曲美他嗪与阿托伐他汀钙在冠心病心绞痛血脂异常患者中的应用效果及对炎症因子的影响

高夕红

【摘要】 目的 探討曲美他嗪与阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛血脂异常的临床效果及对炎症因子的影响。方法 104例冠心病心绞痛血脂异常患者， 按随机数字表法分为对照组及观察组， 各52例。对照组采用曲美他嗪治疗， 观察组在曲美他嗪基础上加用阿托伐他汀钙治疗。对比两组患者的临床疗效， 治疗前后炎症因子[血浆同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）]。结果 观察组总有效率94.23%高于对照组的80.77%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。治疗4周后， 观察组Hcy、IL-6、hs-CRP水平分别为（9.82±3.19）μmol/L、（17.05±3.18）pg/ml、（7.38±2.46）mg/L， 均低于对照组的（13.37±3.58）μmol/L、（22.81±3.57）pg/ml、（10.52±2.69）mg/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。观察组HDL-C水平高于对照组， LDL-C、TG水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛血脂异常的疗效显著， 能降低患者炎症因子及血脂水平。

【关键词】 曲美他嗪;阿托伐他汀钙;冠心病心绞痛;血脂异常

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.045

Application effect of trimetazidine and atorvastatin calcium in coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia and their influence on inflammatory factors   GAO Xi-hong. Department of Pharmacy， Yantai Haigang Hospital， Yantai 264000， China

【Abstract】 Objective   To discuss the effect of trimetazidine and atorvastatin calcium in coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia and their influence on inflammatory factors. Methods  A total of 104 cases of coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia were divided into control group and observation group according to random numerical table， with 52 cases in each group. The control group was treated with trimetazidine， and the observation group was treated with atorvastatin calcium on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammatory factors [plasma homocysteine （Hcy）， interleukin-6 （IL-6）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）]， blood lipid indicators [high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG）] before and after treatment were compared between the two groups. Results  The total effective rate 94.23% of the observation group was higher than 80.77% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 4 weeks after treatment， Hcy， IL-6 and hs-CRP of the observation group were （9.82±3.19） μmol/L， （17.05±3.18） pg/ml and （7.38±2.46） mg/L respectively， which were lower than （13.37±3.58） μmol/L， （22.81±3.57） pg/ml and （10.52±2.69） mg/L of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HDL-C of the observation group was higher than that of the control group， and LDL-C and TG were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Trimetazidine combined with atorvastatin calcium shows remarkable efficacy in coronary heart disease and angina pectoris with dyslipidemia， which can lower the levels of inflammatory factors and blood lipid.

【Key words】 Trimetazidine; Atorvastatin calcium; Coronary heart disease and angina pectoris; Dyslipidemia

冠心病心绞痛是临床常见心血管疾病， 研究表明， 冠心病心绞痛患者多合并不同程度的血脂异常[1]。曲美他嗪有减轻心肌损伤作用， 现广泛应用于不稳定型心绞痛治疗中， 且效果较好。阿托伐他汀钙是临床常见降脂药， 有改善血脂代谢异常、多重心肌保护、逆转动脉粥样硬化等作用。为探讨曲美他嗪与阿托伐他汀钙在冠心病心绞痛血脂异常患者中的应用效果， 现纳入104例患者进行分组研究， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 纳入2018年10月～2019年10月收治的冠心病心绞痛血脂异常患者104例。按随机数字表法分为对照组及观察组， 各52例。对照组男29例， 女23例;年龄54～78岁， 平均年龄（66.04±4.17）岁。观察组男30例， 女22例;年龄53～77岁， 平均年龄（65.78±4.38）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①符合冠心病诊断[2]， 冠状动脉造影结果显示血管狭窄程度>50%， TG>1.7 mmol/L;②入组前4周无调脂药物服用史;③肝、肾功能正常;④患者对研究知情同意， 签署《知情同意书》;⑤获医院伦理委员会审批。

1. 2. 2 排除标准 ①合并心力衰竭、恶性心律失常、先天性心脏病等;②存在严重感染者;③合并恶性肿瘤;④易过敏体质;⑤存在自身免疫性疾病。

1. 3 方法 所有患者均首先接受擴张冠状动脉血管、抗血小板聚集、控制血糖、血压等常规治疗， 对照组口服曲美他嗪（北京嘉林药业股份有限公司， 国药准字H20080433， 规格：20 mg）， 20 mg/次， 3次/d， 连续服药4周。观察组在曲美他嗪基础上口服阿托伐他汀钙（北京嘉林药业股份有限公司， 国药准字 H20093819， 规格：20 mg）， 20 mg/次， 1次/d， 连续服药4周。

1. 4 观察指标及判定标准 ①治疗效果。参考文献[3]评估临床治疗效果。显效：心绞痛发作次数减少及硝酸甘油用量减少>80%， 静息心电图恢复正常， TG下降>40%， TC下降>20%;有效：心绞痛发作次数减少及硝酸甘油用量减少50%～80%， 静息心电图T波倒置或缺血性下降的ST段回升>1.0 mm;TG下降20%～30%， TC下降10%～19%;无效：心绞痛发作次数与硝酸甘油用量无改变， 静息心电图无改变或加重， TG、TC上升。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②治疗前后炎症因子：于治疗前、治疗4周后采集患者空腹清晨肘静脉血5 ml， 测定hs-CRP、Hcy、IL-6水平。③治疗前后血脂指标：于治疗前、治疗4周后采集患者空腹清晨肘静脉血5 ml， 采用罗氏E170型全自动生化分析仪测定HDL-C、LDL-C、TG水平。

1. 5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效对比 观察组总有效率94.23%高于对照组的80.77%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后炎症因子对比 治疗前， 观察组Hcy、IL-6、hs-CRP水平分别为（25.37±5.24）μmol/L、（34.19±5.71）pg/ml、（17.51±3.04）mg/L， 对照组Hcy、IL-6、hs-CRP水平分别为（25.44±5.31）μmol/L、（34.26±5.76）pg/ml、（17.48±3.01）mg/L;治疗4周后， 观察组Hcy、IL-6、hs-CRP水平分别为（9.82±3.19）μmol/L、（17.05±3.18）pg/ml、（7.38±2.46）mg/L， 对照组Hcy、IL-6、hs-CRP水平分别为（13.37±3.58）μmol/L、（22.81±3.57）pg/ml、（10.52±2.69）mg/L。治疗前， 两组Hcy、IL-6、hs-CRP水平对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后， 观察组Hcy、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。

2. 3 两组治疗前后血脂指标对比 治疗前， 观察组HDL-C、LDL-C、TG水平分别为（1.08±0.24）、（3.92±0.51）、（2.94±0.38）mmol/L， 对照组HDL-C、LDL-C、TG水平分别为（1.05±0.21）、（3.99±0.56）、（3.02±0.44）mmol/L;治疗4周后， 观察组HDL-C、LDL-C、TG水平分别为（1.98±0.35）、（2.18±0.18）、（1.89±0.23）mmol/L， 对照组HDL-C、LDL-C、TG水平分别为（1.59±0.29）、（2.83±0.20）、（2.59±0.27）mmol/L。治疗前， 两组HDL-C、LDL-C、TG水平对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后， 观察组HDL-C水平高于对照组， LDL-C、TG水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。

3 讨论

冠心病心绞痛是以心前区压榨性疼痛为主要表现的临床综合征， 患者多伴有心功能障碍和血脂异常， 若不及时诊治可引起心力衰竭， 威胁其生命安全。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物， 其可保护细胞在缺血、缺氧状态下能量代谢， 防止细胞内三磷酸腺苷（ATP）水平降低， 以维持离子泵正常功能及细胞膜钠——钾正常运转， 维持细胞内环境稳定。研究表明， 曲美他嗪可提高机体对氧的有效利用， 最大限度降低高能磷酸盐和三磷酸腺苷生成过程中的氧耗量， 提高心肌缺氧时对氧的有效利用， 从而改善心肌缺血， 减轻心绞痛症状[4]。阿托伐他汀钙是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）的选择性、竞争性抑制剂， 该药通过抑制肝脏内HMG-CoA及胆固醇合成， 起到降低血浆胆固醇和脂蛋白水平作用;其还可增加肝脏细胞表面LDL受体数， 促进低密度脂蛋白摄取及分解代谢。马宏恩等[5]研究指出， 阿托伐他汀可保护冠状动脉非调制作用， 即预防血栓形成、改善血管内皮功能等。另外， 阿托伐他汀钙通过阻断氧化物活性酶体r及调控血脂代谢异常， 稳定巨噬细胞膜及溶酶体膜， 可起到抑制IL-6、白细胞介素-8（IL-8）等炎症因子释放作用。

本研究结果显示， 观察组总有效率94.23%高于对照组的80.77%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）， 提示曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛血脂异常疗效显著， 原因是两种药物联合可充分发挥各自用药优势， 起到协同增强作用， 提高治疗效果。血小板过度激活及炎症反应参与了冠心病心绞痛血脂异常的发生及发展， Hcy、IL-6、hs-CRP是常见炎症标志物， 其水平升高与冠状动脉病变程度呈正相关。本研究结果提示， 治疗4周后， 观察组Hcy、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。提示曲美他嗪联合阿托伐他汀可改善冠心病心绞痛血脂异常患者炎症因子水平， 其原因可能与阿托伐他汀的抑制炎性因子释放作用有关。HDL-C、LDL-C、TG是常见血脂指标， 本研究结果显示， 治疗4周后， 观察组HDL-C水平高于对照组， LDL-C、TG水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。提示曲美他嗪联合阿托伐他汀可改善冠心病心绞痛患者血脂代谢异常， 原因可能与阿托伐他汀钙能改善低密度脂蛋白代谢、促进丙二醇氧化酶对胆固醇氧化分解作用有关。

综上所述， 曲美他嗪联合阿托伐他汀钙可改善冠心病心绞痛血脂异常患者炎症因子水平及血脂水平， 疗效确切， 具有较高临床应用价值。

参考文献

[1] 钱仁怡. 阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗对冠心病患者内皮功能炎性因子以及心功能影响的关系研究. 中国药物与临床， 2019， 19（24）：4358-4360.

[2] 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组， 中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组， 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会， 等. 稳定性冠心病诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志， 2018， 46（9）：680-694.

[3] 杨军， 许波， 冯维， 等. 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病疗效及对血管内皮功能的影响. 中国临床保健杂志， 2019， 22（3）：383-385.

[4] 陈慧敏， 许逸飞. 曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2016， 32（11）：966-968.

[5] 马宏恩， 高宇勤， 赵伟， 等. 阿托伐他汀聯合艾司洛尔治疗冠心病心绞痛患者对心功能、血脂及炎症指标的影响. 解放军医药杂志， 2019， 31（4）：82-85.

[收稿日期：2020-04-09]