健康体检同时两种方法检测幽门螺杆菌结果分析

侯雪红　杨柳　唐芸　林为民

【摘要】目的：两种方法同时检测幽门螺杆菌了解阳性符合率及分型。方法：受检者151例同时做HpC13呼吸试验和蛋白芯片法检测。结果：C13呼氣试验阳性45例;蛋白芯片法检测阳性47例。两种方法均阳性16例。讨论：两种检测方法的一致性不满意，部分结果仍需结合临床或进一步检查分析。

【关键词】幽门螺杆菌;C13呼气试验;蛋白芯片法检测

【中图分类号】R249【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2020）15-002-01

1982年RobinMarshall和BarryWarren首次将幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功[1]。它是目前所知能够在人胃中生存的惟一微生物种类，可引起胃炎、消化道溃疡、胃癌等，在世界不同地区的人群中均有感染。已日益引起人们的关注，并作为健康体检常规检测项目。我们实践中常出现C13呼气试验阳性，而血清法检测阴性的现象，因此本文将西安市某机关单位151人采用两种方法同时检测，结果分析如下，供临床分析时参考。

1资料与方法

1.1体检资料

2019年4月中旬西安市某机关单位干部来我科体检151例，男性75例，女性76例，年龄24～68岁，平均43.26±10.1岁。

1.2检测方法

C13呼气试验（13C-ureabreathtest，13C-UBT）：采用深圳市中核海德威生物科技有限公司产品，尿素[13C]胶囊呼气试验药盒。批准文号：国药准字H20110130;批号05181204。仪器系德制HeliFANplusC13呼吸测定分析仪。按说明书要求步骤检查。检查前2周停用PPI或在试验前4周未使用抗菌药物。

蛋白芯片法系西安联尔科技有限公司产品，幽门螺杆菌IgG抗体检测试剂盒，批号SXGA190301，在13C-UBT检测前空腹采静脉血3ml送检。

1.3数据处理

两种检测方法占比分析及比较，扇形统计图示。两种检测方法阳性率比较采用μ检验，并对两组检测结果进行一致性Kappa检验。

2结果

13C-UBT阳性45例，DOB值4.4～96，平均20.48±22，占总比30%，蛋白芯片法检测阳性47例，占比31.3%;两种方法阳性率比较：μ检验值0.025<1.96，P>0.05，两种检测法阳性率差异不显著。两种方法

均阳性16例，占比10.67%。两种方法均阴性75例，占总数的49.67%。总阳性率50.33%。蛋白芯片法阳性47例中尿素酶（Ure）阳性42例;尿素酶、细胞毒素相关蛋白（CagA）和空泡毒素相关蛋白（VacA）三项均阳性16例（Ⅰ型），占34.04%;Ⅱ型16例;中间型10例;尿素酶阴性，CagA和/或VacA阳性5例（无法分型）。两组结果一致性检验Kappa系数0.064，一致性较差。

3讨论

Hp已普遍为人们所认知，是成年人中广泛存在的一种慢性细菌感染，常为患者主动选择检查。13C-UBT试验敏感性96%、特异性93%，是非侵入Hp检测的金指标，属半定量检查，常作为首选检查方法[2、3]。蛋白芯片法是IgG抗体检测，敏感性85%、特异性79%，可同时检测Ure、CagA、VacA多种Hp的相关抗体，并可实现高通量检测，血清学检测具有不受溃疡出血、胃黏膜萎缩、抗菌药物和PPI使用影响[4]，这些因素在其它侵入性或非侵入检查中会导致假阴性结果的产生。Hp抗体可在体内存在可达1年，阳性可以是既往感染，由于成人HP感染多不能自愈，如未经过正规的抗HP治疗，阳性者仍提示是现症HP感染者[5]。HP根除治疗后血清抗体滴度一般在根除后3～6个月内会明显降低，1年左右才能消失，但个体差异较大，因此血清学检测不能用于评估治疗疗效，也不作为HP感染的首选诊断检查[4、9]。Hp幽门螺杆菌的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是UreA、UreB、UreC和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结构相当，HP不同菌株存在流行区域差异，血清抗体检测的准确性依赖于试剂的抗原选择以及作为抗原的特定Hp菌株的流行率，可造成不同血清学检测出现差异[6]。Hp抗体除IgG外，还有IgA，IgM极少见，多种抗体联合检测更具优势。Hp除尿素酶基因外，尚有VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白，它是胃黏膜萎缩、肠上皮化生及严重临床结局的预测指标。根据这两种基因的表达情况，又将幽门螺杆菌菌株分成两种主要类型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。Ⅰ型即毒力菌株与胃疾病关系更为密切，毒力菌株的检测对指导Hp感染的诊断、判断预后、治疗和疗效跟踪都具有重要意义，推荐对Hp感染者根除治疗前先进行Hp抗体毒力菌株测定，对Ⅰ型Hp感染者进行根除治疗，非Ⅰ型Hp感染者以临床观察为主，避免对低毒力株治疗浪费医疗资源和诱导耐药菌株产生[16]。蛋白芯片法即可对Hp进行分型[7]，但我们的检查由于阳性重叠率低，45例13C-UBT阳性者中29例（64.4%）蛋白芯片法阴性，因此不能有效的对13C-UBT阳性者分型，这也可能与流行菌株、检测方法及试剂有关，检查阳性者部分可能扔需结合临床症状选做侵入性检查来验证。Hp检测方法较多，但每种方法均有各自临床应用限制及优缺点[8]，有研究提示：联合应用多种检测方法可提高检测阳性率，为及时发现Hp感染、随访观察Hp有无感染状态和制定相应的诊疗方案提供依据[9]。我们联合2种检查总阳性率（50.33%）与我国HP流行总感染率的56.22%相近[1]。Hp感染是人类最常见的感染之一，感染后几乎100%都会出现胃粘膜组织学上的炎症，其中70%的Hp胃炎患者表现为无症状的慢性活动性胃炎，10%的患者存在消化不良症状，15%-20%的患者出现消化性溃疡，1%-3%的患者将发展为胃癌[10]，部分感染甚至可引发胃肠道外疾病及胃肠道外肿瘤，如肝癌、胆管癌等[11、12]。因此首先选择无创性Hp检查在健康体检筛查是最优选择，由于我国是Hp感染、胃病和胃癌高发国家，Hp基数庞大，耐药率高，多仅限于部分人群中进行筛查[13]，现阶段在我国主要是在胃癌高发区和胃癌高危人群中实行Hp筛查和治疗，积极的干预治疗降低了胃癌发生[14]。Hp筛查最常用简便的方法就是UBT试验和血清抗体检测两种[15]。Hp感染导致不同临床结局，不是所有感染者都会有临床症状或引起重大疾病，因此有必要行血清学检测确定Hp感染的毒力菌株[16]，通过HP血清学分型帮助临床医生做出是否根除HP决策，达到精准医疗目的。

综上，UBT试验是国际上现行首推的HP检测方法，仍是一种高精度诊断检查，具有较高的敏感性与特异性。蛋白芯片技术是血清学抗体检测，可同时检测Ure、CagA、VacA多种Hp的相关抗体，并对HP感染进行分型，具有价廉、快速、易于被患者接受等特点，两者常为临床和体检优先选用。及早接受HP感染筛查，对于改善消化道疾病的预后具有重要意义。由于地区流行菌株不同，健康体检联合应用两种检测方法可提高检测准确性，部分检查阳性者可能仍需结合临床选择复查或侵入性检查来验证。

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