左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症的临床效果分析

姜敏

【摘 要】 目的：观察左炔诺孕酮缓释系统（LNG-IUS）对子宫腺肌症的治疗效果。方法：为子宫腺肌症患者行LNG-IUS治疗术，术后3个月、6个月、12个月跟踪随访患者的临床指标、激素水平、不良反应情况。结果：术后所有患者痛经症状均有效缓解（P<0.05）;月经量明显少于术前（P<0.05）;子宫体积前后差异不显著（P>0.05）;血清CA125术后明显下降（P<0.05），患者体内的激素E2、LH和FSH均有变化，但与术前不存在显著性差异（P>0.05）。结论：LNG-IUS治疗术可有效缓解子宫腺肌症的临床症状，抑制病情进展，是一种安全有效的治疗手段，值得临床推广应用。

【关键词】 左炔诺孕酮宫内缓释系统;子宫腺肌症;妇科疾病;治疗效果

[Abstract] Objective：To observe the therapeutic effect of LNG-IUS on adenomyosis. Methods： LNG-IUS was performed for adenomyosis patients， and the clinical indexes， hormone levels and adverse reactions of the patients were followed up 3， 6 and 12 months after operation. Results： After treatment， dysmenorrhea symptoms of all patients were effectively relieved （P<0.05）; The amount of menstruation was significantly less than that before operation （P<0.05）; There was no significant difference in uterine volume （P>0.05）; Serum CA125 decreased significantly （P<0.05）. The changes of E2， LH and FSH before and after operation were not significant different （P>0.05）. Conclusion： LNG-IUS can effectively relieve the clinical symptoms of adenomyosis and inhibit the progress of the disease. It is a safe and effective treatment method， which is worthy of clinical application.

[Key words]LNG-IUS; Adenomyosis; Gynecological diseases; Therapeutic effect

子宫腺肌症是一种常见的妇科疾病，多发于有过数次分娩经历的育龄妇女，其对患者的身体健康和生活质量有着非常大的影响[1]。临床上针对该病主要有药物治疗和手术治疗两种方法，药物治疗疗效欠佳、副作用大、停药易复发，切除子宫可以将该疾病根治，但切除子宫后对女性的生活造成诸多影响，患者多难以接受[2]。近年来，左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）在子宫腺肌症的治疗上有了一定的进展，该方法既安全有效，又操作便捷，并且在极大程度上减轻了患者的心理负担。笔者为考察该方法对子宫腺肌症的具体疗效，选取57例子宫腺肌病患者作为研究对象，以左炔诺孕酮缓释系统为唯一治疗手段，对其临床治疗效果和不良反应进行跟踪记录。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2017年12月在本院妇科收治的子宫腺肌症患者作为研究对象，所有患者均未进行过激素或促性腺激素类药物治疗。患者数量共计57例;年龄为27～43岁，平均年龄为（37.4±3.8）岁;孕次为2～5次，平均孕次为（2.3±0.6）次;患者均具有月经量大，有进行性加重的痛经，且子宫有不同程度的增大;经本院2名以上具有多年妇科临床经验的主治医师共同确诊为子宫腺肌症。所有患者均对本研究知情同意，自愿接受LNG-IUS术治疗，签署知情同意书。

1.2 方法

治疗开始前，首先对患者的子宫大小和位置进行超声检查，对于子宫宫腔过大的患者，考虑到直接放置LNG-IUS会导致节育器下移和阴道出血，因此在接受LNG-IUS術前先进行一定时间的治疗。治疗方法为连续口服米非司酮（北京紫竹药业生产，制剂规格为25mg/片）3～6个月，服用剂量为12.5mg/次、1次/d，直至定期检查子宫宫体缩小至可行体积再放入LNG-IUS。

LNG-IUS（左炔诺孕酮缓释系统，商品名：曼月乐，芬兰Leiras Oy 公司生产，德国拜耳公司分装，制剂规格为52mg，每日持续缓慢释放20μg的左炔诺孕酮，有效期5年）放置方法为患者月经来潮开始7d内，于其子宫内放置该制剂，放置过程严格按照操作指南进行，放置后采用超声检测，确定放置位置准确。LNG-IUS术后分别在3个月、6个月、12个月各随访1次。

1.3 观察指标

采用视觉模拟评分法（VAS）对患者的痛经程度进行评估，得分0分者为无痛经，1分者为轻度疼痛，2分者为中度疼痛，3分者为重度疼痛。采用绘图失血评估表（PBAC）的方法对月经量进行评估，评分大于100分者（即月经量大于100mL）表示患者月经量过多。

同时采用B超的方法测定患者子宫内膜厚度和子宫体积，子宫体积按椭圆体的体积计算。测定患者外周血血清CA125、血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。并于放置后分别在3个月、6个月、12个月检测患者的上述指标，并比较治疗前后患者的检测结果。

1.4 数据统计

对所有数据采用SPPP 19.0软件进行统计，所有计量资料均采用（±s）表示，用t检验进行比较，以P<0.05表示数据存在统计学差异。

2 结果

2.1 患者临床指标的变化

在LNG-IUS术前检查中，57例患者中有5例子宫宫腔过大，表现为孕11～12周大小，经过最长6个月的米非司酮治疗均明显缩小至可行LNG-IUS术的体积。

57例子宫腺肌症患者经LNG-IUS术，术后3个月，痛经症状得到有效缓解（P<0.05），6个月和12个月回访，无痛经症状（P<0.05）;月经量术前为（220.37±41.22）mL，术后3个月、6个月、12个月均明显减少（P<0.05），术后12个月减少至（30.75±9.43）mL;子宫体积经过检查，LNG-IUS术后3个月、6个月、12个月较术前均有缩小，前后差异不显著（P>0.05）;血清CA125术前为（75.20±45.03）U/L，术后3个月、6个月、12个月均明显下降（P<0.05），术后12个月降至（15.28±10.25）U/L。具体结果详见表1。

2.2 患者激素水平的变化

通过对57例子宫腺肌症患者行LNG-IUS术，术前和术后患者体内的激素E2、LH和FSH均有一定程度的变化，但与术前比较术后3个月、6个月、12个月以上3种激素均不存在显著性差异（P>0.05）。具体结果详见表2。

2.3 患者发生不良反应情况

通过对57例子宫腺肌症患者行LNG-IUS术，其中36例（63.16%）的患者出现点滴出血的不良反应，主要表现为经期延长数日，期间阴道点滴出血，后经口服宫血宁胶囊在3～6个月均恢复正常;其中7例（12.28%）患者出现闭经症状，闭经时间1～8个月，平均（5.23±3.01）个月，闭经期间无其他身体不适如潮热、盗汗、心慌、心悸等症状，该症状未经干预，所有患者均自行恢复正常;其中10例（17.54%）患者出现乳腺胀痛的症状，所有患者该症状未经药物干预均于LNG-IUS术后3个月自行缓解。

3 讨论

子宫腺肌症的发病机制为患者的子宫肌层受到来自子宫内膜腺体和间质的侵入，最终形成局限性或者弥漫性病变;临床表现主要包括月经量过多、痛经、以及子宫增大[3]。临床上常用的治疗方法是口服激素类药物或行子宫全切术，选择激素类药物的缺点是其停药容易复发，而长期服用又存在不同程度的肝脏损伤;子宫全切术的缺点是会对患者的身体造成不可逆的损伤，年轻患者在有选择的情况下基本都愿意保守治疗[1]。因此，能否寻找到一套既行之有效又保全子宫的治疗方案，是医学工作者亟待解决的重要课题。

左炔诺孕酮有明显的抗雌激素活性，可使月经中期LH和FSH水平的高峰明显降低或消失，在子宫内膜异位症、子宫功能性出血、月经不调等症的治疗上效果较好，但长期服用，可能对肝功能、乳房和盆腔器官等造成影响[4]。因此，LNG-IUS的开发和应用，无疑是子宫腺肌症患者的福音。将LNG-IUS植入患者宫腔，药物直达病所，作用更加直接，使子宫内膜腺体萎缩、间质水肿，且能抑制血管、使子宫肌壁间的内膜异位灶出血减少，从而减少月经量，降低痛感，缩小子宫体积[5]。另外，缓释系统的应用还可明显减少口服引起的不良反应的产生，药物缓慢释放，药效持续数年，从根源上解决了患者的问题[6]。

本研究对57例子宫腺肌症患者行LNG-IUS术前后的各临床指标、激素水平，以及不良反应情况进行深入调查，发现患者术后痛经、月经量过大等症状得到了非常好的恢复，术后12个月，所有患者均无痛经症状发生，月经量也恢复正常，这些结果与周凌云等的研究结果基本一致[7]。虽然随访过程中，有的患者出现了一定程度的不良反应，但在后期均得到缓解或痊愈。另外，对于不良反应而言，医疗工作者应提前告知患者各阶段可能出现的不良反应，从而尽量消除患者疑虑，达到降低对激素敏感性的作用，增加患者的依从性。

综上所述，LNG-IUS在子宫腺肌症的治疗上效果明显，保留患者卵巢功能，安全性强，不良反应少。

参考文献

[1] 陈玉环，李静文，姚恒，等.子宮动脉栓塞术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床研究[J].中华全科医学，2017，15（11）：1904-1906.

[2] 郑志君.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察[J].北方药学，2016，13（11）：40-41.

[3] 许静.腹腔镜切除术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症的治疗效果观察[J].国际医药卫生导报，2017，23（09）：1360-1363.

[4] 刘萍，靳琳.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察[J].武警后勤学院学报（医学版），2017，26（01）：46-49.

[5] 薛冬梅.左炔诺孕酮缓释系统联合米非司酮对子宫腺肌病患者症状及性激素水平的影响[J].医药论坛杂志，2018，39（03）：170-171.

[6] 吴亚玲，李合欣.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症195例临床分析[J].中国药物与临床，2018，18（03）：454-455.

[7] 周凌云，王慧萍，刘阳，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的疗效观察[J].南昌大学学报（医学版），2014，（04）：60-62，73.