中重度哮喘儿童接种减毒活流感疫苗安全吗？

蒋吴君, 王宇清

1 研究背景

《中国流感疫苗预防接种技术指南(2020-2021)》建议所有≥6月龄(出生后满180天)的人每年接种流感疫苗，除非有禁忌证。儿童是流感的主要传播者，为这个年龄段的儿童接种疫苗被认为是阻断传播和控制疾病的最有效方法。2013年，英国将所有儿童的年度流感疫苗纳入国家免疫计划，该计划使用减毒活流感疫苗(LAIV)，目标人群为2至11岁的所有儿童。目前许多已发表的研究已证明了LAIV对普通人群的有效性和安全性[1-3]。

然而，由于担心LAIV诱发喘息，一些指南建议不要将其用于哮喘或反复喘息的儿童。在英国，有9%的儿童被诊断哮喘[4]，SNIFFLE-2研究提供了LAIV在轻度至中度哮喘儿童中安全性的证据[5]。但是，对于需要较高剂量吸入糖皮质激素(ICSs)或患有难治性哮喘的儿童，尚无足够的安全性数据。

2 方法

为了评估LAIV在中重度哮喘儿童以及反复喘息的学龄前儿童中的安全性，Paul等[6]研究人员在英国的14家专业诊所进行了一项前瞻性、多中心的IV期干预研究。入组患儿标准为年龄在2～18岁，符合哮喘诊断标准且长期吸入ICS治疗；对于学龄前儿童(2～5岁)在上一年有过2次及以上需要口服激素或住院治疗的喘息，也符合入组标准。如果参与者2年内有需要有创通气的呼吸道疾病或有LAIV禁忌证，则被排除在外。

对参与者进行临床评估[包括生命体征和肺功能(FEV1和/或呼气峰值流速)]。 还要求其父母填写以下适合年龄的哮喘控制问卷，以评估哮喘控制：2岁到4岁，儿童呼吸和哮喘控制测试(TRACK)[7]；5到11岁，哮喘控制问卷(ACQ)和儿童哮喘控制测试 (cACT)[8]；年龄在12岁及以上，ACQ和ACT[9]。按照产品特征摘要中指定的方法，对受试者接种四价LAIV。接种疫苗后72 h给父母打电话记录任何不良事件，然后在4周后通过电子邮件或电话联系父母，以重新评估相关症状和哮喘控制评分。

最终研究观察的主要结局是患有哮喘/反复喘息的儿童在接种LAIV之前和之后4周内哮喘控制的变化。次要结局为研究参与者在LAIV后4周内发生的喘息急性发作的发生率。

3 结果

该研究队列最终招募了478例参与者，均接受了至少1剂LAIV。该队列的中位年龄为9.3岁(范围2～18岁)，男性288例(60%)。在这478例参与者中，332例(69%)在研究之前接受过流感疫苗接种。63%的儿童有过敏性鼻炎，48%有过湿疹和44%存在食物过敏。

在478例参与研究的儿童中，有319例获得了哮喘控制的随访数据。在有随访数据的人群与没有随访数据的人群之间，年龄，基线哮喘控制和以前的疫苗接种状况没有明显差异。47例患儿在给药4周内出现一次轻度喘息，但与LAIV的接种、哮喘的严重程度及基线肺功能值均不相关(图1)。LAIV后出现严重喘息的受试者比例[37/319(11.6%)，95%CI：8.3%～15.6%]与对照得到改善的受试者的比例[28/319例(8.8%)相似，P=0.26]； 因此，这些数据不能证明随访中的严重喘息发作是由于LAIV所致。

这项研究结果表明:哮喘儿童可以安全地接种LAIV。同时这项研究结果也为英国修订的2019/2020年度指南提供了证据，即吸入糖皮质激素的哮喘儿童可以安全地接受LAIV。