尿酸与2 型糖尿病患者心血管危险因素的相关性

罗胜江，张丹义，韦华

（1.右江民族医学院附属医院，广西 百色；2.右江民族医学院附属医院，广西 百色）

0 引言

高尿酸血症(HUA)是一种嘌呤功能障碍代谢性疾病，由人体最终嘌呤分解产物尿酸(UA)过量和（或）排泄障碍引起的[1]。流行病学研究提示HUA 可能与CVD、MS、糖尿病和肾脏合并症有关，是主要的危险因素，并在其代谢中起到重要作用[2]。经研究发现HUA 与T2DM 有密切联系，T2DM 患者发生HUA 患病率更高，而HUA 患者较普通健康者易伴发T2DM，随着年龄的增长，HUA 高患病率更加明显[3]。但在T2DM 患者中多伴有多种心血管疾病危险因素并存，因此，SUA 水平是不是T2DM 独立危险因素暂无明确结论。为了研究SUA 与T2DM 患者发病情况和主要心血管危险因素对HUA 的影响进行探讨。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集了2019 年1 月至2020 年2 月在右江民族医学院附属医院内分泌科住院治疗的T2DM 患者321 例， 均收集完整资料。 纳入标准：（1）有糖尿病病史，年龄＞18 岁以上；（2）同意参加本次研究并签署知情同意书；（3）符合1999 年WHO 公布的糖尿病诊断及分型标准；（4）HUA 诊断标准：根据1977 年美国风湿病协会制定的标准：清晨空腹男性及妇女绝经后SUA 水平浓度≥420umol/L，妇女绝经前SUA 水平浓度≥360umol/L，并排除其他继发因素。

排除标准：（1）其他特殊类型的糖尿病；（2）短期内发生酮症等急性并发症者；（3）有严重感染，心、肺、肾等功能衰竭患者；（4）伴有恶性肿瘤、血液、免疫、内分泌系统性疾病、严重外伤及大手术等；（5）不配合及资料不完整患者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集

进行详细的病史采集，包括性别、年龄，测量身高、体重，并计算出体质指数（Body mass index，BMI）=体重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 生化指标检测

纳入标准的2 型糖尿病患者均夜间禁食8-10 小时后，晨空腹抽取肘静脉血检测SUA，分离后提取血清，应用日立7600 全自动生化分析仪测定均由有经验技师进行操作：FBG、UA、血肌酐（Scr）、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HCY结果均由全自动生化分析仪完成。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行统计学处理。计量资料用±s 表示； 计数资料用百分比（%）表示；两组间比较采用独立样本t检验，率比较采用χ2检验。应用二元Logistics 回归分析相关因素对HUA 的影响，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别、年龄T2DM 患者患病率比较

根据联合国世界卫生组织定义，将年龄＜45 为青年，45-59 为中年，≥60 为老年人，三组间进行T2DM 合并HUA患病率统计，结果T2DM 合并HUA 组68 例（17.4%），男性39例（20.2%），女性29 例（22.7%），HUA 患病率随着年龄增长，呈上升局势。在不同性别比较（P＞0.05），无统计学意义，但绝经后女性发生HUA 明显升高。（见表1）

2.2 T2DM 不同尿酸组一般资料及生化指标比较

纳入满足2 型糖尿病诊断标准321 例，其中男性193例（60.1%），女 性128 例（39.9%）， 年 龄28-86 岁，平均（56.36±11.06）岁。T2DM 合并HUA 组68 例，总患病率为17.4%（男20.2%，女22.7%）。 根据统计学数据结果显示，HUA 组年龄、糖尿病病程、BMI、BUN、Scr、TG 水平均高于NUA（P＜0.05）， 而HDL-C 水平低于正常尿酸组（P＜0.05）。FBG、TC、LDL-C、HCY、性别（P＞0.05），无统计学意义。（见表2）

表1 不同性别、年龄T2DM 患者患病率比较

表2 T2DM 不同尿酸组间一般资料及生化指标比较

2.3 不同尿酸组心血管危险因素发生率的比较

T2DM 合并HUA 组心血管危险因素发生率如下： 年 龄 ≥60 岁（54.4%），BMI ≥24kg/m2（64.7%），TC ≥5.7mmol/L（20.6%），TG ≥1.7momL/L（67.6%），LDL-C ≥3.37mmol/L（29.4%），HDL-C＜1.04mmol/L（53.4%），FBG ≥7.0mmol/L（60.3%），HCY ≥15momL/L （29.4%），HbA1c ≥ 7.0（92.6%），BUN ≥ 7momL/L（30.9%），Scr ≥110umol/L（19.1%），提示各主要危险因素在T2DM患者中发生率较高。卡方检验结果显示，年龄≥60 岁、BMI ≥24kg/m2、TG ≥1.7momL/ L、HCY ≥15momL/L、BUN ≥7momL/L、Scr ≥110umol/L 在T2DM 合并HUA 组的发生率高于单纯T2DM 组（P＜0.05）。（见表3）

表3 不同尿酸组间心血管危险因素发生率比较

2.4 高尿酸组的二分类非条件Logistics 回归分析

以有无患HUA 为因变量，以表3 差异有统计学意义指标为自变量行Logistics 回归分析， 结果显示年龄≥60 岁、BMI ≥24（kg/m2）、TG ≥1.7（mmol/L）是影响T2DM 患者合并HUA 的独立危险因素。（见表4）

表4 高尿酸组的二分类非条件Logistics 回归分析

3 讨论

尿酸是机体嘌呤分解的代谢产物，血清尿酸水平反映机体嘌呤代谢变化，而高尿酸血症可作为嘌呤代谢紊乱的结果。T2DM 是临床常见慢性代谢紊乱性疾病，存在IR、糖脂代谢等异常改变。有研究[4]表明尿酸进入细胞并充当氧化剂，并作为独立的危险因素，预测2 型糖尿病（T2DM）的指标。同样T2DM 患者机体代谢异常也使SUA 水平的改变和HUA 的发生。虽然研究证实两者有关联，但这种相关性是否受到其他因素的干扰，目前没有明确的研究数据证明。

本研究发现，T2DM 患者随着年龄的增长，HUA 患病率呈上升局势， 总患病率（17.4%），男性20.2%，女性22.7%。T2DM 患者合并HUA 与一般人群基本相似[5]。比较不同性别和年龄段T2DM 患者合并HUA 的患病率发现，在男女方面无明显差异，但在年龄≥60 岁以上及绝经后妇女HUA 患病率明显高于一般水平，所以年龄≥60 岁、绝经后妇女可能是T2DM 患者发生HUA 的危险因素之一。而绝经后女性SUA 增高可能原因是绝经后妇女的雌激素下降导致SUA 升高从而更接近于男性的水平[6]。血清尿酸水平变化可收到多因素（高龄、肥胖、血糖、血脂等）影响。本研究发现，经两组年龄、糖尿病病程、BMI、TG、HDL-C、BUN、Scr 指标间进行对比（P＜0.05），有统计学意义。而进一步分析在年龄≥60岁、BMI ≥24kg/m2、TG ≥1. 7momL/L、HCY ≥15momL/L、BUN ≥7momL/L、Scr ≥110umol/L 等心血管危险因素中更易发生HUA（P＜0.05）。二分类Logistics 回归分析显示，年龄、肥胖、血脂异常是T2DM 患者发生HUA 的独立危险因素。有研究[7-8]发现SUA 水平与血脂异常显著相关，HUA 患者的血脂异常患病率高于NUA 患者，HUA 增加了血脂异常风险。其他研究[9]还表明在超重和肥胖人群HUA 和MS 的发生率更高。本研究发现T2DM 患者合并HUA 心血管危险因素发生率均大于单纯T2DM 组，提示心血管危险因素的发生率受SUA 水平升高的影响，其中肥胖和高龄、血脂异常是HUA 发生的主要原因。

随着病情的进展，HUA 是慢性肾功能衰竭的主要原因，也是CVD 的独立危险因素。有研究[10]表明T2DM 合并HUA患者大血管疾病的患病率明显增高，而CKD 是加重CVD 的发生发展，致病机制可能与机体炎症反应、氧化应激和代谢紊乱有关。本研究结果提示，T2DM 患者中尿素氮、Scr 升高影响HUA 发生，但二分类logistics 回归分析无明显相关性（P＞0.05），考虑与样本量太少有关。

综上所述，SUA 水平与T2DM 患者的心血管危险因素有密切相关。T2DM 患者在年龄、BMI、血脂异常中影响HUA的发生，而HUA 通过一系列代谢途径诱发多种慢性并发症的发生发展，增加心血管疾病的风险。