维生素D对多囊卵巢综合征患者卵子质量及妊娠结局的影响

（辽宁省健康产业集团抚矿总医院药剂科，辽宁 抚顺 113000）

多囊卵巢综合征为育龄期女性常见的内分泌疾病，发病率为6%～10%，是导致育龄期女性不孕的重要原因[1]。维生素D缺乏是多囊卵巢综合征患者中比较典型的一种表现。相关研究发现，生殖器官中含有维生素D受体及维生素D代谢的酶类，提示维生素D在两性生殖过程中扮演了重要角色[2]。本研究旨在探讨维生素D对多囊卵巢综合征患者卵子质量及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年3月辽宁健康产业集团抚矿总医院收治的110例多囊卵巢综合征患者，随机将其分为研究组和对照组，各55例。研究组年龄24～34岁，平均（28.02±4.12）岁；病程1～6年，平均病程（3.18±0.52）年。对照组年龄23～34岁，平均（27.94±5.09）岁；病程1～7年，平均病程（3.46±0.77）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入与排除标准 纳入标准：符合2003年鹿特丹诊断标准，患者无排卵或排卵少，有妊娠需求，自愿接受长方案超促排卵。排除标准：年龄＞35岁；合并子宫内膜异位症及子宫畸形等妇科疾病；合并其他内分泌疾病；男方因素不孕；近3个月内使用过激素治疗。

1.3 方法 两组患者采取长方案超促排卵：嘱患者在月经第3天口服炔雌醇环丙孕酮片（商品名达英-35，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114），2 mg/次，联用3周；在月经第18日皮下注射醋酸曲普瑞林（成都天台山制药有限公司，国药准字H20058648）0.1 mg/d，连用10 d，之后减量至0.05 mg/d，连用4 d。达到标准后予尿促性素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10940097）150 IU/d启动。研究组在此基础上加服维生素D（青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字H20113033）1200 IU/d。超声监测主导卵泡中有1个卵泡直径＞18 mm或2个＞17 mm时停用用药，当晚注射绒促性素（宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字H33021021）5000 IU，36 h后经阴道穿刺取卵，取卵后72 h选择优质胚胎移植。移植后黄体支持至少2周。

1.4 观察指标 比较两组获得卵子数、卵子成熟率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率及流产率。对成功妊娠产妇随访至分娩，记录两组孕产妇并发症发生情况，包括妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、羊水过多、霉菌性阴道炎及胎膜早破等；同时，统计围生儿状况，包括巨大儿、死胎、儿宫内生长受限、新生儿及新生儿1 min Apgar评分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。获得卵子数、1 min Apgar评分等计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；卵子成熟率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率及流产率等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵子质量比较 两组平均获得卵子数、卵子成熟率、受精率、卵裂率、优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组卵子质量比较

2.2 两组临床妊娠率与流产率比较 研究组临床妊娠率为50.9%（28/55），早期流产率为17.9%（5/28）；对照组临床妊娠率为43.6%（24/55），早期流产率为50.0%（12/24）。两组临床妊娠率比较，差异无统计学意义（χ2=0.877，P=0.214）；研究组早期流产率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.003，P=0.000）。

2.3 两组孕产妇并发症发生率比较 研究组妊娠期高血压疾病发生率为13.0%（3/23），妊娠期糖尿病发生率为4.3%（1/23），羊水过多发生率为21.7%（5/23），霉菌性阴道炎发生率为17.4%（4/23），胎膜早破发生率为8.7%（2/23）；对照组妊娠期高血压疾病发生率为33.3%（4/12），妊娠期糖尿病发生率为8.3%（1/12），羊水过多发生率为41.7%（5/12），胎膜早破发生率为41.7%（5/12），霉菌性阴道炎发生率为33.3%（4/12）。研究组羊水过多、胎膜早破发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=2.715、3.601，P=0.025、0.014）。

2.4 两组围生儿状况比较 研究组巨大儿发生率为13.0%（1/23），胎儿宫内生长受限发生率为13.0%（2/23），新生儿体质量为（3.01±0.63）kg，新生儿1 min Apgar评分为（8.07±0.74）分；对照组巨大儿发生率为8.3%（1/12），胎儿宫内生长受限发生率为25.0%（3/12），死胎发生率为8.3%（1/12），新生儿体质量为（2.44±0.71）kg，新生儿1 min Apgar评分为（7.72±0.62）分。研究组新生儿体质量明显多于对照组，差异有统计学意义（t=2.205，P=0.037）。

3 讨 论

多囊卵巢综合征的病理特征为窦前卵泡发育过多而无优势卵泡发育，伴随着卵巢增大、包膜增厚等病理改变，排卵障碍成为多囊卵巢综合征的一个重要表现。维生素D与女性生殖功能密切相关，对卵巢性激素的产生与卵泡生成具有重要影响。相关研究表明，维生素D可调节人绒促性素的合成，刺激胎盘性激素的产生，还可促进孕酮、雌激素、雌酮等在卵巢细胞中的产生，促进胎盘催乳素产生，改善子宫内膜环境，为胚胎着床提供便利的条件[3-5]。维生素D不足伴随钙调节障碍可导致多囊卵巢综合征患者出现月经紊乱、卵泡发育异常及不孕[6]。

多囊卵巢综合征患者多伴有维生素D不足。多囊卵巢综合征患者中67%～85%的血清25（OH）D3＜50 nmol/L[7]。国外学者认为，维生素D缺乏可加重胰岛素抵抗，而多囊卵巢综合征患者的维生素D缺乏与肥胖有关[8]。有研究指出，维生素D水平与游离雄激素指数、硫酸脱氢表雄酮、多毛呈负相关，与性激素结合球蛋白呈正相关。当体质量指数降低后，维生素D与性激素结合球蛋白的相关性减弱，提示肥胖可能是维生素D和性激素结合球蛋白的共同决定因素[9]。维生素D为甾体衍生物，具有脂溶性，对于肥胖患者可将维生素D限制在脂肪中，阻止维生素D进入循环，故认为肥胖可导致维生素D缺乏[10]。一项前瞻性研究表明，应用克罗米芬治疗无排卵多囊卵巢综合征患者，其中低25（OH）D3水平者的卵泡发育率和妊娠率相对更低[11]。在行体外受精-胚胎移植的患者中，维生素D水平越高者妊娠的概率越大，提示维生素D是体外受精-胚胎移植周期成功的独立预测因素。以上分析证明，维生素D与多囊卵巢综合征的生殖功能密切相关。近年来，有研究对多囊卵巢综合征患者采用维生素D干预治疗，以望改善其排卵障碍，提高妊娠率，改善妊娠结局。但目前仍缺乏大样本、多中心、前瞻性研究，所以其实际效果仍存在争议。

本研究结果显示，两组平均获得卵子数、卵子成熟率、受精率、卵裂率、优质胚胎率及临床妊娠率比较快，差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组早期流产率、羊水过多、胎膜早破发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组新生儿体质量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，多囊卵巢综合征患者使用维生素D治疗虽然无法优化卵子质量，但可在一定程度上改善妊娠结局。