药品微生物检验实验室质量控制策略研究与探讨

蔡婷 钟美春

摘 要：本文基于對监控洁净区操作环境、检验人员素质与仪器设备检测、培养基与标准菌株的保存等方面的分析，从室内质控和室间质控两个内容阐释药品微生物检验实验室质控的因素及策略。

关键词：药品;微生物检验;实验室质控;策略分析

DOI：10.12249/j.issn.1005-4669.2020.25.321

随着微生物检测与控制技术迅猛发展，危害分析与关键控制点、微生物风险评估等微生物控制技术为微生物检验方法的科学性提供了更高的要求。而实验室的质量控制是保证检测数据准确可靠的一个重要手段，是实验室自我控制质量的常规程序，它能反映检测质量的稳定性，及时发现检测分析中的异常情况，随时采取相应的校正措施，所以实验室必须具有严格的质量控制管理以确保实验结果出具的每个检验数据都科学、公正、准确。在实验室质量控制工作中，建立完善的实验室质量管理体系，加强环境设备、实验室关键消耗品、人员、检验方法、实验操作过程等的全面质量管理，确保实验结果的准确

可靠。

1 实验室室内质量控制

1.1 监控洁净区操作环境

实验环境应符合无菌检查/ 微生物限度检查的要求，无论是研发或者生产过程中，均需定期监测操作台以及洁净区的操作环境，从而保证药品检验结果的权威性。无菌检验需严格把控在B级背景A级层流环境下进行，抑或采取无菌隔离器实施检验。为避免周围环境对药品造成污染并防止菌种间交叉污染，必须严格规范微生物检测实验室的布局设计，并遵守实验室操作规范及消毒规程。布局方面，除了各操作室从空间上进行分离之外，需维持阳性室与相邻房间的负压状态并保持合理的压差梯度，另外洁净区建筑材料的安全性也是在考虑的范围之内。就洁净区的清洁和消毒而言，需要严格遵守实验室消毒规范，并在日常使用过程中对洁净环境、表面微生物进行监测，必须确保清洁用消毒剂在保质期内并监测消毒效果，确保药品微生物检测操作前后，洁净区均经过彻底的消毒处理。一旦洁净区监测结果超标或者严重超标时应积极采取措施，应立即对异常的微生物菌落采取鉴定措施，鉴定是否产生异常微生物菌种，并分析来源及数据。小概率性和不均一性是微生物污染发生的特点之一，所以洁净环境控制并不能完全防止污染的发生，仅能够有效降低污染风险。因此有条件的进行复试，强化检出菌的鉴定与溯源，排除外部环境因素对结果的影响尤为重要。

1.2 检验人员素质与仪器设备检测

随着现代科技的发展，各种新型的仪器不断出现，仪器在微生物检验工作中的重要性越来越得到体现。检测工作要使用计量检定合格的仪器设备。但在实际工作中可能出现计量部门无法进行计量仪器，如全自动微生物生化鉴定分析仪。对计量部门当前无法计量的仪器，可以采用标准物质进行检测分析判定其准确性，如全自动微生物生化鉴定分析仪可以采用标准菌株进行验证确认。压力灭菌器是培养基除菌的重要设备，也是影响检验结果、保证生物安全的重要设备。但高压灭菌器性能不佳或使用不当会对结果造成误差，如压力灭菌器升温缓慢会导致培养基过热造成过度灭菌，破坏培养基的促生长能力。人员素质是微生物检验质量第一位的影响因素。从事微生物检验人员应具备微生物相关的基础理论知识和试验技能，应具有医药学相关的理论知识，并不断接受新理论、新方法的技能培训。由于微生物检验工作的特殊性，实验人员应经过实验室生物安全方面的培训。对特定岗位人员从事新工作时需要进行考核和授权，以确认检验人员能够适应新的岗位职责。同时，应定期组织开展人员比对、能力验证、内审及使用标准菌株等以提高检验人员的综合素质。对于人员的培训、考核等均应记录并归档。

1.3 培养基与标准菌株的保存

培养基为微生物提供生存、生长所需的养料，是微生物实验的物质基础，合适的培养基利于提高检验的精确性，培养基验收前需进行适用性检查，采购培养基前应严格审核供应商资质，对于确定的培养基应减少频繁更换，厂家要选择通过国家质量认证体系的，并要提供相关质量证书，一旦发现问题，即验收不合格立即弃用。严格按照科学的流程进行培养基的制备并予之记录。培养基应按说明书的要求进行规范的灭菌和储存，并按实验室储存条件对培养基的保存期进行确认。特定的培养基应采取特定的措施进行处理，确保每批培养基灭菌后在25℃条件下pH达到规定，还要关注培养基可能的残留。培养基使用前需进行无菌性等实验，培养基配置完成后及时进行灭菌。标准菌株的性状也是影响检验结果是否准确的重要环节，标准菌株应来源于专门的保存机构，如中国CMCC、英国NTCC等，也可使用上级业务部门可溯源的标准菌株。菌株的保存需在适宜的条件下进行，在保存过程中宜定期对菌株进行纯度分析以确保其典型的生物学特性。菌株的保存方法主要包括培养基保存法、冷冻干燥法以及超冰冻保存法等。培养基保存法比较适合基层微生物实验室使用，培养基保存法主要包括普通琼脂斜面、血琼脂斜面、半固体穿刺3 种保存法，每支菌株应以标签标记来表示其名称、标准号、接种日期和所传代数并作确认

实验。

2 实验室室间质量控制

实验室室内质控完成后，需开展实验室间的质量控制，包括实验室比对和能力验证。实验室比对是由两个或以上实验室对相同或类似被检测物进行检测的组织、实施和评价的活动，对比两个实验室在技术水平和管理能力上的区别和差异，从而及时找出问题，制定解决策略，提升实验室检测水平，最后由上级质控中心进行考核评价和监督管理。

实验室能力验证是由上级业务部门和主管机构根据能力验证的国家标准或国际标准，对实验室的检验能力开展的一项规范有效的考核考察和监督确认机制，从而确定并评价实验室的检测水平。实验室间的实验室比对和能力验证，可以通过横向和纵向的比较，了解本实验室在本地区或更大范围中的技术地位，有利于实验室认清自身的不足，学习其他实验室优秀的地方，利于实验室技术水平的提高。实验室应确保参加这些活动，因而具有一定强制性。

3 结语

该文从检验检测方法、标准与方法、菌种、培养基、环境和仪器设备等方面对其可能影响微生物检验结果进行了综合分析，对检验实验室质量控制与提高提供了一定参考。但由于微生物检验的特殊性，影响药品微生物检验结果准确性的因素还有很多。因此，要不断探索影响检验结果的因素，加强实施实验室的内部质量控制，持续改进，为微生物检验实验室结果的可靠性和准确性提供依据，为提高药品质量控制和监管提供支持。

参考文献

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