系统化管理模式在临床试验用药品生产质量管理中的应用

赵健芸

（浙江省杭州华东医药集团新药研究院有限公司，浙江 杭州 310011）

临床试验用药品生产质量管理属于规范药物生产，确保临床用药安全性的重要环节，临床试验用药品的质量直接关系到临床试验的有效性与安全性，对保证药品有效、质量、安全可控均具有显著意义[1]。我国关于临床试验用药品的法律法规较多，如《药品注册管理办法》、《药品生产质量管理规范》、《药品生产监督管理办法》等等[2]。但如何在试验用药品生产过程中落实相关法律法规，确保药品效果、质量、安全，却是临床一直以来都未解决的问题[3]。本研究对比分析在临床试验用药品生产质量管理中应用常规管理模式、系统化管理模式的效果，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究人员资料

2019年1月～2019年12月，本院针对临床试验用药品生产质量管理展开相关研究，将参与质量管理的10位研究人员作为研究对象，将2019年1月～2019年6月设为对照组，2019年7月～2019年12月设为研究组。研究期间，研究人员不变。

1.2 方法

对照组实施常规管理模式，遵循药品生产的基本要求，按照既往管理模式实施相应管理。

研究组实施系统化管理模式，①明确相关人员：为提高生产管理质量，应确定批放行责任人，有效强化生产车间人员、研发人员的协调性，涉及临床试验用药品生产的工作人员不仅要掌握GMP系统知识，还需接受临床试验用药品的生产、质量管理的专题培训，需进一步规范临床试验用药品生产GMP管理，强化生产人员在GMP管理方面的能力与知识。②厂房与设备：为保证试验用药品顺利完成生产，需根据药品需求，要求生产车间的符合GMP生产条件，严格遵循《药品生产质量管理规范》。③物料管理：为保证临床试验用药品的有效性和安全性，必须做好物料管理。明确物料来源，制定合格供应商名单，主要物料和原料进行供应商审计，确保物料来源信息可追溯，物料信息应注册申报时填写的资料一致。④生产管理：制定工艺规程、操作SOP和批生产记录，按照GMP要求规范生产管理避免生产过程出现交叉污染和混淆，包括包装和贴签管理。确保受试者安全。⑤质量控制与质量保证：药物生产完毕后，根据质量标准，进行检测。并进行留样管理。符合质量标准开具合格报告单。质量管理部门审核生产和检验过程和记录，进行产品放行。

2 结 果

从研究结果可以看出，研究组的质量管理效果相较于对照组明显更优，存在显著差异（P＜0.05）。未出台临床试验用药物生产指导原则前，临床试验用药品生产质量管理质量明显不如常规商用药物生产的质量管理质量，存在显著差异（P＜0.05）。其质量管理的效果直接与机构人员、物料管理、生产过程管理、厂房设施设备、质量控制等多个方面密切相关。但从实际研究可以看出，出台临床试验用药物生产指导原则后，实施系统化管理，可促使质量管理工作系统化、科学化、可不断找出质量管理中存在的问题，可循序渐进的提升质量管理效果。因此，临床试验用药物生产的质量管理与常规商用药物生产的质量管理质量比较，并无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

随着我国医疗水平的升高，医院改革的深入，我国对药品的生产质量管理有了更高更明确的要求。为更好的提高药品的生产质量管理，出台了一系列管理规范。但是，从我国出台的多种药品生产质量管理规范可以看出，这些规范很少涉及临床试验用药品生产质量管理，这是导致我国临床试验用药品生产质量管理水平比不上商用药品生产质量管理的主要原因。临床试验用药品生产质量管理直接影响药物的临床试验全过程以及其试验结果。若试验结果科学可靠，则不仅可以保障受试者的安全还可保证其权益。但是临床试验用药品生产质量本身存在较大的风险性，因此想要进一步提高临床试验用药品生产质量，必须引入优质的管理方案。

国际上有关临床试验用药品生产质量管理的研究较多，其中欧洲药品管理局与美国食品药品监督管理局则针对临床试验用药品和商业销售药品的差异，在设置生产管理方法的时候，也让两类药物的生产管理规范存在一定差异。但是这份差异是符合两种药品实际情况的，与药物应用渠道、药物主要用途、药物应用安全等因素密切相关，充分考虑到临床试验用药品本身的独特性。再者，临床试验用药品的生产量并不大，且生产工艺不固定，药品种类存在明显差异。因此，针对临床试验用药品的实际情况制定相应的管理方法是非常有必要的。

系统化管理模式是一种被确定效果的新型管理模式，在管理中应用可提高其管理效率、管理质量，可优化管理结构[4]。因此，系统化管理模式近年来在多个领域中均有应用。在临床试验用药品生产质量管理中应用，可及时发现生产质量管理中存在的隐患与问题，可及时减少安全事件的发生率。临床试验用药品生产质量管理中本就是一种存在极大风险的过程，对参与人员有较多要求，实施系统化管理模式后，可明确批放行责任人，可保证生产质量管理期间的有效性，可避免参与人员知识或是能力不足造成的安全事件，同时可保证药品生产在预期时间内完成，从而达到提高临床试验用药品的生产效率与生产质量。再者，该管理模式对厂房与设备、物料管理、生产管理做出了明确要求，可保证临床试验用药品在符合资质的车间中生产出来，可最大程度上的保证药品质量与药品效果，可避免生产工艺、生产环境不佳造成的异常现象。落实物料管理，可保证药品的原材料质量，可避免原材料质量不佳造成的生产失败、药物副作用增多等现象[5]。从本研究结果可以看出，未出台临床试验用药物生产指导原则前，临床试验用药品生产质量管理质量明显不如常规商用药物生产的质量管理质量，存在显著差异。但在出台指导原则，并应用系统化管理后，两种药物生产质量管理基本不存在差异。

由上可知，系统化管理模式在临床试验用药品生产质量管理中的应用效果显著，可有效舔狗生产质量管理评分，可减少安全事件的发生率，值得推荐。