保守性腹腔镜手术联合亮丙瑞林缓释微球治疗重度卵巢子宫内膜异位症的临床观察

潘小青 肖 琳 林婷婷

福建省福鼎市医院妇产科 355200

子宫内膜异位症(EMs)是生育期女性常见疾病，近年发病率呈上升趋势，患者子宫内膜组织生长在盆腔其他部位，以卵巢最为常见，形成卵巢子宫内膜异位囊肿，患者出现异位内膜周期性出血，周围组织纤维化，出现异位结节、慢性盆腔痛、痛经、不孕等一系列临床症状，严重影响女性生活质量。重度卵巢EMs体积较大，需行手术治疗，而育龄期女性一般有生育需求，故保守性腹腔镜手术便成为主要治疗手段，但存在高复发率问题。近年研究发现促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)辅助治疗可预防术后复发，亮丙瑞林缓释微球是GnRH-a，药效稳定持久，成为临床治疗EMs的热点药物[1-2]。基于此，本文探讨保守性腹腔镜手术联合亮丙瑞林缓释微球在重度卵巢EMs患者中的治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2014年6月—2019年1月我院重度卵巢EMs患者118例，接受保守性腹腔镜手术治疗的57例为对照组，接受保守性腹腔镜手术联合亮丙瑞林缓释微球治疗的61例为研究组。研究组年龄22～39岁，平均年龄(30.39±4.16)岁；病程1～5年，平均病程(2.98±0.97)年；美国生育协会(r-AFS)EMs分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期29例。对照组年龄21～39岁，平均年龄(29.95±4.43)岁；病程1～6年，平均病程(3.16±1.05)年；r-AFS EMs分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期26例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准 (1)纳入标准：患者自述痛经、月经异常、盆腔疼痛，行B超检查发现卵巢囊肿，行双合诊发现患者子宫活动度较差，子宫韧带及阴道后穹窿出现触痛感，腹腔镜手术病理确诊为重度卵巢EMs；临床资料完整；治疗前3个月内未使用激素类药物。(2)排除标准：合并子宫肌瘤、宫颈病变者；伴有凝血系统、免疫功能障碍者；伴侣精液及生殖系统异常者；认知功能障碍者。

1.3 方法 两组均予以保守性腹腔镜手术治疗，月经干净7d后行腹腔镜手术，术前常规行B超、造影等检查，全身麻醉，气管插管辅助呼吸；完成CO2气腹，置入腹腔镜，进行腹腔镜探查，结合术前检查结果，查明患者囊肿、粘连等情况，确定病灶部位，采取相应手术方式；对发现盆腔粘连者，行粘连分解术，对卵巢囊肿患者，行囊肿剥离术，保留子宫与正常卵巢组织，电凝术止血，同时采取输卵管造口与通液措施，评估术后输卵管通畅情况；手术完成后，生理盐水清洁盆腔部位，透明质酸涂抹手术创面，防止再次粘连，将病灶切除部分病理送检。研究组在保守性腹腔镜手术基础上予以亮丙瑞林缓释微球(北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809)治疗，于月经来潮第1～5天开始使用，皮下注射，3.75mg/次，1次/月，共使用3个月，并设置观察期1年。

1.4 观察指标 (1)疗效，显效：治疗后症状及体征均为阴性，B超显示未发现包块；有效：治疗后症状及体征明显减轻，B超未发现包块；无效：治疗后症状及体征未改善，甚至加重，且发现盆腔包块。显效、有效计为总有效。(2)性激素，治疗前后采集患者静脉血3ml，离心，取血清，血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)水平采取电化学发光法进行测定。(3)酶联免疫吸附法检测治疗前后患者血清促血管生成素-2(Ang-2)、抗子宫内膜抗体(EmAb)。(4)受孕率，排卵后14d监测患者血HCG了解妊娠情况，并在排卵35d左右超声确定。(5)1年内复发率(排除无效病例)，复发：原有症状复发，连续2次B超检查提示卵巢再次出现包块。

2 结果

2.1 疗效 研究组总有效率为93.44%，高于对照组的71.93%(χ2=9.688，P=0.002<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 性激素 治疗前两组血清FSH、E2、LH对比无显著差异(P>0.05)；治疗后研究组血清FSH、E2、LH优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、后血清FSH、E2、LH水平对比

2.3 血清Ang-2、EmAb水平 治疗前两组血清Ang-2、EmAb水平对比无显著差异(P>0.05)；治疗后研究组血清Ang-2、EmAb水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前、后血清Ang-2、EmAb水平对比

2.4 受孕率 研究组受孕率为70.49%(43/61)，高于对照组的52.63%(30/57)，差异显著(χ2=3.984，P=0.046)。

2.5 复发率 1年内研究组复发率为10.53%(6/57)，低于对照组的41.46%(17/41)，差异显著(χ2=12.707，P<0.001)。

3 讨论

卵巢EMs虽是良性疾病，但重度卵巢EMs具有极强的种植性与侵袭性，致使疾病快速发展，导致患者不孕、性交痛等，严重危害患者生活与家庭幸福。目前为保护育龄期女性生育能力，临床一般采取保守性腹腔镜手术，可清除病灶部位，但大量研究发现，腹腔镜手术治疗后EMs复发率为30%～60%，此与手术不能清除不典型病灶与造成激素紊乱有关[3-5]。

亮丙瑞林缓释微球是一种包埋于生物可降解聚合物中的GnRH-a，其包埋设计皮下注射后可保存亮丙瑞林生物活性，提高缓释性能，每月仅需注射1次，便可达到稳定而有效的血药浓度；其作为GnRH-a可明显阻碍垂体对促性腺激素的分泌，降低卵巢激素分泌量，进而减少内源性雌激素浓度，使核酸失活，从而缩小病灶组织，使其逐渐消失，有效缓解患者痛经、不孕等症状，提高治疗效果[6-7]。本文中治疗后研究组总有效率高于对照组，血清FSH、E2、LH优于对照组(P<0.05)，表明加用亮丙瑞林缓释微球治疗重度卵巢EMs患者，可调节患者性激素水平，提高疗效。此外，研究组受孕率高于对照组，1年内研究组复发率低于对照组(P<0.05)，亮丙瑞林缓释微球能阻碍垂体中促性腺激素分泌，有效治疗卵巢激素分泌紊乱，使患者病灶逐渐减少，促进生殖系统恢复，从而提升受孕率，并降低复发率。

卵巢EMs患者的卵巢被内膜细胞侵染，严重干扰机体血管新生，此时生殖器官处于纤维化状态，病灶血管凋亡，Ang-2水平明显提高，而Ang-2又可抑制新生血管形成，恶性循环；EmAb是以子宫内膜为靶原的一种抗体，卵巢激素调节下子宫内膜种植在患者盆腔，被巨噬细胞吞噬后可被机体识别某些抗原，产生内膜抗体EmAb，其水平越高代表卵巢EMs越严重[8]。本文结果发现研究组血清Ang-2、EmAb水平低于对照组(P<0.05)，提示，保守性腹腔镜手术联合亮丙瑞林缓释微球还可降低重度卵巢EMs患者血清Ang-2、EmAb水平，促进患者恢复。

综上，保守性腹腔镜手术联合亮丙瑞林缓释微球治疗重度卵巢EMs患者，疗效显著，不仅可调节患者性激素，降低血清Ang-2、EmAb水平，提高受孕率，还可明显降低复发率。