文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症患者的效果

（辽宁省精神卫生中心分院，辽宁 开原 112302）

难治性抑郁症是指患者在经两种不同种类抗抑郁药物足量治疗后，尽管其用药依从性较好，但是治疗42 d后病情仍未改善。在抑郁症患者中，难治性抑郁症占比高达30%。该类疾病具有病程长、难治愈的特点，并且大部分患者存在不同程度的认知功能障碍[1]。有研究表示，对于难治性抑郁症患者来说，通过采取文拉法辛联合阿立哌唑治疗可获得良好的效果，可有效改善其临床症状和认知功能[2]。鉴于此，本研究旨在分析文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月至2020年1月辽宁省精神卫生中心分院收治的82例难治性抑郁症患者，根据床号奇数偶数法分为对照组（床号偶数者）和观察组（床号奇数者），每组41例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 病例纳入与排除标准 纳入标准：①入院前生化物理、尿常规、血常规、便常规检查均正常者；自愿参与研究者；②参与研究前经单一抗抑郁药物治疗无效者；③签署知情同意书。排除标准：①存在精神病性症状和明显自杀症状者；②哺乳期者或妊娠期者；③存在药物滥用、癫痫、严重躯体疾病、酒精滥用、脑器质性疾病者；④伴有分裂情感性精神病、精神分裂后抑郁者。

1.3 方法 对照组仅采用文拉法辛（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20193183）口服治疗，初始计量为75 mg，每日1次，后结合患者病情而增加剂量，但不可超过每日300 mg。

观察组在对照组基础上联合阿立哌唑（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203074）口服治疗，在夜间服用5 mg。两组均持续治疗70 d，同时在治疗过程中不可服用其他抗神经病、抗抑郁的药物。对于睡眠障碍严重者，必要时合理应用安定类药物。

1.4 疗效判定标准 ①比较两组患者的治疗效果。痊愈：汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）减分率不低于75%；显著进步：HAMD减分率为不低于50%但低于75%；进步：HAMD减分率不低于25%，但低于50%；无效：HAMD减分率低于25%。治疗总有效率=（痊愈例数+显著进步例数+显著进步例数）/总例数×100%。②采用威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）[3]对患者的认知功能进行评估，内容包括总反应数、正确反应数、完成分类数、持续性错误数、非持续性错误数，分数越低表示患者的认知功能越差。③统计两组不良反应发生情况，包括头痛、疲乏、失眠、恶心、口干等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。认知功能等计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；治疗效果、不良反应发生情况等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组认知功能评分比较 两组非持续错误数、总反应数、持续性错误数评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但观察组完成分类数、正确反应数评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表2 两组治疗效果比较[n（%）]

表3 两组认知功能评分比较（分，±s）

表3 两组认知功能评分比较（分，±s）

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

现阶段，难治性抑郁症仍是一个难题，该病的发病机制尚未明确，现阶段认为其与心理社会因素、免疫、内分泌、遗传、生化等因素存在关系[4]。难治性抑郁症在经过序贯的抗抑郁治疗后，临床累积治愈率不足70%，超过90%的患者会存在残留症状，此情况的出现与心理社会功能受损、精神疾病的危害、合并其他躯体疾病、发作严重、复发率较高存在一定关系[5]。临床上对于该类患者常给予抑郁增效疗法进行治疗，尤其是对于利用抗抑郁药物积极治疗，但是并未获得良好效果的抑郁症患者，以原有治疗为基础，加用不低于1种药物治疗[6]。现阶段，存在抗抑郁增效剂效果的药物包括非典抗精神病药、甲状腺素、锂盐等。此方式可使抗抑郁剂疗效显著提升，同时减少药物起效时间，大部分患者可获得良好的治疗效果[7]。在难治性抑郁症的治疗药物中，非典型抗精神病药为其中一种。有研究指出，在治疗难治性重度抑郁症患者时，非典型抗精神病存在潜藏作用，同其他非典型抗精神病药具有相似的研究结果[8]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析其原因为：阿立哌唑为一种衍生物，是多巴胺系统稳定剂。此药物对大脑中的D2受体和5-HT2受体具有较强的亲和力，可使5-HT2A受体被阻断，减弱对多巴胺释放的抑制性，促使D1受体和激动，同时阿立哌唑是D1受体激动药，有助于调节情绪，进而实现良好的抗抑郁作用。文拉法辛是非典型抗精神病药中的新型药物，可高度抑制5-HT和去甲肾上腺素（NE），进而到达改善抑郁症的效果[9]。两组非持续错误数、总反应数、持续性错误数评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但观察组完成分类数、正确反应数评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因为：阿立哌唑同多巴胺D2、D3受体存在很强的亲和力，可使亢进的多巴胺活动明显降低，同时使低兴奋的多巴胺神经元提升，促进认知功能的改善[10]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药在提升治疗效果的同时并未增加不良反应，安全性较高。

总而言之，文拉法辛联合阿立哌唑在难治性抑郁症患者治疗中的应用效果显著，且不良反应发生率较低。