利福平对肺结核合并高血压患者降压药物的影响及处理策略

李国境，郭 蕾，高小娜，郭 涛，伍 魏，张伟杰，杨 芳，陈小霞，李晓霞

（宁夏回族自治区第四人民医院综合内科，宁夏 银川 750021）

对我院收治的肺结核合并高血压24例患者的临床资料进行回顾性分析，总结利福平对肺结核合并高血压患者降压药物的影响，为临床合理选择降压药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2019年12月我院收治的肺结核合并高血压患者24例，既往有高血压病史，服用硝苯地平控释片30 mg/次，1次/d，血压控制在正常120～130/70～80 mmHg，对利福平无过敏史、无药物热反应。男16例，女8例，年龄45～76岁。所有患者用药前监测血压、血常规和肝肾功均正常。

1.2 方法

肺结核患者抗结核治疗方案2HRZE/4HR [异烟肼片（H）300 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺片（Z）500 mg/次，3次/d；乙胺丁醇片（E）750 mg/次，1 次/d；利福平注射液（R）450～600 mg溶入5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，1 次/d，2～3 h滴注完毕，或者利福平胶囊450～600 mg/次，1次/d，空腹顿服；强化期2个月，巩固期4个月]。高血压病患者降压治疗方案服用硝苯地平控释片30 mg/次，1次/d，血压控制理想，否则给予调整降压治疗方案。

2 结 果

所有患者在静脉滴注利福平5～7 d时，患者出现头痛、头晕、血压逐渐升高至180～200/100～120 mmHg，经加大硝苯地平控释片60 mg 1次/d降压及对症处理，血压不降，又联合使用利尿剂或者血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂类降压药物，3天后血压有所下降但仍偏高，考虑利福平导致血压增高，停用利福平3～5 d后血压降至抗结核治疗前水平，波动于120～130/70～80 mmHg，此时恢复原降压方案治疗，硝苯地平控释片30 mg/次，1 次/d，患者血压均维持在正常水平。用药前后血常规及肝肾功正常。

3 讨 论

3.1 利福平对肺结核合并高血压患者降压药物的影响

①利福平是肝药酶CYP450诱导剂，通过激活CYP3A4加速钙离子拮抗剂类降压药物的代谢[1]，与硝苯地平降压药同时使用时，能快速减弱硝苯地平的降压作用从而使血压升高[2]；②利福平可增强交感神经兴奋作用释放神经冲动递质，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统促进醛固酮的分泌引起水钠潴留而导致血压升高[3]；③异烟肼是肝药酶CYP450抑制剂，与利福平的肝药酶CYP450诱导作用相反，在抗结核联用时利福平对肝药酶CYP450的诱导作用强于异烟肼；乙胺丁醇和吡嗪酰胺对CYP450活动无明显影响[4]；④用利福平5～8 d肝药酶的诱导作用较强，停用后5～7 d肝药酶的诱导作用逐渐消失。利福平400～600 mg产生的肝药酶诱导作用已经达到诱导高峰，对降压药物的影响明显[5]。所有患者停用利福平3～5 d后血压逐渐下降至用药前水平，改用原降压药物，患者血压均稳定。

3.2 肺结核合并高血压患者降压药物的选择：

①钙通道阻滞剂CCB（硝苯地平控释片）经CYP3A4代谢，受利福平影响较强；②除钙离子拮抗剂外，其他类降压药物如利尿剂类的吲达帕胺、β受体阻滞剂类的美托洛尔和ARB类的缬沙坦代谢同样受肝药酶CYP450影响，与利福平合用时也会减弱其降压效果；③ACEI类的卡托普利和赖诺普利与利福平合用时，在体内不受利福平肝药酶CYP450的影响而以其自身活性直接发挥降压作用[6]。

利福平对肺结核合并高血压患者降压药物的影响，用利福平时要严密监测血压，一方面在不影响抗结核治疗的情况下停用利福平避免减弱CCB类降压效果，另一方面确实不能停用利福平时，应根据病情需要合理选择其他类降压药物如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）类、利尿剂类、β受体阻滞剂类。肺结核合并高血压患者降压药物可优先选择ACEI类[7]。