替吉奥联合奥沙利铂化疗对老年胃癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

张斌斌，王雪莲，宋家伟，李秀芹，张明奎

(江苏省连云港市赣榆区人民肿瘤科，江苏 连云港)

0 引言

胃癌在临床上属于消化道恶性肿瘤，临床发病率较高，且发病率呈现逐渐上升的趋势，胃癌通常以化疗和手术治疗为主，但是由于胃癌在早期并无明显症状，大多数患者经临床确诊已为中晚期，手术治疗仍然具有较高的复发率，因此化疗成为了胃癌疾病最主要的治疗方法。奥沙利铂和替吉奥都是很常见的化疗药物，目前没有对于联合用药的临床效果深入的研究，因此本次择取我院老年胃癌患者进行治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

86 例参研样本均经影像学及病理检查确诊为胃癌，纳入时间为2015 年8 月，截止时间为2017 年8 月，随机分组两组(43 例/组)，所有患者预计生存期大于3 个月，且排除妊娠期、哺乳期妇女，骨髓增生、重要器官功能异常以及原发性肿瘤者。对照组中男性患者占23 例，女性患者占20 例，年龄50-79 岁，平均(57.3±4.19)岁；实验组中有18 例女病患，有25 例男病患，年龄51-82 岁，平均(59.4±4.86)岁。两组患者一般资料无明显差异，统计学意义不成立(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组：给予患者卡培他滨片( 批准文号：国药准字H20143044；生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司)2500mg/m2口服治疗，每日分早晚两次饭后服用，患者连续服用两周后，停药一周，在治疗第一天起给予患者500mL葡萄糖溶液( 浓度为5%)+ 奥沙利铂( 批准文号：国药准字H20093892；生产企业：费森尤斯卡比( 武汉) 医药有限公司)130mg/m2静脉滴注，一个周期为21 天，一共治疗6 个周期[1]；实验组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，奥沙利铂的治疗手段与对照组一致，同时给予患者替吉奥(批准文号：国药准字H20080802；生产企业：山东新时代药业有限公司)50mg/次口服治疗，一天两次早晚服用，连续服用两周后，停止服用一周，21 天为一个治疗周期，治疗时间与对照组相同[2]。

1.3 观察指标(疗效评价)

①血清肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA) 水平应用电化学发光法进行检测，糖类抗原19-9(CA19-9) 以及糖类抗原125(CA125) 应用ELISA 法进行检测[3]；②基质金属蛋白酶：采用ELISA 法检测患者治疗前后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平；③免疫功能：患者的免疫功能(CD3+水平、CD4+水平、CD8+水平应用贝克曼库尔特全自动生化分析仪实施检测。

1.4 统计学方法

以SPSS 21.0 统计软件处理实验数据，计量资料基质金属蛋白酶、血清肿瘤标志物、免疫功能水平用(±s)表示，t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物

两组血清肿瘤标志物水平相比较，有统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

2.2 基质金属蛋白酶

实验组患者基质金属蛋白酶-2 水平治疗前为(115.31±13.78)ng/mL，治疗后为(57.83±8.92)ng/mL，对照组依次为(117.08±12.22)ng/mL、(81.67±10.48)ng/mL；治疗前基质金属蛋白酶-9 水平为(409.95±119.24)ng/mL，治疗后为(199.13±67.38)ng/mL，对照组治疗前为(407.34±108.94)ng/mL，治疗后为(292.19±94.39)ng/mL；两组基质金属蛋白酶水平相比较，有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 免疫功能

治疗前，实验组CD3+水平为(53.18±5.01)%，治疗后为(66.88±5.83)%，对照组治疗前为(53.37±5.27)%，治 疗后(59.26±5.65)%；实验组治疗前CD4+水为(28.99±4.33)%，治疗后为(41.62±5.25)%，对照组依次为(29.08±4.43)%、(34.08±5.28)%；实验组CD8+水平治疗前为(36.58±6.08)%，治疗后为(32.79±3.75)%，对照组依次为(36.84±6.28)%、(26.22±4.19)%；实验组免疫功能水平高于对照组，统计学意义成立(P＜0.05)。

表1 2 组血清肿瘤标志物水平对比(±s)

表1 2 组血清肿瘤标志物水平对比(±s)

组别 癌胚抗原(ng/mL) 糖类抗原125(U/mL) 糖类抗原19-9(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组(n=43) 45.51±10.49 7.78±2.79 75.42±13.88 22.55±7.32 78.12±17.34 13.47±3.04对照组(n=43) 44.34±9.83 17.94±4.49 75.41±13.89 40.88±8.64 77.97±17.34 28.92±3.15 t 值 0.5336 12.6032 0.0033 10.6144 0.0401 23.1429 P 值 0.5950 0.0000 0.9973 0.0000 0.9681 0.0000

3 讨论

胃癌在恶性肿瘤疾病中发病、致死率极高，多发于老年患者，且男性患者普遍多于女性患者，其中在发病人群中地区差异较为明显，可见胃癌与人们的生活环境有着很大关系[4]。随着我国人口逐渐老龄化，伴随着人们生活方式的改变，胃癌疾病的发生率不断升高，严重威胁到人们的生命安全，如何能够提高患者生活质量，延长胃癌患者的生存期是当前临床重要研究的问题。胃癌患者的病情到进展期则加速发展，在数月内症状逐渐加重。通常，胃部症状出现上腹部持续性疼痛、厌食、饱胀、恶心、黑便、呕吐等，同时还可出现肿瘤部位的相关症状。例如小弯侧的胃窦癌表现为程度轻重不一的上腹痛，贲门部癌可出现剑突下或胸骨后的不适感，主要为隐痛、进食不畅、吞咽困难、呕吐与反流黏液。个别患者存在急性消化道出血，能够在胃穿孔时确诊。当病情进一步发展，可触及腹部包块与发现腹水、黄疸、乏力、水肿、贫血，同时存在明显的消瘦和体重下降。

有研究指出，化疗能够改善患者病情，是治疗胃癌最有效的方法，目前临床上用于胃癌化疗的药物多为铂类药物，且多采用联合药物化疗的方案[5]。铂类药物与氟尿嘧啶类药物联合化疗，能够延长患者生存期，治疗效果明显，但是治疗后不良反应较为明显，对患者生活造成了极大的困扰。奥沙利铂药物具有抗癌活性，能够快速与人体DNA 进行结合，人体产生的不良反应较少，替吉奥药物是由吉美嘧啶、氟尿嘧啶前体替加氟以及奥替拉西钾共同组成的复合剂，作用时间长，利用度良好，患者治疗中能够保证患者安全性，且耐受性良好[6]。替吉奥联合奥沙利铂化疗方案能够更显著的降低患者血清肿瘤标志物水平，还能够有效抑制恶性肿瘤的侵袭和转移，减弱肿瘤细胞对基底膜的降解，还能够改善患者免疫细胞功能，促进患者病情好转[7-8]。本研究结果显示，治疗前两组CEA、CA19-9、CA125、MMP-9、MMP-2、CD3+、CD8+、CD4+水平比较后无显著差异，治疗后对照组患者CA125、CEA、CA19-9、MMP-9、MMP-2 水平均高于实验组，而CD3+、CD8+、CD4+水平则低于实验组，有明显差异，P＜0.05，统计学意义成立。综上，替吉奥联合奥沙利铂化疗实施于老年胃癌患者的治疗过程中，能够改善患者免疫功能，降低基质金属蛋白酶水平和血清肿瘤标志物水平，建议在临床上推广。