1~2月龄感染性发热婴儿的临床特征、病因及感染严重程度分析

汪珍珍 张海燕 吴丽敏 周俊 皮小雨 江玲

【摘要】 目的：分析1～2月龄感染性发热婴儿临床特征、病因及感染严重程度。方法：回顾性分析2018年1-12月于本院儿科住院的72例1～2月龄感染性发热婴儿的临床资料。分析1～2月龄感染性发热婴儿的临床特征、感染部位及病原体分布。分析不同感染严重程度患儿的临床特征。结果：72例感染性发热婴儿中，出院主要诊断为呼吸道感染（RTI）51例（70.83%）与泌尿道感染（UTI）14例（19.44%），RTI与UTI为1～2月龄婴儿感染性发热的主要病因。51例RTI患儿中49例（96.08%）有不同程度的鼻塞、流涕、咳嗽、呼吸增快、吸气性三凹征等。14例UTI患儿中以发热（100%）为主要临床表现，部分患儿伴有拒食、烦躁哭闹。单纯细菌感染26例（36.11%），单纯病毒感染39例（54.17%），混合感染7例（9.72%），其中病毒感染为主要病因。呼吸道合胞病毒（RSV）、甲型流感病毒（Flu A）及副流感病毒3（PIV3）为1～2月龄感染性发热患儿呼吸道病毒感染的主要病原体，而流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为呼吸道细菌感染主要病原体;UTI主要病原体为肠球菌。严重感染患儿热峰、中性粒细胞计数、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、降钙素原（PCT）≥2 mg/L与存在感染中毒症状比例均高于非严重感染者，而PCT<0.05 ng/mL与一般情况良好比例均低于非严重感染者（P<0.05）。结论：1～2月龄感染性发热婴儿的最主要病因是RTI和UTI，病毒为主要病原体，且易出现严重感染，需警惕1～2月龄高热、中性粒细胞计数、hs-CRP、PCT、LDH升高及存在感染中毒症状的婴儿。

【关键詞】 1～2月龄婴儿 感染性发热

[Abstract] Objective： To analyze the clinical characteristics， etiology and the severity of infection in 1-2 months infants with infectious fever. Method： The clinical data of 72 1-2 months infants with infectious fever hospitalized in the pediatrics department of our hospital from January to December of 2018 were retrospectively analyzed. The clinical characteristics， infection site and pathogen distribution of 1-2 months infants with infectious fever were analyzed. The clinical characteristics of children with different severity of infection were analyzed. Result： Among 72 infants with infectious fever， 51 cases （70.83%） were mainly discharge diagnosed with respiratory tract infection （RTI） and 14 cases （19.44%） with urinary tract infection （UTI）. RTI and UTI were the main causes of infectious fever in 1-2 months infants. Among the 51 children with RTI， 49 cases （96.08%） showed different degrees of nasal congestion， runny nose， cough， rapid breathing and inspiratory tripitus. Fever （100%） was the main clinical manifestation in 14 children with UTI， and some of them were accompanied by food refusal， irritability and crying. There were 26 cases （36.11%） of simple bacterial infection， 39 cases （54.17%） of simple virus infection and 7 cases （9.72%） of mixed infection. Respiratory syncytial virus （RSV）， influenza A virus （Flu A） and parainfluenza virus 3 （PIV3） were the main pathogens of respiratory tract virus infection 1-2 months infants with infectious fever， while Haemophilus influenzae， Moraxella catarrhalis， Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli were the main pathogens of respiratory tract bacterial infection. The main pathogen of UTI was Enterococcus. Heat peak， neutrophilic granulocyte count， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， lactate dehydrogenase （LDH）， proportion of procalcitonin （PCT） ≥2 mg/L and with symptoms of infective intoxication in severely infected children were higher than those in non-severely infected children， while proportion of PCT<0.05 ng/mL and good general conditions were lower than those in non-severely infected children （P<0.05）. Conclusion： RTI and UTI are the main causes of infection in 1-2 months infants with infectious fever， and the virus is the main pathogen， which is prone to severe infection. Infants with high fever， neutrophil count， hs-CRP， PCT， LDH increased and symptoms of infective intoxication should be on alert.

[Key words] 1-2 months infants Infectious fever

First-authors address： Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology （Xiaogan Central Hospital）， Xiaogan 432000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.032

1～2月龄婴幼儿因其年龄小，抵抗力低下，病情变化快，发热后更易出现严重疾病或者严重细菌感染[1]。国内1～2月龄婴儿感染性发热相关报道较少，本研究旨在回顾性分析2018年1-12月在本院儿科住院的72例1～2月龄感染性发热患儿的临床资料，分析其病因、临床特征等，以指导临床工作，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-12月于本院儿科住院的1～2月龄感染性发热患儿72例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：肛温≥38 ℃或腋温≥37.5℃;既往无明显基础疾病;月龄1～2月龄（30～89 d）;一般状况尚可;无自限性病毒感染。排除标准：环境温度、物理因素、非感染性因素所致发热，如环境温度过高、包被过多、免疫性发热等;先天性免疫缺陷患兒;近一周内使用过激素类药物;预防接种所致发热;临床资料不全。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 收集患儿日龄、性别、体重、是否早产、来自城市还是农村、热峰、发热持续时间、住院时间、一般情况（良好或有感染中毒症状）等临床资料。收集入院24 h内各项生理参数（体温、呼吸、心率、血压）。入院后立即检测血常规、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、乳酸脱氢酶（LDH）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、尿常规、粪常规、血培养、痰培养、尿培养、粪便培养、呼吸道病原体七项、有腰穿指征患儿的脑脊液常规、生化及脑脊液培养等。比较不同感染程度热峰、中性粒细胞计数、LDH、PCT、hs-CRP及一般情况。

1.3 诊断标准 发热：定义为体温升高超出1 d中正常体温波动的上限。临床工作中通常采用肛温≥38 ℃或腋温≥37.5 ℃定义为发热[1]。细菌感染：若2次及以上细菌培养（外周血培养、尿培养、脑脊液培养、鼻咽拭子培养、痰培养等）阳性，则确诊为相应部位的细菌感染;若2次及以上尿常规白细胞>10个/HPF提示泌尿系统感染;病毒感染：抗原检测（免疫荧光法查呼吸道病原体七项、免疫胶体金法测粪便轮状病毒抗原）及荧光定量PCR测CMV-DNA阳性。对于实验室未查出病原体者，则需由两个临床经验丰富的副主任医师及以上级别的医师根据患儿的临床表现、常规实验室结果共同商议判定患儿感染的性质。严重感染：脓毒症、重症感染性肺炎、颅内感染、心肌炎、感染性腹泻伴有中至重度脱水、淤胆型病毒性肝炎等[1-3]。一般情况良好：有儿科临床经验的医生进行体格检查时，未发现包括呼吸、心率、血压、毛细血管再充盈时间和经皮外周血氧饱和度在内的生命体征异常[4]。感染中毒症状：呼吸、心率、血压、毛细血管再充盈时间、经皮外周血氧饱和度等生命体征不稳定，面色苍白或发绀，嗜睡，难以安抚的烦躁[2]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，比较采用两独立样本秩和检验法。计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 男45例（62.50%），女27例（37.50%）;日龄30～89 d，平均（60.89±18.06）d，其中，30～59 d 34例（47.22%），60～89 d 38例（52.78%）。体重2.7～8.0 kg，平均（5.34±1.11）kg。城区37例（51.39%），农村35例（48.61%）。早产8例（11.11%），足月64例（88.89%）。

2.2 感染部位、临床症状及病因情况 72例感染性发热婴儿中，出院主要诊断为呼吸道感染（RTI）51例（70.83%），泌尿道感染（UTI）14例（19.44%），肠道感染2例（2.78%），颅内感染2例（2.78%），血流感染3例（4.17%），RTI和UTI是1～2月龄婴儿感染性发热的主要病因。51例RTI患儿中49例（96.08%）有不同程度的鼻塞、流涕、咳嗽、呼吸增快、吸气性三凹征等。14例UTI感染患儿中以发热（100%）为主要临床表现，部分患儿伴有拒食、烦躁哭闹。单纯细菌感染26例（36.11%），单纯病毒感染39例（54.17%），混合感染7例（9.72%），其中病毒感染为主要病因。

2.3 病原体分布 72例感染性发热患儿中，33例（45.83%）明确病原体。其中单纯病毒感染14例，分别为呼吸道合胞病毒（RSV）9例、甲型流感病毒（Flu A）2例、巨细胞病毒（CMV）1例、轮状病毒（RV）2例。单纯细菌感染12例，其中单纯痰培养阳性4例（卡他莫拉菌1例，肺炎克雷伯菌1例，流感嗜血杆菌1例，大肠埃希菌1例），单纯尿培养阳性6例（屎肠球菌1例，铅黄肠球菌2例，大肠埃希菌1例，产气肠杆菌1例，肺炎克雷伯菌1例），单纯血培养2例（人葡萄球菌1例，金黄色葡萄球菌1例）。混合感染7例，其中4例为呼吸道病毒和细菌混合感染，涉及病原体有RSV、副流感病毒3（PIV3）、Flu A、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌;1例为血流合并UTI，病原体为大肠埃希菌和鹌鸡肠球菌;1例为呼吸道合并UTI，病原体为Flu A和铅黄肠球菌;1例为呼吸道PIV3合并口腔白色念珠菌感染。RSV、Flu A、PIV3为1～2月龄感染性发热患儿呼吸道病毒感染的主要病原体，而流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为呼吸道细菌感染主要病原体;UTI主要病原体为肠球菌。见表1。

2.4 不同感染严重程度临床特征比较 72例感染性发热婴儿中严重感染39例（54.17%）;47例（65.28%）一般情况良好，25例（34.72%）有感染中毒症状。严重感染患儿热峰、中性粒细胞计数、LDH、hs-CRP、PCT≥2 mg/L与存在感染中毒症状比例均高于非严重感染者，而PCT<0.05 ng/mL与一般情况良好比例均低于非严重感染者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

发热是儿科中最常见的临床症状之一，3个月内婴儿因免疫系统发育不完善，IgG、SIgA含量低，乳铁蛋白、溶菌酶、干扰素、补体等数量和活性都不足，机体抵抗力低下，极易受到病原微生物的侵袭，故3个月内婴儿发热以感染性疾病最多见[5-6]。

有研究证实，RTI是儿童感染性发热的首位病因[6-7]。本研究纳入的72例感染性发热的1～2月龄婴儿中，RTI有51例，占比70.83%，是婴儿感染性发热中占第一位的病因，与文献[6-7]结果一致。这可能与婴儿呼吸道传导气道数量少，肺脏结构发育不完善，呼吸系统非特异性和特异性免疫功能未发育成熟，咳嗽反射弱，纤毛运动功能差，肺泡巨噬细胞功能欠佳等有关。本研究中，1～2月龄婴儿RTI中，除发热症状外，绝大部分还伴有不同程度鼻塞、流涕、咳嗽、气促、呛奶等呼吸道症状。在病原体方面，1～2月龄婴儿RTI仍以病毒感染居首位，在33例已查明的病原体的患儿中，呼吸道病毒感染17例次，其中，RSV感染11例次，其他病毒包括Flu A、PIV3等。本研究提示流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等是1～2月龄婴儿呼吸道细菌感染最主要的病原体，其中，G-菌占绝大部分，与张晓波等[8]研究结果基本一致。

UTI也是1～2月龄婴儿感染性发热的重要病因。UTI可反复发作，最终导致慢性肾盂肾炎，导致肾瘢痕形成，最终发展为终末期肾衰竭等。UTI在儿科常见，可发生于任何年龄段，尤其是1岁以内婴儿发病率最高[9]。本研究纳入的72例1～2月龄感染性发热婴儿中，UTI为第二位病因，均以发热为主要临床表现，热峰均在38 ℃以上。部分婴儿伴有拒食、烦躁哭闹，单纯UTI婴儿往往无明显咳嗽、气促、腹泻等尿路感染外症状。本研究中共17例存在UTI（14例出院主要诊断为UTI），其中8例尿培养阳性，9例尿常规发现尿白细胞>10个/HPF。17例存在UTI患兒中hs-CRP>20 mg/L的有14例（82.35%），>40 mg/L的有10例（58.82%）。PCT>0.05 ng/mL的有16例（94.12%），>0.5 ng/mL的有8例（47.06%）。提示在以发热为主要临床表现的3个月内小婴儿，尤其是中高热的小婴儿，若其他系统症状不典型，且出现hs-CRP和PCT升高，需警惕UTI可能。17例存在UTI患儿中，有3例（17.65%）泌尿系彩超发现有肾积水，提示可能存在泌尿系梗阻、先天畸形或膀胱输尿管返流，与文献[10]报道的16.7%基本一致。婴儿泌尿系感染容易存在泌尿系畸形的基础疾病，对1岁以下患泌尿系感染婴儿应常规行泌尿系超声检查以排除泌尿系畸形可能[11-12]。有研究认为在1岁以内发生第一次泌尿系感染的婴儿月龄越小，再次发生泌尿系感染的风险越大[13]。本研究显示UTI主要病原体为肠球菌，主要为铅黄肠球菌、屎肠球菌、鹌鸡肠球菌，这与文献[11-12]报道的尿细菌培养以G-杆菌（大肠埃希菌居首位）为主不同。分析原因：其一，3个月内婴儿免疫功能及泌尿系统发育不完善，容易被粪肠/屎肠球菌侵袭导致UTI的发生;其二，本研究中1～2月龄婴儿UTI病例数少，故可能对统计结果产生一定的影响。

在72例感染性发热婴儿中，颅内感染2例（2.78%），血流感染3例（4.17%）。有研究报道1～2月龄婴儿发生败血症、菌血症及颅内感染后病死率、致残率较高[14]。建议1～2月龄婴儿不明原因急性发热需完善血培养检查，当一般状态不佳或实验室指标阳性时行腰椎穿刺脑脊液检查[15]。本研究纳入的72例感染性发热婴儿中严重感染者占54.17%，即本院住院1～2月龄感染性发热婴儿中一半以上为严重感染者，说明本院住院指征控制较严格。本研究发现，1～2月龄婴儿如出现高热、中性粒细胞计数升高、hs-CRP、LDH升高、PCT≥2 mg/L及出现感染中毒症状时，则提示可能发生严重感染，临床应密切关注此类婴儿。

本研究显示，1～2月龄感染性发热婴儿的最主要病因是RTI和UTI，病毒为主要病原体，且易出现严重感染，需警惕1～2月龄高热、中性粒细胞计数、hs-CRP、LDH、PCT升高及存在感染中毒症状的婴儿。

参考文献

[1] Clinical guideline [CG47].Feverish Illness in Children-Assessment and Management in Children Younger than 5 Years[M].London：Royal College of Obstetricians & Gynaecologists（UK）：2013.

[2] Baraff L J，Bass J W，Fleisher G R，et al.Practice guideline for the management of infants and children 0 to 36 months of age with fever without source[J].Ann Emerg Med，1993，22（7）：1198-1210.

[3] Alpern E R，Alessandrini E A，Bell L M，et al.Occult bacteremia from a pediatric emergency department：current prevalence，time to detection，and outcome[J].Pediatrics，2000，106（3）：505-511.