替吉奥联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性的老年晚期肺腺癌患者的疗效及对生活质量的影响

云南省玉溪市人民医院（653100）董艳琼

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上一种常见恶性肿瘤，目前临床上主要通过化疗和靶向治疗用于治疗晚期NSCLC，对于表皮生长因子受体(EGFR)敏感性突变患者，靶向治疗主要通过表皮生长因子受体酪氨酸激酶的治疗，具有较好的临床疗效，并且不良反应发生率较低，能够显著提高生活质量[1]。目前我国上市的EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼等，吉非替尼是能够抑制EGFR-TKI，起到阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成的作用，并且能够增加肿瘤细胞凋亡，在临床上广泛用于治疗二线或三线晚期NSCLC。替吉奥的主要成分为替加氟，属于5-氟尿嘧啶衍生物，其不良反应发生率低，安全性较好，可用于治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌。本研究选取来我院进行治疗的EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者124例，探讨替吉奥联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效及对生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2018年5月来我院进行治疗的EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者124例，其中男性65例，女性59例，年龄在52～74岁，平均年龄为（59.74±6.16）岁，体力状况评分：2分51例，0～1分73例。所有患者均签署患者知情同意书。

1.2 分组 将所有患者随机分为两组，每组各62例。对照组：男性33例，女性29例，年龄在39～73岁，平均年龄为（56.79±6.23）岁，体力状况评分：2分26例，0～1分36例。治疗组：男性32例，女性30例，年龄在40～74岁，平均年龄为（56.69±6.09）岁，体力状况评分：2分25例，0～1分37例。

1.3 治疗方法 对照组患者口服吉非替尼片（齐鲁制药（海南）有限公司，规格：250mg/片，批准文号：国药准字H20163465），1片/次，1次/d。治疗组患者在对照组基础上口服替吉奥胶囊（鲁南制药有限公司，规格：25mg/粒，批准文号：国药准字H20080803），给药剂量根据患者体表面积(S)进行确定，当S＞1.5m2，每次60mg，1.25m2≤S＜1.5m2，每次50mg，S＜1.25m2，每次40mg，2次/d，连续给药28天，休息14天，为一个治疗疗程；两组患者持续治疗2个疗程。

附表 两组CA199、CEA和CYFRA211水平对比

1.4 疗效评定

1.4.1 临床疗效判定标准 肿瘤完全缓解(CR)：经过治疗后，患者病灶全部消失，并且淋巴结直径均减少小于1cm；部分缓解(PR)：经过治疗后，与原来相比，病灶最大直径减少大于30%；疾病稳定(SD)：经过治疗后，病灶减少程度小于PR，但是直径增加小于20%，并且维持时间大于4周；疾病进展(PD)：经过治疗后，与原来相比，病灶直径增加大于20%或出现新的病灶。

客观缓解率（ORR）=（CR＋PR）/62

临床获益率（CBR）=（CR＋PR＋SD）/62

1.4.2 观察指标 ①两组肿瘤标志物水平：两组患者于治疗前后在清晨采集空腹状态下3mL静脉血，以3000r/min速度离心取上清，采用酶联免疫法（仪器：自动电化学免疫发光分析仪，型号：Roche－411）测定血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA211)水平。

②两组生活质量比较：两组患者于治疗前后采用Karnofsky（KPS）评分法对患者生存质量进行评价：改善：经过治疗后，较治疗前比较，KPS评分增加10分以上；稳定：KPS评分减少10分以内；下降：KPS评分减少10分以上。

③不良反应：不良反应级别评定参照WHO制定的抗肿瘤药物毒性进行评定，I级：患者在治疗后出现轻微不良反应；Ⅱ级：出现中度良反应；Ⅲ级：出现重度不良反应；Ⅳ级：患者丧失能力或威胁生命的不良反应；V级：死亡。

1.5 统计学方法 本研究涉及到的所有数据均采用SPSS19.0 统计学软件处理。计量数据采用t检验，计数资料进行卡方检验，当P＜0.05时，表示两者之间存在显著性差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经过治疗后，对照组：CR11例，PR17例，SD19例，PD15例，ORR为45.16%，CBR为75.81%；治疗组CR13例，PR21例，SD18例，PD10例，ORR为54.84%，CBR为83.87%；治疗组客观缓解率和临床获益率显著高于对照组（P<0.05）。

2.2 两组肿瘤标志物水平 经过治疗后，两组患者CA199、CEA和CYFRA211水平水平显著降低（P<0.05）；并且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。见附表。

2.3 两组者生存质量改善情况比较 经过治疗后，对照组：改善19例，稳定34例，下降9例，生活质量总改善率为85.48%；治疗组：改善23例，稳定37例，下降2例，生活质量总改善率为96.77%；治疗组生活质量总改善率显著高于对照组（P<0.05）。

2.4 两组不良反应发生率比较 两组患者胃肠道反应、血小板减少、粒细胞减少、贫血、发热和转氨酶异常等不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

NSCLC 是死亡率和发病率最高的一种恶性肿瘤，大多数患者在确诊时已进展到晚期，所以如何延长患者生存期是主要任务[2]。近几年在临床上NSCLC能够通过分子靶向抗肿瘤药物进行治疗，大约有80%NSCLC患者均存在EGFR过表达或突变，所以越来越多研究者将EGFR是视为治疗NSCLC的理想靶点[3]。相关研究表明比传统化疗相比较，EGFR-TKI具有患者耐受好和利用率高等特点，用于治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌具有较好的临床疗效[4]。吉非替尼，在临床上广泛用于治疗二线或三线晚期NSCLC，能够抑制EGFR-TKI，起到阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成的作用，并且能够增加肿瘤细胞凋亡[5]。但是大多数NSCLC患者在治疗后期会出现获得性耐药。相关研究表明对EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者，在进行分子靶向治疗的同时给予化学治疗具有显著的治疗效果[6]。替吉奥是一种复方制剂，主要成分包含吉美嘧啶、奥提拉西甲、替加氟，替加氟是一种5-Fu衍生物，在机体内能够代谢为5-Fu，吉美嘧啶和奥提拉西甲属于生化调节剂[7]。

本研究采用替吉奥联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌，经过治疗后，治疗组ORR和CBR显著高于对照组（P<0.05），提示联用替吉奥能够提高治疗效果；两组患者CA199、CEA和CYFRA211水平显著降低（P<0.05）；并且治疗组显著低于对照组（P＜0.05），提示联用替吉奥能够降低肿瘤标志物水平；治疗组生活质量总改善率显著高于对照组（P<0.05），提示联用替吉奥能够改善患者生活质量。

综上所述，采用替吉奥联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌，能够提高治疗效果，改善生活质量。