温经益禀法治疗寒湿体质卵巢储备功能下降患者的效果及对血清促卵泡生成激素、黄体生成激素、雌二醇的影响

尤俊文 王 燕 贾孟辉 王晓丽 杨 英

宁夏回族自治区银川市第一人民医院中医科，宁夏银川 750001

卵巢储备功能下降（DOR）指女性卵泡内卵母细胞储存量及质量降低，会对女性的生育产生影响，近年来人们的生活习惯、环境等发生了较大的改变，DOR 患者群体的人数也愈发增多，因此针对该疾病的治疗也愈发受到社会各界的广泛关注[1-2]。现代医学治疗DOR，常见的有激素替代疗法、辅助生殖技术治疗等，前者治疗疾病时存在较多的禁忌证，如乳腺癌、子宫内膜癌等，且治疗过程中还容易引发血栓，后者治疗过程中也存在治疗费用高昂的不足，因此临床急需寻找其他有效的方案，用于DOR 的治疗[3-4]。中医治疗DOR 同样具有丰富的经验，在临床治疗中具有疗效确切、毒副作用小的优势，中医在DOR 的治疗中具有较大的前景[3-4]。本研究选取宁夏回族自治区银川市第一人民医院收治的60例DOR 患者作为研究对象，上述患者受到地理条件（海拔高、气温低）的影响，均为寒湿体质的DOR 患者，本研究探讨温经益禀法治疗寒湿体质DOR 患者的效果，考察温经益禀法（补脾肾、温经化湿、活血益禀）调经的功效，旨在为DOR 患者的治疗工作提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年1月宁夏回族自治区银川市第一人民医院收治的60例寒湿体质DOR 患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组与对照组，每组各30例。治疗组，年龄25～38岁，平均（33.19±4.31）；病程1～5年，平均（3.24±1.03）年；婚姻状况：已婚24例，未婚6例。对照组，年龄25～38岁，平均（33.28±4.40）；病程1～5年，平均（3.29±1.15）年；婚姻状况：已婚23例，未婚7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究开展前上报至宁夏回族自治区银川市第一人民医院医学伦理委员会，经医院医学伦理委员会审核批准及同意后实施（伦理批号2017-22号），患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

①西医诊断：参照《实用妇科内分泌学》[5]确诊为DOR；②中医诊断：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]确诊为寒湿体质DOR。

1.3 纳入标准

①符合中西医关于DOR 的诊断标准者；②均为寒湿体质者；③年龄18～45岁者。

1.4 排除标准

①对本次研究用药过敏者；②双侧或单侧卵巢切除引起的DOR 者；③近3个月内有激素药物使用史者；④伴有生殖器官器质性病变者者。

1.5 方法

1.5.1 对照组 对照组患者入院后给予戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片（商品名：克龄蒙，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171040，生产批号：20170814）治疗，从月经第5 天开始使用，1片/次，1次/d，连服3个月经周期。

1.5.2 治疗组 治疗组在对照组基础上加用温经益禀法，于月经来潮第5 天开始口服，药方组成如下：茴香15 g、白豆蔻10 g、肉豆蔻6 g、木香10 g、丁香2 g、香附子15 g、莪术8 g、牡丹皮12 g、牛蒡子6 g、柏子仁12 g、马铃薯12 g、诃子10 g、黄芪10 g、菖蒲10 g、薄荷12 g、栀子8 g，药剂由煎药室代煎，汤剂，150 mL/袋，2袋/d，2次/d，连服3个月经周期。

1.6 观察指标及评价标准

①两组患者临床疗效的比较。于患者用药6个月后返院复查时参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]进行评估。显效：月经恢复正常周期，停药后月经规则连续3个周期以上，各种症状明显减轻；有效：月经基本恢复正常，但停药后不到3个周期病情复发，各种症状有所减轻；无效：月经紊乱，各种症状无减轻；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②两组患者治疗前后卵巢储备功能的比较。分别在两组患者治疗前及用药3个月后返院复查时行阴道彩超检测子宫内膜厚度、平均卵巢直径（MOD）。③两组患者治疗前后血清促卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平的比较。分别在两组患者治疗前及用药6个月后返院复查时抽取清晨空腹静脉血3 mL，以放射免疫法检测FSH、LH、E2，试剂盒由天津德普科技发展有限公司提供。④两组患者用药后不良反应发生情况的比较。统计两组患者用药期间的不良反应发生情况，包括胃肠道不适、头痛、乳房胀痛、皮疹、不规则出血。

1.7 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效的比较

治疗组患者的治疗后总有效率（83.33%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后卵巢储备功能指标的比较

两组患者治疗前的子宫内膜厚度、MOD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者治疗后的子宫内膜厚度、MOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的子宫内膜厚度、MOD水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后卵巢储备功能指标的比较（mm，±s）

表2 两组患者治疗前后卵巢储备功能指标的比较（mm，±s）

与本组治疗前比较，①P<0.05

组别 子宫内膜厚度治疗前 治疗后MOD治疗前 治疗后治疗组（n=30）对照组（n=30）t值P值3.57±0.24 3.58±0.25 0.158 0.875 4.87±0.46①4.15±0.30①7.181 0.000 16.74±3.29 16.80±3.31 0.070 0.944 22.42±5.11①19.27±4.09①2.636 0.011

2.3 两组患者治疗前后血清FSH、LH、E2 水平的比较

两组患者治疗前的血清FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者治疗后的FSH、LH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗后的E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的FSH、LH 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的E2水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组患者用药后不良反应发生情况的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。两组患者共出现14例不良反应，其中胃肠道不适、头痛、乳房涨痛均为轻微反应，未行特殊干预，患者自行缓解，皮疹及不规则出血的患者，经对症治疗后2～3 d 好转。

表3 两组患者治疗前后血清FSH、LH、E2 水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清FSH、LH、E2 水平的比较（±s）

与本组治疗前比较，①P<0.05

组别 FSH（U/L）治疗前 治疗后LH（U/L）治疗前 治疗后E2（pmol/L）治疗前 治疗后治疗组（n=30）对照组（n=30）t值P值45.16±5.46 45.72±5.61 0.392 0.697 27.13±3.16①31.79±4.19①4.864 0.000 38.74±5.41 38.64±5.37 0.072 0.943 26.19±3.09①32.70±4.44①6.592 0.000 67.13±10.74 67.43±10.87 0.108 0.915 159.53±16.41①143.21±14.22①4.117 0.000

表4 两组患者用药后不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

DOR 的发病机制复杂，同时在发病初期疾病具有隐匿性、渐变性的特点，若不能及时采取相应的治疗措施，患者则会在1～6年内进展为卵巢早衰[7-8]。现代医学治疗DOR 时，方式较多，尽管能够解决患者生育的难题，但治疗期间存在较多的不良反应，患者需承担较大的身体负担，故大多数患者不愿意接受。在祖国医学中DOR 可归属于闭经、月经后期、不孕等范畴，认为肾为天葵之源，肾气亏虚至精血匾乏，冲任失养、血海空虚则渐至不行，此谓病机，认为脏腑失调、血气失和、冲任督带伤损谓之病因，治疗当遵守补肾固精、活血化瘀、温经散寒原则[9-11]。温经益禀法具有补脾肾、温经化湿、活血益禀调经等功效，但既往研究中鲜有其治疗DOR 的相关报道，为积极寻找DOR 治疗的新方案，本研究采用温经益禀法用于DOR 患者的治疗，并对其治疗效果及安全性进行观察，以期为此类患者的治疗工作提供新思路。

本研究结果显示，治疗组患者的治疗后总有效率（83.33%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P<0.05），提示温经益禀法治疗寒湿体质DOR，可提高患者的临床治疗效果。戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片能够改善围绝经期患者的症状，促进卵泡发育、排卵，是既往治疗DOR 的常用药物，在疾病研究中已有较多学者报道[12-13]，在此笔者不在赘述。而本研究中，治疗组在戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗的基础上加用温经益禀法，方中牛蒡子、栀子等可发挥解毒祛湿的作用，黄芪、马铃薯可起到补脾肾、益禀赋的作用，茴香、白豆蔻、木香、肉豆蔻、丁香、香附子等“香药”可发挥暖宫温经、芳香化湿的功效，全方共奏补脾肾、温经化湿、活血益禀调经等功效，药方中配伍“香药”，既往称为“舶药”，是温经益禀法的特色之一[14-15]，故临床治疗效果得到明显的提高。

本研究结果还显示，治疗组患者治疗后的子宫内膜厚度、MOD水平高于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者治疗后的FSH、LH 水平低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗后的E2水平高于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示温经益禀法治疗寒湿体质DOR，能够更好的调节患者的性激素指标、改善卵巢储备功能。戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片是治疗DOR 的常用药物，能够模拟卵巢内的激素分泌，达到改善患者体内激素分泌的作用，同时其还能促进子宫发育，增加子宫的血流量，达到改善子宫内膜厚度、MOD 指标的作用。而治疗组患者各项指标改善效果更显著，笔者分析可能与温经益禀法中含有性激素调节与免疫调节药物有关，黄芪能够对下丘脑——垂体——肾上腺轴产生影响，性激素的分泌又受到下丘脑——垂体——肾上腺轴的影响，因此笔者推断黄芪可能改善性激素分泌、调节内分泌系统，促使卵泡发育；薄荷中的山薄荷水提取液能够对免疫功能进行调节，有益于患者卵巢储备功能的改善。

本研究中的安全性观察结果显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示温经益禀法用于DOR 治疗的安全性较高，且与戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗DOR 相比，并不会明显的增加不良反应发生率。另外为确保本次研究的顺利实施，在研究对象的选择中存在一定的偏倚，导致本研究纳入对象较少，可能会对本研究成果的推广带来一定影响，因此在后续研究中笔者仍期待扩大样本量，继续深入探讨温经益禀法治疗DOR 的临床效果。

综上所述，与戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗DOR 相比，温经益禀法治疗寒湿体质DOR 能够更好地改善患者的卵巢储备功能，调节体内性激素水平，且临床治疗效果更加优异。