复方南星止痛膏外敷对膝骨性关节炎患者关节功能、氧化应激指标的影响

曹旭含 白子兴 孙承颐 杨艳军 马力斌 王振海 孙卫东

膝骨性关节炎是种进行性、退行性膝关节病理改变的关节病变，临床症状多呈现出膝关节肿胀、疼痛、活动受限等，若不及时有效的诊治，可导致关节畸形、骨折，给予患者的日常生活造成严重影响[1]。随着老年人口的不断扩大，膝骨性关节炎的患病人群也不断扩大。西医对膝骨性关节炎尚缺乏特异性治疗手段，常以非甾体药物来抗炎、止痛，但停药后易复发，临床整体疗效欠佳[2]。中医将膝骨性关节炎作为“骨痹”“痹症”的范畴，《张氏医通》有这样的描述：膝痛者多为肝肾虚者，虚则风寒湿气袭之[3]。中老年人肝肾逐渐亏损，营卫不固，风寒湿邪乘机侵袭，导致脉络阻比，筋骨失养，不通则痛[4]。中药外敷是将配制好的中药成分调制成膏状药剂后敷于患处的一种治疗手段，广泛用于骨科、妇科、儿科、五官科等[5]。有研究表明中药外敷对膝骨性关节炎的疗效确切，可发挥祛风除湿，散寒止痛，活血通络的作用[6]。故本研究对44例膝骨性关节炎患者在西医治疗的基础上，联合复方南星止痛膏外敷治疗，为临床研究提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

将中国中医科学院望京医院骨关节科2018年10月至2020年5月收治的91例膝骨性关节炎患者作为研究对象，其中脱落3例，按照随机数字表法将剩余的88例患者分为2组，各包括44例。研究组中男性17例，女性27例，年龄46～72岁，平均年龄(54.38±4.97)岁，病程1～7年，平均病程(4.28±0.71)岁，病变部位分为左侧26例，右侧18例，X线片分级分为Ⅰ级13例、Ⅱ级24例、Ⅲ级7例。对照组中男性19例，女性25例，年龄46～72岁，平均年龄(54.01±4.83)岁，病程1～7年，平均病程(4.10±0.79)岁，病变部位分为左侧25例，右侧19例，X线片分级分为Ⅰ级15例、Ⅱ级21例、Ⅲ级8例。两组患者的男女比、年龄、X线片分级、部位等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经过中国中医科学院望京医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

(1)满足膝骨性关节炎的诊断标准[7]；(2)符合风寒湿痹证的诊断标准[8]，包括膝关节酸痛，痛处不移，有重着感、肿胀感，活动障碍，得热后缓解，舌淡苔白，脉紧;(3)治疗前肝肾功能、血尿常规无明显差异；(4)单侧发病；(5)临床信息完整；(6)患者自愿签订知情同意书。

1.3 排除标准

(1)心、肺、肾、肝的严重功能不全者；(2)对本研究选用的药物过敏；(3)风湿、痛风、骨肿瘤、骨结核、骨折等其他关节病变者；(4)符合外科手术治疗指征；(5)依从性差，私自停止服药或更改治疗方案；(6)伴有免疫系统、内分泌系统、代谢系统病变；(7)患处皮肤破损，不宜进行贴敷治疗。

1.4 脱落标准

(1)发生严重不良反应、过敏反应或病情恶化，需终止治疗者；(2)主动退出研究；(3)失访；(4)未进行规范遵医嘱治疗者。

1.5 治疗方法

对照组采用西医常规治疗，口服美洛昔康片(扬子江药业，批号：20180922、20190615、20200108),7.5 mg/次，每日1次。治疗组在对照组基础上，联合草南消炎膏外敷(生天南星6 g、生川乌3 g、丁香10 g、肉桂6 g、白芷10 g、细辛10 g、川芎6 g、徐长卿10 g、制乳香10 g、制没药10 g、樟脑3 g、冰片6 g，辅料为松香、石蜡、凡士林、液体石蜡、水杨酸甲酯调制成膏状药物，制作成10 cm×15 cm×0.3 cm的贴剂，贴敷于患处，并以绷带固定，每日1贴，连续治疗4周。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效标准 (1)临床控制，所有症状均消失，关节功能正常；(2)显著进步，所有症状明显减轻，关节功能明显改善；(3)进步，所有症状好转，关节功能好转；(4)无效，症状无改变或病情加剧。总有效率为临床控制、显著进步、进步的总病例数占各组总病例数的百分比[9]。

1.6.2 疼痛程度 对患者的疼痛程度运用视觉模拟评分法(visual analogue scale， VAS)评估[10]， 总分0～10分， 分值越大则疼痛越剧烈， 患者根据自身疼痛程度选择运用盲法相应的刻度， 医师根据相应刻度填写相应的疼痛评分。

1.6.3 膝关节功能 运用膝关节功能量表(the western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index，WOMAC评分)评估患者的膝关节功能[11]，包括疼痛、僵硬、活动度，分值越大则症状越严重，各症状评分的总和为WOMAC评分。

1.6.4 氧化应激指标 采集患者治疗前后晨起时的肘外周静脉血4 mL，运用化学法测定检测患者治疗前后血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽(glutathione， GSH)的水平，运用氮蓝四唑光还原法测定血清超氧化物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的水平。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的总有效率比较

治疗组的临床疗效(93.18%)高于对照组(77.27%)，径χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组膝骨性关节炎患者总有效率比较(%)

2.2 两组患者的疼痛程度比较

治疗后，两组患者的疼痛程度(VAS评分)显著降低，且治疗组的低于对照组，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组膝骨性关节炎患者的疼痛程度(VAS评分)比较分)

2.3 两组患者的膝关节功能比较

治疗前，两组患者的疼痛、僵硬、活动度、WOMAC评分无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的疼痛、僵硬、活动度、WOMAC评分显著降低，经配对t检验，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组的疼痛、僵硬、活动度、WOMAC评分低于对照组，经独立t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组膝骨性关节炎患者疼痛、僵硬、活动度、WOMAC评分比较

2.4 两组患者的氧化应激指标比较

治疗前，两组患者的SOD、GSH、MDA无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的SOD、GSH显著升高，MDA显著降低，经配对t检验，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组的SOD、GSH高于对照组，MDA低于对照组，经独立t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组膝骨性关节炎患者的SOD、GSH、MDA比较

3 讨论

膝骨性关节炎的主要病理特征包括关节软骨退变、间隙变窄、骨小梁断裂、产生骨赘、滑膜细胞增生等，其发病机制复杂，可能与运动、创伤、炎症、感染、免疫功能等因素相关[12]。目前西医治疗膝骨性关节炎以抗炎、镇痛为主，美洛昔康中常用的非甾体药物，能有效减轻膝骨性关节炎的非感染性炎症反应，减轻患者疼痛，但停药后易复发[13]。

《素问·痹论篇》曰：“痹者，重感于风寒湿气。”膝骨性关节炎多属于本虚标实证，患者常肝肾亏虚，气血运行不畅，经脉濡养失利，风寒湿邪乘虚而入，流注于关节、脉络，导致气血阻滞，经络痹阻，关节不通，经脉失于濡养，发为疼痛[14]。外敷是中医重要的治疗手段，具有操作简便、经济、疗效明确等优势[15]。本研究选用复方南星止痛膏外敷，方中生天南星、生川乌用作君药，生天南星可祛风散结，化痰消肿；生川乌能祛风除湿，温经镇痛，常用于风寒湿痹引起的关节疼痛。丁香能温中降逆；肉桂可补阳助火，驱寒镇痛，培元引火；白芷能散寒解表，祛风止痛，燥湿消肿；细辛散寒解表，祛风镇痛；川芎能行气活血，祛风镇痛；徐长卿能祛风燥湿，止痒镇痛；六药用作臣药；乳香能活血镇痛；没药消肿止痛，祛瘀散血；樟脑能消肿止痛，通窍利气；冰片可清热止痛，醒神开窍；四药用作佐使药。全方合同，发挥祛风除湿，散寒消肿，温经镇痛，活血祛瘀的作用。外敷能有效提高局部的血药浓度，促使药物直达病所，发挥治疗效果，还能有效改善局部的血液循环，加快组织间能量代谢，促使关节组织功能恢复[16]。本研究结果发现，治疗组的疗效高于对照组，VAS评分、WOMAC评分降低程度均优于对照组。结果表明，复方南星止痛膏外敷能有效提高膝骨性关节炎的疗效，有效改善患者关节功能，减轻疼痛程度。

氧化应激损伤是导致膝关节软骨发生退行性病变的重要原因，产生的大量过氧化物能造成软骨细胞、内皮细胞的损伤，引起细胞变性坏死[17]。MDA是大分子物质脂质过氧化的最终产物，可直接造成组织间氧化应激损伤，其水平与脂质过氧化反应成正比[18]。GSH是种内源性抗氧化物质，能有效清除氧化自由基，减轻组织细胞的氧化应激损伤[19]。SOD可清除血清中的氧化自由基，减轻氧化应激反应，延缓软骨骨质降解的进程[20]。本研究结果发现，治疗后，治疗组的SOD、GSH高于对照组，MDA低于对照组。结果表明，复方南星止痛膏外敷能有效调节膝骨性关节炎患者机体的氧化应激反应，有助于降低膝关节的氧化应激损伤，发挥临床治疗效果。

综上所述，复方南星止痛膏外敷可提高膝骨性关节炎的疗效，改善患者的关节功能，降低疼痛程度和氧化应激反应，具有良好运用价值。