刘尚义教授治疗肾损伤临床用药特点数据分析

琚皇进，杨 柱，唐东昕，罗 莉，龙奉玺，王镜辉，郭 斌

(1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025；2.贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550002；3.德江县民族中医院，贵州 德江 565200)

肾功能损伤在当今社会已经是一种常见疾病，患者人群从中年人到青年人不等。肾功能损伤常由多种病因引起，如痛风、糖尿病、肾炎等，这些疾病都可能让肾脏的功能出现一定的损伤，这些因素也常常成为促使肾脏疾病加速发展的主因。本研究应用数据挖掘软件对刘尚义教授治疗肾损伤的常用方剂进行分析总结，期望能让更多人了解并学习名中医的学术思想，同时为中医药的传承与发展提供有益参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集

选取2019年2月-2019年10月就诊于贵州中医药大学第一附属医院刘尚义教授国医堂门诊的肾功能损伤患者，共208例。录入的具体信息包括：患者基本资料，临床信息，所选处方用药等[1-3]。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料规范原则 按照普通高等教育“十一五”国家级规划教材《中药学》[4]收录的中药标准用名，规范所有中药名称：①拆分中药合写：如生熟大黄，拆分为生大黄、熟大黄；②中药名称及别名的更正：如“大贝”统一为“浙贝母”，“天丁”统一为“皂角刺”等。

1.2.2 数据录入 将肾功能损伤患者的治疗处方录入“中医传承辅助系统(V2.5)”，同时由双人负责数据的审核，以确保数据的准确性。通过该系统软件中“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，进一步分析探讨用药规律[6]。

1.2.3 数据挖掘 内容包括药物频次统计分析、关联规则方剂组方规律分析。基于聚类分析、复杂系统熵聚类等无监督数据分析方法[6-11]对刘尚义教授改善肾功能的用药频次特点、组方规律进行分析。

2 结果

2.1 药物频次统计分析

对208名患者用药频次进行统计，发现共涉及中药133种，使用频次在22次以上的药物有20味。见表1。

2.2 基于关联规则的方剂组方规律分析

根据药物组合出现频次从高到低排列依次是“川芎、莪术”“川芎、刘寄奴”“刘寄奴、莪术”(表2)，分析药物组合关联规律(表1)，支持度为10、置信度为0.8的药物网络展示[6-11](图1)。

表2 使用频次72次以上的药物组合 (n)

表3 方剂中药物组合关联规律

图1 支持度为10、置信度为0.8的药物网络展示

2.3 基于熵聚类的方剂组方规律分析[6-11]

2.3.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 根据方剂数量、过往经验以及不同参数提取数据的预读等方面，设置相关度为8、惩罚度为4，进行聚类分析，获得方剂中两两药物间的关联度，并将关联系数为0.012以上的药对进行列表[6-11]，见表4。

表4 基于改进的互信息法的药物间关联度分析

2.3.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 根据改进的互信息法的药物间关联度的数据分析结果，依据相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3～5味药核心组合[12-13]，见表5。

表5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合

2.3.3 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法得到7个新处方，见表6。

表6 基于熵层次聚类的新处方

3 讨论

3.1 治疗原则

肾主水，肾功能损伤通常出现水液代谢失常，古人把肾系疾病归为水液病，如《内经》称之为水病、水气。刘尚义教授[14]认为本病与肺、脾、肾及三焦对水液的代谢功能失调有关，而水液的代谢需要气的推动，气滞则水停，气行则水行，人体血液的运行靠着气的推动而运行，血液归属于水液的范畴；脾肾阳虚，水邪泛滥、湿浊内蕴、湿热中阻、气阴两虚及血热妄行，均可导致肾络瘀阻而出现不同的临床症状，且多数患者水湿贯穿在疾病发生发展的全过程。

3.1.1 行气活血 刘教授在治疗肾功能损伤的过程中，认为行气活血乃第一要务。通过上述软件分析结果显示，刘老师最常用药对是莪术、川芎，而使用最频繁的药物为莪术。现代研究表明，莪术对急性肾功能衰竭具有明显改善作用，对肾近曲、远曲小管的上皮细胞具有保护作用[15]。刘尚义教授在临床用药时往往使用药对，刘教授在治疗肾损伤的过程中发现，单用莪术一味行气活血药所达到的效果并不是特别的理想，川芎具有通行十二经脉之气血，二者合用，行气活血而兼化瘀，达事半功倍之效。

3.1.2 清热利湿 中医认为肾主水，水湿[16]贯穿肾病发展的整个过程中，湿邪郁久易化热，致使湿热中阻，针对湿热兼证，刘尚义教授常选用萆薢、六月雪、冬凌草、苍术、厚朴、胆南星、生熟大黄清利湿热；刘教授认为肺为水之上源，故选冬凌草、胆南星以清上焦湿热；脾为水液生发之源，故选厚朴、苍术、生熟大黄以清中焦湿热；肾为水之下源，故选萆薢、六月雪以泻下焦湿热。诸药合用清利三焦湿热。

3.1.3 阴阳并补 肾藏精[17]，为先天之本，主生殖、生长发育，肾藏元阴元阳，肾病日久易致肾阴阳两虚，刘教授认为肾病很少出现单纯的肾阴虚或肾阳虚，阴损及阳，阳损及阴，故常选用巴戟天、续断、狗脊以温肾阳，女贞子、旱莲草以滋肾阴，阴中求阳、阳中求阴，以达阴阳并补之效。

3.1.4 凉血止血 刘教授认为出血性肾病，常常由于热蕴下焦，以致血热妄行所致，如《周慎斋遗书》言：“尿血者，精不通行而成血，血不归经而入便，然其原在肾气衰而火旺，治当清肾”，故刘教授常选用茜草、紫珠叶、地榆等药用以凉血止血。

3.2 用药特点

通过上述数据分析，我们发现刘尚义教授在治疗肾损伤时，其治法以行气活血为主，针对不同兼证辅以清热利湿、阴阳并补及凉血止血之法。其常用药物有莪术、川芎、刘寄奴等药物，并且配合清热利湿、阴阳并补及凉血止血类药物。