利奈唑胺治疗耐药肺结核对患者血清炎症因子水平的影响

唐晓林 赵紫平

湖南省胸科医院 1 内二科 2 ICU，湖南省长沙市 410006

结核病是由结核分枝杆菌诱发的慢性传染病，在我国具有较高的发病率，且传染性较强，除了结核菌、HIV病毒的感染，耐药结核菌的出现及广泛传播也是造成结核病感染率不断攀升的重要原因[1]。目前临床主要通过抗炎、祛痰及止咳等方式治疗耐药肺结核，但是尚无规范有效的统一方案，因此提高耐药肺结核的临床疗效成为热点研究课题。利奈唑胺自2000年上市后主要用于治疗革兰阳性(G+)球菌诱发的各类感染，包括社区及院内获得性肺炎、皮肤软组织感染等，近年来有研究显示，利奈唑胺不仅对结核分枝杆菌具有良好抑制作用，还能有效减低耐药菌株活性，为耐药结核病的治疗提供新的方向[2]。本文旨在探讨利奈唑胺治疗耐药肺结核对患者血清炎症因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选取2018年1月—2019年3月于我院接受治疗的70例耐药肺结核患者为观察对象，随机分为两组，每组35例。对照组男29例，女6例；年龄23～61岁，平均年龄(41.65±5.84)岁；病程3～16个月，平均病程(7.69±3.13)个月。观察组男30例，女5例；年龄22～62岁，平均年龄(42.44±3.76)岁；病程3～17个月，平均病程(8.04±3.43)个月。两组资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《肺结核诊断》[3]诊断标准，经药敏实验检测确诊为耐药肺结核；②临床多次使用一线、二线抗结核药物治疗失败，入组前仍存在活动性肺结核病灶；③患者及家属均自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①肝、肾功能不全者；②免疫系统障碍者；③合并严重肝肾、心脑血管以及造血系统疾病者；④伴有艾滋病、恶性肿瘤等严重疾病者；⑤精神病史者；⑥对本研究所用药物不耐受者。

1.3 方法 两组患者入院后均给予止咳、祛痰、吸氧等对症治疗。

1.3.1 对照组：采用常规治疗方案，丙硫异烟胺肠溶片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020640，规格：0.1g)0.2g/次，2次/d；左氧氟沙星(上海天龙药业有限公司，国药准字H20010731，规格：0.1g)0.2g/次，2次/d；硫酸阿米卡星(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020591，规格：0.2g)0.2g，静脉滴注，2次/d。

1.3.2 观察组：在上述基础上联合利奈唑胺(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20184068，规格：0.6g∶300ml)0.6g，静脉滴注，2次/d，14d后调整为1次/d。两组均连续治疗1个月。

1.4 评价指标 (1)转阴率：治疗前、治疗1个月后，采用一次性吸痰管取患者咽喉深处痰液样本进行培养，根据规范操作进行细菌鉴定及药敏试验，根据美国临床试验室标准化委员会相关标准判定病原学结果，共分为清除、假设清除、未清除、替换及再感染5个等级，将清除和假设清除判定为转阴，并计算对应转阴率。(2)炎症因子水平：治疗1个月后采用全自动酶标仪(奥地利Anthos2010)检测两组患者血液中白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平。(3)不良反应：治疗1个月后记录并对比两组腹泻、头痛、皮疹等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗后转阴率对比 治疗1个月后观察组转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3个月后两组转阴率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗1个月、3个月转阴率对比 [n(%)]

2.2 两组炎症因子水平对比 治疗前两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，观察组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗1个月后炎症因子水平对比

2.3 两组不良反应发生情况对比 治疗1个月后，观察组不良反应发生率为11.43%，明显低于对照组的34.29%，组间差异有统计学意义(χ2=5.185,P=0.023<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

据有关报道显示，全球范围内结核病的治愈率只有55%左右，而耐药性结核的治愈率仅为28%，给患者的生命健康造成极大威胁[4]。耐药性结核可对多种药物产生交叉耐药作用，尤其是人类对于抗生素的滥用更是加速了耐药结核菌的发展演化，导致广泛耐药结核病以及多药耐药结核病的出现，增加了临床治疗难度，因此更加有效的新型抗生素对于耐药结核病的治疗有重要意义。近年来，国内外常有使用利奈唑胺改善耐药结核病的对照研究，表明其在改善耐药结核患者临床症状、促进抗酸杆菌转阴方面具有较好疗效[5]。但利奈唑胺在耐药结核病患者血清炎性因子方面的研究却鲜有报道。

本研究结果显示，治疗1个月后，观察组炎症因子水平及不良反应发生率均明显低于对照组，转阴率高于对照组，提示利奈唑胺治疗耐药肺结核疗效显著，利于降低患者血清炎症因子水平，促进患者病情转归，且不良反应较少，临床应用安全可靠。利奈唑胺属于恶唑烷酮类抗生素，可通过与结核分枝杆菌50S亚单位核糖体的23S核糖体RNA位点结合，从而达到抑制70S始动复合物的特异性生成，在蛋白质RNA翻译合成的初始期发挥抑制作用，最终抑制细菌蛋白质在体内的合成[6]。另外，利奈唑胺还具有特殊的作用靶点及机制，能避免与其他同类抑制细菌蛋白合成药物产生交叉抗药，从而有效发挥抗菌及抑制各种炎性因子的作用。利奈唑胺作用药效极强，即使是极小浓度也能起到抗菌作用，抑制耐药菌株以及敏感菌株生物活性，而且利奈唑胺有较大的药时曲线面积，防突变浓度要求较低，很难产生耐药性，因此对于静止及增殖期的菌株均可有效抵抗。聂理会等[7]采用利奈唑胺治疗耐药结核病出现重度贫血患者，6个月后利奈唑胺组患者痰培养转阴率为75%，明显高于常规组的37.6%，疗效也更高，表明利奈唑胺治疗耐药肺结核有利于致病菌转阴，控制炎症反应，与本研究观点一致。

综上所述，利奈唑胺治疗耐药肺结核疗效显著，利于降低患者血清炎症因子水平，缩短疾病恢复时间，减少不良反应的发生。