清气化痰丸治疗痰热壅肺型肺癌合并阻塞性肺炎疗效观察

许炜茹，韩 冬，樊庆胜，杨国旺，王笑民

（首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科，北京 100010）

肺癌合并阻塞性肺炎在临床中较为常见，严重影响肺癌患者的生活质量。在积极控制肿瘤的同时，中药在治疗阻塞性肺炎方面有自身的优势。本研究观察清气化痰丸治疗肺癌合并阻塞性肺炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月－2019 年6 月在本院肿瘤科门诊就诊的肺癌合并阻塞性肺炎患者70 例，采用随机数字表法分成治疗组与对照组，经核对脱落病例1 例，排除病例1 例，最终有效病例68 例，每组各34例。治疗组，男18例，女16例，平均年龄（70.9±1.8）岁；对照组，男17 例，女17 例，平均年龄（69.2±2.4）岁。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 肺癌诊断参照中华人民共和国卫生行业标准《原发性肺癌诊断（WS323-2010）》原发性支气管肺癌（简称肺癌，ICD10 编码：C34.901）。阻塞性肺炎的诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]。

1.3 纳入标准 1）年龄18～85 岁；2）中医辨证为痰热壅肺证；3）肺穿刺活检或纤维支气管镜或细胞学确诊为非小细胞肺癌；4）KPS ≥60 分；5）入组前2个月未接受过放疗、化疗、靶向治疗；6）心、肝、肾功能正常；7）血常规白细胞总数＞3.5×109/L，CRP ＞8 mg/L。8）预计患者生存期≥3 个月；9）患者体温≤38 ℃，胸部X 线片或CT 显示肺部有阻塞性炎症。

1.4 排除标准 1）已接受其他治疗，可能影响观察指标者；2）严重心、肝、肾损害者；3）孕妇、哺乳期、精神病、病情危重者；4）合并有可能影响观察指标的其他疾病；5）肺纤维化、肺结核患者。

1.5 治疗方法 治疗组口服清气化痰丸加减化裁汤药。方药组成：法半夏9 g，胆南星9 g，陈皮10 g，苦杏仁9 g，枳实10 g，黄芩10 g，瓜蒌10 g，茯苓15 g，桑白皮10 g，鱼腥草15 g，紫苏子10 g，川贝母2 g（研末冲服），党参10 g，炙甘草10 g。汤药由本院中药房煎制而成，每日1 剂，水煎服，分2 次口服，每次服用200 mL。其中川贝面冲服，每次加1 g，连续服用2 周。对照组口服盐酸氨溴索片及茶碱缓释片，盐酸氨溴索片（山德士中国制药有限公司，国药准字H19990228），30 mg，每日3 次。如喘憋者加服茶碱缓释片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020700），0.1 g，每日2 次。连续服用2 周。入组前2 组均签署知情同意书，患者拒绝或肿瘤进展及出现不可接受的不良反应时终止研究。

1.6 观察指标 2 组治疗效果，治疗前后白细胞总数（WBC），中性粒细胞绝对值（NEUT），C 反应蛋白（CRP），卡氏评分（KPS），中医证候评分。

1.7 疗效判定标准 1）疗效结果。显效，治疗后患者咳痰、咳嗽、喘息等症状消失或明显减轻，双肺听诊哮鸣音消失或明显减轻，检查结果基本正常；好转，治疗后患者咳痰、咳嗽、喘息等症状减轻或较前好转，双肺听诊哮鸣音减轻或较前好转，检查指标有所改善；无效，患者临床症状好转或较前无明显改善，甚至加重，实验室检查较前加重或无变化。治疗有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%[2]。2）中医证候疗效判定标准，参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制订。进行评估的中医症状及体征包括咳嗽、咯痰、咳血、气急、胸闷、胸痛、发热、神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、便秘，舌红、苔黄，脉滑或数。治疗后显效为症状积分值下降≥2/3，有效为症状积分值下降≥1/3，稳定为症状积分值下降或增加＜1/3，进展为症状积分值增加≥1/3。中医证候总积分疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈为疗效指数≥95%；显效为疗效指数≥70%；有效为疗效指数≥30%；无效为疗效指数＜30%。3）生活质量状况：根据KPS 百分评定法[4]进行。

1.8 统计学方法 采用SPSS 16.0 进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用t检验，治疗前后变化比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n =34） 例

2.2 2 组治疗前后白细胞总数、中性粒细胞绝对值、C反应蛋白变化情况比较 见表2。

表2 2 组治疗前后白细胞总数、中性粒细胞绝对值、C 反应蛋白变化情况比较（，n =34）

表2 2 组治疗前后白细胞总数、中性粒细胞绝对值、C 反应蛋白变化情况比较（，n =34）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后中医证候评分比较 治疗2 周后，治疗组中医证候总积分评价为痊愈0 例，显效3 例（8.9%），有效19 例（55.9%），无效12 例（35.3%）；对照组痊愈0 例，显效0 例，有效11 例（32.4%），无效23 例（67.6%）。治疗组中医证候总积分较前下降，2 组差异有统计学意义（P＜ 0.05）。2 组中医临床症状及体征治疗后有所变化，治疗后治疗组在咳嗽、咯痰、气急等方面有效率优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后部分中医临床症状变化情况比较（n =34） 例

2.4 2 组治疗前后KPS 评分情况比较 见表4。

表4 2 组治疗前后KPS 评分变化情况比较（，n =34） 分

表4 2 组治疗前后KPS 评分变化情况比较（，n =34） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

3 讨论

肿瘤合并慢性阻塞性肺炎患者多表现为咳黄痰，难咯，气短或憋气，胸闷，低热，查血常规示白细胞总数、中性粒细胞绝对值、CRP 升高，应用抗生素后症状稍缓解，但病势缠绵，病情易反复发作[5-7]。研究[8-9]发现肿瘤致阻塞性肺炎患者的病原菌主要是革兰氏阴性杆菌，部分细菌对多种抗生素耐药。中医药治疗肿瘤合并慢性阻塞性肺炎有其独特的优势，能明显缓解患者的症状。

文献研究[10-14]显示清气化痰丸治疗支原体肺炎、慢性阻塞性肺炎、慢性支气管炎有一定的疗效，基础研究[15-17]表明本方可明显改善慢性支气管炎小鼠气道的高分泌状态。笔者在临床中发现肿瘤合并阻塞性肺炎多以痰热壅肺型多见，故本研究以清热化痰止咳为法，采用清气化痰丸为底方治疗肿瘤合并阻塞性肺炎。该方中以胆南星为君，取其味苦性凉，清热化痰，治痰热之壅闭，咳痰黄稠[18-20]。以瓜蒌仁、黄芩为臣，瓜蒌仁甘寒，长于清肺化痰[21]；黄芩苦寒，善能清肺泻火[22]，两者合用，泻肺火，化痰热，以助胆南星之力。治痰当须理气，《医方集解》曰：“气有余则为火，液有余则为痰，故治痰者必先降其火，治火者必顺其气也。”故佐以枳实下气消痞[23]，“除胸胁痰癖”；橘红理气宽中，亦可燥湿化痰[24]。脾为生痰之源，肺为贮痰之器，故又佐以茯苓健脾利湿，杏仁宣利肺气，半夏燥湿化痰。在该方基础上加用桑白皮以泻肺平喘，紫苏子以止咳平喘，川贝母以止咳化痰，党参以补中益气，诸药配伍，共奏清热化痰，理气止咳之效，使热清火降，气顺痰消。研究发现清气化痰丸能减轻慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床表现，其机制可能是通过降低炎症细胞因子水平，调节基质金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制剂-2 和血浆组织型纤溶酶原激活剂/纤溶酶原激活物抑制剂动态平衡起作用，主要通过改善细胞外基质和血管内皮功能，起到保护肺组织的作用[25]。现代研究发现该方中瓜蒌可抑制常见的细菌[26-27]；黄芩可通过抑制肺炎克雷伯菌生物膜形成抑制其生长从而发挥抑制细菌繁殖和侵袭作用[28-29]，并且动物研究表明黄芩对小鼠气管、肺组织的炎性病变有较强的修复作用[30-31]。

本研究结果显示，清气化痰丸能改善肿瘤合并慢性阻塞性肺炎患者的症状，降低白细胞总数，改善中医证候积分，提高患者KPS 评分。本研究样本量有限，今后还需要扩大样本数,进一步深入研究以验证其效果。