清营活血汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化肝胆湿热型临床观察

董利锋

（河南省杞县人民医院肝病科，河南 开封 456150）

原发性胆汁性肝硬化属慢性进行性疾患之一，多由自身免疫机制介导所致，主要病理特征为肝内非化脓性小胆管损伤，引起胆汁淤积，逐步进展为肝硬化，甚至肝衰竭［1］。本研究用清营活血汤联合熊去氧胆酸治疗肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化效果较好，报道如下。

1 临床资料

共107例，均为2017年3月至2019年1月我院收治的肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化患者，随机分为两组。试验组54例，女21例，男33例；年龄41～71岁，平均（56.49±4.86）岁；病程0.4～3.1年，平均（1.72±0.65）年。对照组53例，女22例，男31例；年龄42～72岁，平均（57.24±5.17）岁；病程0.3～2.9年，平均（1.56±0.54）年。两组性别、病程、年龄等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识（2015）》［2］及《中医内科常见病诊疗指南》［3］原发性胆汁性肝硬化相关诊断标准，患者或家属签订知晓同意书。

排除标准：合并肾、脑、肺、心等重要脏器病变，合并上消化道出血，合并门静脉高压，合并腹腔积液，进展至肝硬化失代偿期，精神疾病或严重认知障碍。

2 治疗方法

两组均给予复方甘草酸苷（江苏鹏鹞药业有限公司生产，国药准字H20153162）75mg，口服，日3次。熊去氧胆酸（湖北潜龙药业有限公司生产，国药准字H42021252）15mg/kg，口服，日3次。

试验组加用清营活血汤治疗。药用水牛角20g，虎杖15g，茯苓30g，玄参20g，丹参30g，牛膝10g，地黄30g，当归20g，柴胡6g，桃仁10g，麦冬9g，茵陈20g，莪术9g，青蒿20g，白芍25g，金银花30g，甘草3g。水煎，1次150mL，日2次。

两组均连用6个月。

3 观察指标

采集3mL静脉血，离心处理（3500r/min，5min）取血清，以放射免疫法测定血清总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）水平，SOD采用羟胺法检测，MDA采用硫代巴比妥酸比色法检测，采用酶联免疫法检测IL-6、TNF-α，试剂盒购于上海斯信生物科技有限公司。

观察治疗前、疗程结束时五心烦热、腰膝酸软、倦怠乏力、失眠、气短懒言等5个主要症状进行中医证候评分，评定标准按照重、中、轻、无分别记为3、2、1、0分，总评分越低表示症状越轻。

不良反应，包括乏力、腹泻、恶心、皮疹、呕吐。

用SPSS 22.0统计学软件分析处理相关数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组中医证候评分见表1。

表1 两组中医证候评分 （分，±s）

表1 两组中医证候评分 （分，±s）

组别 例 治疗前 疗程结束时 t P试验组 54 12.48±1.75 4.51±0.79 30.264 ＜0.001对照组 53 12.29±1.90 6.42±1.28 18.653 ＜0.001 t 0.538 9.307 P 0.591 ＜0.001

两组肝功能指标比较见表2。

表2 两组肝功能指标比较 （±s）

表2 两组肝功能指标比较 （±s）

时间 组别 例 ALT（U/L） ALP（U/L） AST（U/L） TBIL（µmol/L）治疗前 试验组 54 190.46±64.53 350.51±16.53 238.45±21.16 102.78±8.76对照组 53 189.07±59.34 351.96±18.24 239.81±20.89 103.91±9.15 t 0.115 0.431 0.334 0.652 P 0.907 0.667 0.738 0.515疗程结束时 试验组 54 53.27±11.56 161.16± 9.54 63.05±10.13 25.09±3.81对照组 53 78.52±12.41 180.39±10.28 76.51±11.04 30.96±4.03 t 10.892 10.032 6.573 7.743 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组氧化应激及炎性反应见表3。

表3 两组氧化应激及炎性反应比较 （±s）

表3 两组氧化应激及炎性反应比较 （±s）

试验组 54 67.93±6.45 6.37±1.21 37.72±6.28 23.67±6.13对照组 53 66.58±6.82 6.07±1.17 38.14±6.39 23.41±6.05 t 1.052 1.303 0.343 0.450 P 0.295 0.195 0.732 0.654疗程结束时 试验组 54 95.27±8.73 4.32±0.73 21.46±6.08 14.76±3.64对照组 53 82.67±9.36 5.64±0.82 28.55±6.84 18.73±4.96 t 7.203 8.799 5.670 4.726 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001时间 组别 例 SOD（IU/mL） MDA（mmol/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前

两组不良反应。试验组发生乏力2例，腹泻2例，恶心2例，不良反应发生率为11.11%；对照组发生皮疹1例，腹泻1例，呕吐2例，不良反应发生率为7.55%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.090，P=0.763）。

5 讨 论

原发性胆汁性肝硬化发病较为隐匿，且病程较长，主要症状为皮肤异常瘙痒、倦怠乏力、周身黄疸等，极大影响患者身体健康及日常生活。原发性胆汁性肝硬化具体发生机制可能与遗传易感性、免疫紊乱和感染因素关系密切。熊去氧胆酸属目前临床治疗原发性胆汁性肝硬化常见药品之一，其虽在促进肝细胞功能修复、刺激保护性细胞因子表达、拮抗胆管细胞凋亡等，但单一应用不能有效抑制肝硬化进程。

原发性胆汁性肝硬化属中医“黄疸”、“胁痛”等范畴。胆湿热型为其最常见证型，基本病机为湿浊邪毒侵犯机体，内外湿邪阻于肝、脾、胆及胃等脏腑，致运化失常，疏泄受阻，积瘀胆道，久之胆汁难循常道而发为黄疸。治疗应从解毒、利湿、清热、养阴等施治［4］。清营活血汤方中水牛角具有解毒、清热功效，虎杖能清热、散瘀，茵陈具有退黄、利胆功效，当归能养血、活血，茯苓具有利水、渗湿功效，牛膝能散瘀、行血，地黄具有滋肾、养阴功效，金银花能清热、解毒，玄参具有降火、解毒功效，丹参具有祛瘀、散结功效，麦冬能润肺、生津，黄连具有清热、燥湿功效。诸药配合，共奏解毒、利湿、清热、养阴之效［5］。现代研究发现，茵陈提取物能有效对抗肝内脂质过氧化反应，清除过多氧自由基，保护肝功能；茯苓提取物具有抑制肝细胞异常表达、降低肝纤维化水平等作用；虎杖提取物能通过增强机体抗氧化酶水平，保护胆管及肝脏功能，延缓肝硬化病情进展［6］。研究表明，疗程结束时试验组中医证候评分低于对照组，且血清ALT、TBIL、AST、ALP水平低于对照组。可见清营活血汤联合熊去氧胆酸治疗肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化能降低中医证候评分，改善肝功能。

原发性胆汁性肝硬化是以肝脏小叶间胆管炎症损伤为主要病变特点，于炎症刺激下易形成肉芽肿，致使胆汁大量淤积于小胆管内，逐渐形成非化脓性胆管炎。研究证实，炎性反应、氧化应激与胆汁性肝硬化密切相关。结果显示，疗程结束时试验组血清SOD、MDA、IL-6、TNF-α水平优于对照组，提示联合清营活血汤能减轻原发性胆汁性肝硬化氧化应激、炎性因子。试验组不良反应总发生率较低，说明清营活血汤联合熊去氧胆酸治疗肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化安全性好。

清营活血汤联合熊去氧胆酸治疗肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化能降低中医证候评分，改善肝功能，减轻机体氧化应激和炎性反应，且安全。