产前超声异常胎儿CNV 检测的临床意义及咨询

伊江燕

（新疆佳音医院 新疆 乌鲁木齐 832000）

在我国，应用较多的是基因拷贝数变异（CNV）检测，价格相对低廉[1]。因此，本文将对进行CNV 检测进行详细介绍及遗传分析。

1 基因拷贝数变异

1.1 概述

基因拷贝数变异（Copy Number Variations，CNV）又名基因拷贝数目多态（Copy Number Polymorphism，CNP），是指DNA 片段在1kb 与3mb 之间的片段大小的变异，其变异后所覆盖的核苷酸总数广泛存在于人类的染色体序列中并且其数量也远大于单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的数量，从某种意义上说CNV 为基因遗传变异提供了更多样的选择与可能性。

1.2 分子生物学效应

1.2.1 数目畸变的分子细胞生物学效应 在二倍体的基础上减少或增加了一条或几条，一般是在细胞分裂中染色体不分离而形成。①单体由于失了一条染色体，染色体的平衡受到破坏,胚胎不能正常发育，通常不能存活而致死。但是也有少数单体型存在，如Tumer 综合征,核型为45，X。单体缺少了一条染色体，它的同源染色体处于半合子状态，一些隐性的有害基因就可以得到直接表现，导致假显性效应。②三体是多了一条染色体，个体造成的不良影响比少了一条染色体要小，个体都能存活。但是由于破坏了染色体的平衡和基因组剂量增加，三体表现出异常的表型特征。

1.2.2 结构畸变的分子细胞生物学效应 ①缺失 缺失的致死效应：染色体发生大片段的缺失即使在杂合状态下也是致死的，X 染色体的缺失中的半合子也会死亡。只有一部分存活下来，但也是异常个体。如5p 综合征就是由于5 号染色体短臂缺失，导致了独特的表型效应；缺失的假显性现象：如果缺失的区段中含某个显性基因，其同源染色体上与缺失区段相对应位置上的一个隐性基因就得以表现，这种现象称为假显性（pseudodoninance）。②重复 重复会导致减数分裂时同源染色体发生不等交换（unequal crssover），结果产生一条有部分片段缺失的染色体，和一条部分片段重复的染色体，影响基因间的平衡。由于编码两条不同肽链的基因在减数分裂时发生了错误联会和不等交换，结果形成了两种不同的基因各自融合了对方基因中的部分序列，而缺失了自身的部分序列。③倒位 倒位染色体在减数分裂中的同源染色体联会配对时，如果倒位片段很小，该片段就可能不发生配对，而其余区段配对正常；如倒位片段很长，倒位的染色体可能倒过来和正常的染色体配对，形成一个环，称为倒位环（ inversion lop）[2]。

2 CNV 检测的临床意义与咨询

2.1 CNV 检测的临床意义

CNV的检测作为近几年的产前遗传学诊断的常用技术，在与传统的核型分析或者MCA相比都有着自己的独特之处，其对于出现异常问题的胎儿或者多发先天畸形的患儿诊断率较高。在对产前异常胎儿进行CNV 检测则会不断丰富CNV 基因谱，且进行后针对患儿出现的先天性异常或者畸形的遗传学基因表达有了更深层次的理解，从而提高产前诊断技术水平，有效保障孕妇的安全，并对其基因图谱进行详细的分析，提高了家庭的优生优育率。并且进行CNV检测也能够有效预防干预合并有并发症或者有一定发病限制的疾病。运用CNV 检测不仅仅是对产前孕妇的保障，更是对遗传学及分子生物学中的基因部分进行了详细的挖掘与研讨，使得对某些产前超声不能确定或漏诊的异常胎儿进行双重的诊断，提高了医院的技术水平[3]。

2.2 遗传咨询

CNV 主要分为致病类、正常类与临床意义不明类。其中临床意义不明类又包括可能正常、可能致病及不确定。进行CNV 检测咨询的往往会认为该区域基因具有致病性，但此种并没有亲代遗传。主要咨询分为三类：①遗传来源于正常父母：胎儿的父母表型正常，为健康父母。此类一般出现胎儿的异常情况较少。观察胎儿是否有发育不良、身体畸形及宫内出现结构异常并进行影像学检查。在确保诊断均无异常后，可让咨询夫妻回家安胎，定期前往医院进行检查；②遗传来源于表型异常父母：要对父母进行告知其胎儿可能存在与他们同样的表型异常情况，请他们慎重选择是否进行生育。③新发表型：此种表型变异情况较大，要综合国内外现有情况及影像学检查，将结果告知夫妇，由夫妇做最后的决定[4]。

3 结束语

CNV 检测作为现在的主流产前遗传学诊断技术，大大保障了怀孕家庭的优生优育率。针对可能出现异常胎儿的情况在产前进行遗传咨询能够让夫妇更好的预见与掌控未来，同样，此种检测在对异常胎儿的CNV 检测将会不断地扩充人类CNV 基因图谱，提高致病性CNV 的基因图谱，为临床治疗提供新的遗传学思路。