早发冠心病合并高尿酸血症病人尿酸水平与冠状动脉Gensini积分的相关性分析

丁 平，姬宏利

随着人们生活水平的提高和生活节奏的加快，冠心病(CHD)的发病率和病死率逐年上升，并呈现了年轻化趋势[1]。目前将男性≤55岁，女性≤65岁的冠心病病人称为早发冠心病[2]，临床表现为急性冠脉综合征，预后较差，早发冠心病对家庭和社会带来极大的精神负担和经济损失，其危害远大于老年冠心病。近年来，高尿酸血症(hyperuricemia， HUA)与早发冠心病的关系日益受到重视[3-4]。大量研究显示，尿酸水平升高后，通过参与炎症反应，引起氧化应激和损伤血管内皮功能等多种机制诱发并加重冠状动脉动脉粥样硬化[5-6]。本研究分析高尿酸血症与早发冠心病病变程度的相关性，为临床早发冠心病的诊断和治疗提供新思路，从而尽早预防和减少心血管事件发生，最大限度降低其带来的危害性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 抽取2017年2月—2019年2月在我院住院治疗的195例早发冠心病合并高尿酸血症病人。入选标准：男性≤55岁，女性≤65岁； 入科后经冠状动脉造影证实为冠心病；冠状动脉左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)及其主要分支中至少1支血管狭窄程度≥50%； 符合高尿酸血症诊断标准：男性空腹血尿酸≥416μmol/L，女性空腹血尿酸≥357 μmol/L[7]；住院资料完整。排除标准： 有肝、肾系统疾病病人；患痛风、肿瘤、炎症疾病、自身免疫性疾病、心功能不全的病人；有精神疾病或意识障碍者。所有研究对象均了解本试验内容，并签署知情同意书。其中男113例，年龄(50.24±2.18)岁；女82例，年龄(55.01±3.25)岁；尿酸为(469.64±67.58)μmol/L。

1.2 研究方法 采集病人的年龄、性别、高血压、糖尿病、高血脂及家族史等信息。尿酸测定：入院第1天抽取空腹静脉血5 mL，使用罗氏Cobasc 702全自动生化分析仪，采取尿酸氧化酶法测定血尿酸，详细记录研究对象的尿酸水平。冠状动脉造影采用Judkin方法，常规投照体位分别对左右冠状动脉造影，再按照Gensini评分标准[8]：发病部位左主干计5.0分，左前降支或回旋支近段计2.5分，左前降支中段计1.5分，回旋支中远段或左前降支远段或右冠状动脉近中段计1.0分，左前降支第1对、第2对角支或左室后支计1.0分；其余小分支计0.5分。依据Gensini积分进行分组，从低到高依次分为试验1组、试验2组、试验3组、试验4组。冠状动脉狭窄程度50%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%闭塞计32分。对各支冠状动脉狭窄情况进行定量评定，再乘以不同血管节段的系数，最终总积分为各节段积分之和。按照主要冠状动脉狭窄程度≥50%的数量，分为单支病变组、双支病变组和三支病变组。

2 结 果

2.1 不同冠状动脉病变支数组间尿酸水平比较 随着冠状动脉病变支数增加，尿酸水平总体呈现增加趋势，冠状动脉三支病变组病人尿酸水平最高。单因素方差分析结果显示总体差异具有统计学意义(F=9.735，P<0.05)。详见表1。

表1 不同冠状动脉病变支数组间尿酸比较(±s) 单位：μmol/L

2.2 不同Gensini积分组间尿酸水平分析 随着Gensini积分逐渐增大，血清尿酸水平逐渐上升，差异有统计学意义(F=8.116 ，P<0.05)。详见表2。

表2 不同Gensini积分组间尿酸水平分析(±s) 单位：μmol/L

2.3 尿酸水平与冠状动脉病变Gensini积分的相关性分析 采用Spearman相关性分析，结果显示尿酸与冠状动脉Gensini积分之间存在正相关关系(r=0.761，P<0.05)。根据尿酸与冠状动脉病变Gensini积分的散点图，进行线性拟合，得出r=0.761，R2=0.579，回归方程Y=0.192X-53.947。详见图1。

图1 尿酸水平与冠状动脉病变Gensini积分的相关分析散点图

3 讨 论

尿酸是人体嘌呤代谢的主要产物，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，我国高尿酸血症发病率逐年攀升，2017年流行病数据显示高尿酸血症的患病率为13%[9]。 Lottmannk等[10]研究表明高尿酸血症是冠心病的独立危险因素。血尿酸水平与年轻冠状动脉疾病病人(<35岁)的患病率呈正相关[11]。 大量临床试验显示高尿酸血症可能独立于传统危险因素，参与冠状动脉粥样硬化的发生和发展进程[12-14 ]。血尿酸升高引起和加重早发冠心病的机制，目前认为主要和尿酸导致氧化应激和炎症反应有关。尿酸通过其代谢过程中产生的黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase，XDH)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)[15]，产生大量氧自由基、减少一氧化氮生成，破坏了内皮介导的血管舒张功能，从而导致血管内皮功能紊乱[16]。血尿酸升高促使超敏C反应蛋白、白细胞介素-1、白细胞介素-6、白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-α等炎症介质分泌，损伤血管内皮，刺激血管平滑肌细胞增生，诱发加重动脉粥样硬化[7]。嘌呤代谢尿酸盐结晶通过激活血小板，释放多种细胞因子，激活凝血系统，加重血小板的黏附聚集，易造成冠状动脉栓塞[17]，增加心血管事件的发生率。此外，高尿酸促使低密度脂蛋白胆固醇的氧化和过氧化，产生更多的氧自由基，参与一系列炎性反应[18]，增加斑块的不稳定性，这些机制在动脉粥样硬化进程中起重要作用。这些途径不仅解释了高尿酸血症如何影响和促进动脉粥样硬化的发生发展，还为血尿酸在冠心病病变程度方面的预测价值提供了丰富的理论依据。

沙璐琳等[19]研究发现，早发冠心病多支病变组和双支病变组血尿酸水平高于单支病变组，多支病变组高于双支病变组(P<0.05)。国外一项对冠心病病人研究显示，当尿酸水平>476μmol/L时，三支病变的发生风险显著增加[OR=2.345， 95%CI(1.335，4.119)][20]。本研究结果显示，早发冠心病合并高尿酸血症病人中三支病变组血尿酸水平最高，总体差异具有统计学意义(F=9.735 ，P<0.05)。高尿酸血症与早发冠心病之间存在密切关系。而冠状动脉病变支数越多，狭窄病变范围越大，提示尿酸水平对冠状动脉病变支数以及冠心病的发生发展有一定的影响。Dai等[20]对早发冠心病病人的研究发现，尿酸水平可能在早发冠心病严重程度方面起着重要作用，与冠状动脉狭窄程度呈正相关。在一项年龄为(40±4)岁的冠心病病人研究显示，无论男性、女性冠状动脉钙化严重程度与血尿酸水平直接相关[14]。Yu等[21]对347例接受冠状动脉造影的病人随访显示，升高的血尿酸与心血管事件相关，可以作为预测冠心病严重程度的生物标志物。本研究显示不同冠状动脉病变级别(使用Gensini积分分层)的血尿酸水平，随着Gensini积分逐渐增大，血尿酸水平逐渐上升，总体差异具有统计学意义(F=8.116，P<0.05)；同时还对尿酸水平与冠状动脉病变Gensini评分进行了分析，发现血尿酸水平与Gensini积分之间呈正相关关系(r=0.761，P<0.05)，证实血尿酸水平越高，冠状动脉病变程度越严重，血尿酸水平与早发冠心病病人的心血管风险密切相关。

因此，对于高尿酸血症临床上应引起高度重视。尽早检测早发冠心病病人的尿酸水平，预测评估冠状动脉的严重程度，尽早进行干预治疗并有效控制血尿酸水平，降低早发冠心病心血管事件的发生。同时应注意到在高尿酸血症与早发冠心病关系方面、高尿酸水平是否与其他传统因素协同作用于冠心病方面、降尿酸药物干预治疗是否能降低心血管事件的发生方面，还缺乏随机、双盲、前瞻性的临床研究。有待今后进一步开展大样本、长期随访研究，以得出更有说服力的依据。