胆囊癌临床病理学特征与预后的相关性研究

王丹

（中铁十二局集团有限公司中心医院，山西 太原）

0 引言

胆囊癌作为消化道恶性肿瘤之一，其预后效果极差，同时伴随着的恶性程度也相对较高，胆囊癌发病极为隐匿，通常患者在早期的临床表现特异性极为不明显，极易通过淋巴道或血行转移[1]。患者在经体检等发现右上腹出现包块、疼痛、黄疸以及进行性消瘦等情况时，一般已经处于胆囊癌的晚期，极难得到有效的根治方法[2]。目前临床治疗中，手术治疗是治疗胆囊癌的首选方法，通常采用胆囊癌根治性手术以提高患者生存率。但有研究表示，胆囊癌的治愈性切除率约为30%左右，同时5年生存率约为5～40%[3]。本次研究针对我院2015年10月至2019年10月经术后病理证实为原发性胆囊癌的48例患者的临床表现及病理特征进行回顾性分析，探讨其临床表现与病理学特征及其与患者预后间所存在的相关性，为胆囊癌的治疗效果提出具有意义的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集整理我院于2015年10月至2019年10月经术后病理证实为原发性胆囊癌的48例患者临床病理资料，回顾性分析胆囊癌临床病理学特征和其预后的相关性；48例胆囊癌患者中，男性22例，女性26例，男女比例11:13，年龄50～80岁，平均（65.59±11.84）岁。其中有37例患者明确具有胆囊炎以及胆结石的病症；同时在所有患者中最为常见的临床症状则是右上腹部疼痛，占89.58%（43/48）；其次是黄疸，占54.17%（26/48）；右上腹包块，占22.92%（11/48）。

1.2 影像学检查

所有患者均于术前采取常规B超、CT检查，其准确率为86.14%；必要时MRI检查。B超观察胆囊病变情况及观察病变组织血流情况有助于检查患者是否存在癌变；CT检查若是癌变时是厚壁型、结节型或是实变型等，以及病变组织血供情况是否肝侵犯或有关淋巴结转移；MRI主要判断病变程度及是否肝侵犯及淋巴结转移。

1.3 病理学检查

所有患者经病理学检查后得知，48例患者中有42例患者为腺癌，占87.50%（42/48）；2例患者为腺鳞癌，占4.17%（2/48）；4例患者为腺瘤癌变，占8.33%（4/48）。其中所有患者肿瘤分化程度为13例低分化、15例中分化、20例高分化；淋巴结转移者有20例（20/48），占41.67%；淋巴结无转移者有28例（28/48），占58.33%；Nevin分期情况分别有20例S4～S5期、8例S3期、20例S1～S2期；同时在术后随访中，有40名患者死亡，占83.33%（40/48）。患者平均生存期为（54.79±16.18）个月，其中患者肿瘤分化程度以中高分化较多，猜测可能与患者术前将已良性胆囊疾病进行就诊从而导致病变发现较早有关；术前超声检查及影像学检查，及术后病理学诊断并准确分期，可指导患者治疗方案的制定及预后评估。

1.4 统计学方法

整理收集患者临床及病理学资料，并使用SPSS 21.0软件统计分析，（±s）表示计量资料，并以t对其进行检验；（%）表示计数资料，采用χ2进行检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 胆囊癌肿瘤分化程度、淋巴转移、浸润程度以及Nevin分期和患者预后间的关系

低分化程度患者的术后存活情况显著低于高分化以及中分化患者术后存活情况，差异具有统计学意义（P＜0.05）；淋巴转移者术后存活情况显著低于无淋巴转移者术后存活情况，差异具有统计学意义（P＜0.05）；癌肿侵及全层患者术后存活情况显著低于侵及粘膜层以及肌层患者术后存活情况，差异具有统计学意义（P＜0.05）；S4～S5期患者术后存活情况低于S1～S2期以及S3期患者其术后存活情况，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 48例胆囊癌患者分化程度、淋巴转移、浸润程度、Nevin分期和患者预后间的关系分析（±s）

表1 48例胆囊癌患者分化程度、淋巴转移、浸润程度、Nevin分期和患者预后间的关系分析（±s）

因素 n术后生存时间（月） P分化程度 低分化 13 4.24±3.27 ＜0.05（与高、中分化比较）中分化 15 19.45±14.03高分化 20 42.35±30.51淋巴转移 无 28 38.06±17.49有 20 7.43±4.49浸润程度 浆膜层 22 12.34±4.02 ＜0.05（与粘膜层比较）肌层 15 26.64±5.03 ＜0.05（与粘膜层比较）粘膜层 11 66.14±7.96 Nevin分期 S4～S5 20 4.27±2.09 ＜0.05（与 S1～S2 比较）S3 8 24.67±9.35 S1～S2 20 45.35±8.77

2.2 COX风险单因素分析

胆囊癌患者的年龄、性别、分化程度、淋巴转移、浸润程度以及Nevin分期能明显干预患者术后预后情况，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 48例患者COX风险单因素分析

2.3 COX风险多因素分析

分化程度以及Nevin分期均为具有独立预后因子，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中Nevin分期的危险度最大，见表3。

表3 COX风险多因素分析

3 讨论

胆囊癌在早期的诊断极为困难，随着近年来影像学技术的不断发展进步，其在临床中逐渐广泛应用，但是由于胆囊癌早期特异性极少，其与胆道良性疾病之间极难分别，往往患者在确诊时就已处于胆囊癌晚期[4]。相关统计资料显示，B超检查胆囊癌的诊断符合率仅仅在76.16%左右。而本次研究中，经B超和CT检查其诊断符合率仅为86.14%左右。因此，常见的检查手段如B超、CT、MRI等，对于胆囊癌的诊断均具有局限性[5]。

胆囊癌患者中，获得长期生存的患者多因在临床中诊断为胆道良性病变，在切除后病理检查为胆囊癌。本次研究中，Nevin分期S1～S2期患者的预后情况显著优于S4～S5期患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。随后通过相关检查，S1～S2期患者的病理分级均是中分化和高分化患者，而肿瘤低分化程度的患者多为胆囊癌中晚期患者[6]。由此可知，早期胆囊癌的肿瘤细胞有着较为缓慢的生长速度，为患者行根治术提供了更好的机会；另外，突破浆膜的晚期胆囊癌患者，其疾病发展极快[7]。胆囊癌患者通常会与胆囊炎合并胆结石症或者胆囊息肉一并存在，常常受结石或者息肉存在所掩盖而干扰判断，行胆囊切除术后发现胆囊癌；或者胆囊结石的

长期存在刺激胆囊壁增生增厚，从而诱发胆囊癌的发生，因此在临床中易将胆结石症的诊断结果与胆囊癌所混淆，并忽略了胆囊癌的存在。在本次研究中，通过对胆囊癌预后和其临床病理特征如年龄、性别、分化程度、淋巴转移、浸润程度以及Nevin分期等进行多因素分析后发现，其中分化程度以及Nevin分期均为独立预后因子，具有统计学意义；因此，在临床诊断检查中应提高对胆囊癌重视度和警觉性，定期随访具有高危因素的患者，并对胆结石的变化和胆囊壁的变化进行密切观察，同时对怀疑存有胆囊癌患者采取根治术治疗[8]。综上所述，通过对胆囊癌早期发现、早期诊断、早期治疗，能有效改善患者预后情况，同时疾病分化程度以及Nevin分期情况是胆囊癌具有重要意义的独立预后因子；重视胆囊癌早期的诊断，联合经B超和CT检查，必要时MRI检查提高诊断准确率，并行根治性手术治疗，能有效提高患者预后及生存率；尤其胆囊癌术前影像学检查加术后病理诊断及临床分期，可以指导治疗方案制定和预后评估，从而做到个体化精准治疗，提高患者生存率；除此之外，保持对胆囊癌治疗措施的积极探索，例如免疫治疗、生物治疗等，进一步提高临床治疗胆囊癌的效果。