张甜,王泽颖,魏洪玉
(1.山东中医药大学第一临床医学,山东 济南;2.潍坊市中医院,山东 潍坊)
随着人口老龄化的进程,急性缺血性卒中已经成为我国国民的第一死因,存活患者75%遗留不同程度的残疾。2012年卫生部调查结果显承,我国40岁以上的脑卒中人口超过1000万,并呈现年轻化趋势,其中缺血性卒中占80%,构成了沉重的社会和经济负担。
缺血性卒中是由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称,治疗上目前使用的药物主要为抗凝、抗血小板、改善脑循环及保护神经类药物[1],阿司匹林联合氯吡格雷可导致出血发生率为5.45%[2],目前寻找整体治疗及安全有效的药物显得尤为重要。研究证实中药具有多组分、多靶点、多环节、多途径的全面保护及整体调节的优势和特点[3],与西药相比整体调节及安全性方面效果较好,因此中药治疗缺血性卒中成为现代研究的趋势。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪的干燥根。黄芪的药用历史迄今已有2000多年,其味甘、性温,具有补气固表、利水消肿、托毒生肌等功效[4],其疗效显著而被历代医家应用。
《本草纲目》中释黄芪名曰: “耆,长也。黄耆色黄,为补药之长。”其中记载了该药物具备“可治一切气衰血虚之症”的功能。《东垣十书·溯洄集·中风辩》:“中风者,非外来风邪,乃本气病也,凡人年逾四旬,气衰之际...多有此疾。”认为“正气自虚”是中风的发病关键。黄芪具有补气之功,对于气血亏虚,气不能行,血不能濡,而致肢体废而不用或半身不遂或偏身麻木,舌本失养或阻滞于舌本脉络而至言语不利等症状有良好作用。再有《神农本草经》谓“黄芪主大风”。明确指出黄芪在治疗中风方面疗效显著。为治疗中风及症状的恢复提供了方向。
气为血之帅,血为气之母,气虚则无力帅血,血运无力停而为瘀,血虚不能濡养经脉,脉络闭阻而为中风。《妇科明理论》云:“一味丹参散,功同四物汤”。丹参即可养血又可活血联合补气之长黄芪,共同起到补气活血养血之功。含君药黄芪的方剂-补阳还五汤出自王清任《医林改错》卷下:“此方治半身不遂,口眼喎斜,言语謇涩,口角流涎,下肢萎废,小便频数,遗尿不禁”。本方黄芪用量独重,重用补气药与少量活血药相伍,使气旺血行以治本,祛瘀通络以治标,标本兼顾,补气而不壅滞,活血又不伤正。可见,黄芪复方完善了中风病的治疗以及拓宽了思路。
陈仓颉[5]运用黄芪注射液与血栓通注射液联用治疗急性脑梗死73例,结果治愈率25例(NIHSS评分减少至治疗前10%以下,0级病残),显效例23例(NIHSS评分降至治疗前10%-50%,1-3级病残),有效例21例(NIHSS评分降至治疗前50%,1-3级病残),无效例4例,总有效率94.52%。证实了黄芪注射液能明显修复神经缺损,使神经系统功能更明显恢复,安全性佳。胡会省[6]通过对35例急性脑梗死患者观察,显效11例(症状基本消失),有效17例(瘫痪肢体肌力恢复2级以上),无效7例(症状无改善),总有效率80%,表明黄芪注射液可有效改善患者瘫痪肢体功能及肢体肌力的恢复并且用药安全。秦进[7]通过对舒血通联合黄芪注射液治疗122例急性脑梗死偏瘫患者观察,结果示观察组明显高于对照组(P<0.05),治疗后观察组与对照组的神经功能缺损评分分别为(5.67±2.41)分和(8.11±2.18)分,均明显低于两组治疗前(P<0.05),且治疗后观察组的评分也明显低于对照组(P<0.05),说明舒血通联合黄芪注射液可有效治疗急性脑梗死偏瘫患者,促进神经功能恢复,提高综合治疗有效率。以上研究表明,黄芪注射液在脑梗死急性期有良好效果,并且安全性好。
马巍[8]运用黄芪注射液与丹参注射液联用治疗急性脑梗死患者68例,对照组单独应用丹参注射液治疗,研究组通过黄芪注射液与丹参注射液联用治疗,研究组及对照组的临床治疗总治疗有效率分别为88.24%、70.59%,结果对比差异显著(P<0.05);研究组患者的NIHSS评分则明显低于对照组(P<0.05),表明黄芪注射液可改善神经功能。牛克静等[9]运用黄芪丹参汤(黄芪50g、丹参20g、地龙30g、牛膝6g)加减治疗脑梗死52例,总有效率达94.2%,但对于合并有高血压病、糖尿病、冠心病者效果差。狄万军等[10]通过观察黄芪注射液联合丹参注射液治疗脑梗死后抑郁症患者112例,观察组用黄芪注射液和丹参注射液,对照组用脑蛋白水解物和丹参注射液。观察组总有效率高于对照组,表明黄芪注射液联合丹参注射液治疗脑梗死后抑郁症安全有效。表明黄芪与丹参联用可改善脑梗死急性期及后遗症期相关症状,但对脑梗死合并症者效果有待进一步研究。
张亦凡等[11]通过对68例应用补阳还五汤(君药黄芪)治疗进展型脑卒中病人观察,观察组与治疗组治疗前各指数比较无统计学意义(P>0.05);治疗后NIHSS评分及Barthel指数比较差异有统计学意义(P<0.05),结果表明补阳还五汤联合西医常规治疗治疗能显著改善进展型脑梗死急性期及恢复期NIHSS评分和Barthel指数,临床疗效显著。李慎等[12]通过观察补阳还五汤治疗急性脑梗死神经功能恢复及抗氧化能力的影响患者64例,基本痊愈26例,显著进步29例,进步8例,无变化或恶化1例,总有效率85.94%,表明补阳还五汤可提高急性脑梗死患者神经功能恢复能力,缓解氧化应激损伤,改善神经功能和自理能力。文钦生等[13]通过观察补阳还五汤联合常规疗法治疗急性进展性脑梗死的临床疗效60例,观察组与对照组采用常规疗法治疗,观察组加服补阳还五汤,治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,ADL评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),表明阳还五汤能有效促进急性进展性脑梗死患者神经功能的恢复,提高日常生活能力,临床疗效良好。综上表明,补阳还五汤在缺血性卒中急性期显著疗效。
黄芪含有 124 种化学成分,其中主要成分包括多糖类、皂苷类、黄酮类,少部分为氨基酸、微量元素、维生素及必须脂肪酸等。金华倩等[14]报道黄芪总皂苷对神经干细胞增值效果显著。黄宗涛等[15]通过黄芪多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织SOD、MDA及脑指数影响的研究表明黄芪多糖具有增强SOD活力,降低脂质过氧化反应,减轻氧自由基损伤,保护脑组织的作用。高晗等[16]报道黄芪黄酮具有促进脑梗死大鼠神经干细胞增殖的作用。综上表明,黄芪有效成分对于缺血性卒中神经细胞增殖效果明显。
黄惠等[17]研究表明黄芪注射液可通过下调JNK3表达水平而抑制细胞凋亡从而缩小脑梗死体积进而改善大鼠神经行为功能。余晴晴等[18]报道黄芪注射液通过上调HIF-1α,促进VEGF的表达、血管新生及脑缺血再灌注损伤大鼠脑神经损伤的恢复。张瓅方等[19]报道黄芪与丹参共提物通过影响脂蛋白及载脂蛋白的合成和代谢过程从而调节血脂紊乱进一步防治动脉粥样硬化。高红莉[20]报道黄芪丹参配伍可增强血管新生信号表达、加速血管内皮细胞增生并且启动血管新生。陈晓锋[21]报道称补阳还五汤可促进脑梗死后内源性神经干细胞的增殖和分化,促进受损神经再生。由此可见,黄芪复方有效成分在促进脑缺血性大鼠血管内皮新生方面效果明显。
综上所述,中药黄芪在治疗中风病中因其疗效显著、安全有效成为治疗缺血性卒中的研究方向,在传统理论中,黄芪具有补气之功,配伍养血活血之丹参及补阳还五汤在治疗中风病中起到补气活血之效,近年来,黄芪及其复方运用于缺血性卒中的治疗均取得显著疗效,研究表明,黄芪及其复方不仅在传统认知中治疗中风后遗症期效果显著,在中风急性期也安全有效,但对于有合并症的病人仍需进一步研究,此外在缺血性卒中的实验研究中表明黄芪及其复方有效成分在促进神经干细胞增殖方面效果突出,为其在此方面的临床研究提供科学依据。