，有柴胡证，但见一症便是，不必悉俱。”方中柴胡、黄芩和解少阳；半夏散结消痞，降逆和胃；人参、大枣扶正气，和胃气；甘草扶正祛邪，益气生津。诸药合用，共奏疏肝和胃利胆、和解少阳枢机之功[5]。现代药理学研究表明，柴胡中柴胡皂苷有镇静镇痛、抗炎、保肝利胆的作用，能控制或缓解患者腹痛症状；黄芩中黄芩素有抗炎作用，故可对抗胆汁对肠道黏膜的刺激作用；甘草有氢化可的松样抗炎作用；半夏有显著的促胃肠动力作用，可加速胆汁排泄，提高胃内p H值，减少胆汁对胃肠黏膜的化学性损伤[6]。全方能够有效调节胆汁中胆固醇、胆汁酸、磷脂的含量及比例，从而抑制胆石的形成，其作用机制与抑制胆色素结石的发生及发展有关[7]。PCS患者多伴有焦虑、抑郁、失眠，小柴胡方可有效改善负面情绪[8]。夏正等[9]运用小柴胡汤加味治疗PCS胆道功能障碍，治疗总有效率为88.90%，明显高于对照组(口服胆舒胶囊)的64.40%。

马来酸曲美布汀属于非竞争性解痉药，具有轻度阿片受体亲和力及明显的抗5-羟色胺作用，可双向调节消化道抑制和兴奋作用，可直接作用于胃肠平滑肌细胞膜中的钙、钾离子通道，选择性抑制钾离子外流和钙离子内流现象，调节患者伤害性感受的阈值，促进胃肠排空，增强食管-胃底肌动力[10]。盐酸多塞平可作用于脑肠轴，增强胃肠动力，并具有抗焦虑、抑郁等作用[11]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。治疗后，两组症状积分均低于治疗前(P＜0.05)，且观察组低于对照组(P＜0.05)，提示在马来酸曲美布汀、盐酸多塞平口服基础上联合小柴胡颗粒治疗PCS，可显著改善患者临床症状，提高临床疗效。但本研究未对患者进行饮食指导、心理支持，且观察样本量较少，观察时间短，后续将进一步完善临床设计，作深入研究。