妊娠高血压早期肾损伤情况及其与血清视黄醇结合蛋白、尿酸关系研究

蒋晓颖,赵雪卉,张 娟

(宝鸡市妇幼保健院产科,陕西 宝鸡 721000)

妊娠期高血压的发病率在5%以上，属妊娠常见并发症，多数发生在20孕周之后，病因在于全身小动脉痉挛引发的头晕、蛋白尿等症状，大大增加不良母婴结局的概率，需及时进行干预治疗[1-2]。有研究指出，肾脏是妊娠高血压最先累及的器官，但由于其代偿能力较强，疾病早期难以发现肾脏受损情况，若临床检测到肾功能指标显著改变，则表示患者肾功能严重受损[3-4]。因此，若能发现妊娠期高血压孕妇的早期肾损伤情况，施加预防措施，在改善母婴结局方面具有积极意义[5-7]。本研究选取和蛋白营养相关的血清视黄醇结合蛋白(Serum retinol binding protein,sRBP)和嘌呤代谢终产物尿酸(Uric acid，UA)进行研究，探究两者与妊娠高血压合并肾损伤的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2020年5月于我院诊治的妊娠高血压孕妇85例，年龄26～35岁，平均(29.64±2.09)岁；孕周33～39周，平均(36.14±1.26)周。病例纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》[8]中妊高征的诊断标准；②具备一定的语言和文字理解能力，可正常进行交流及沟通；③本研究经伦理委员会批准，孕妇及家属自愿签署知情同意书。排除标准：①合并心脑血管器质性病变；②合并恶性肿瘤；③患有血液系统疾病或传染病等；④伴随肺间质疾病或严重肝肾功能障碍；⑤合并自身免疫性疾病；⑥合并精神性疾病，沟通困难；⑦孕前合并高血压、肾功能损伤。另选取同期产检的健康孕妇83例作为正常组，其中年龄26～37岁，平均(30.01±2.39)岁；孕周33～39周，平均(36.09±1.24)周。病例纳入标准：产检各指标均正常、资料完整、对本研究知情同意。排除标准：合并心肝肾等重要器官疾患。两组孕妇年龄、孕周等一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 妊娠高血压严重程度、肾功能损伤判定方法 妊娠期高血压严重程度[8]一般根据孕妇体征、血压、血清等检测结果共同诊断。①妊娠高血压：妊娠20周后出现舒张压(DBP)≥90 mmHg和(或)收缩压(SBP)≥140 mmHg；②子痫前期：在妊娠高血压基础上，合并以下任一项，尿蛋白阳性、尿蛋白和肌酐比值≥0.3、累及胎盘和胎儿、心肝肾等重要器官受累；③重度子痫前期：出现以下任何一项，DBP≥110 mmHg和(或)SBP≥160 mmHg、持续性头痛或视觉障碍、持续性上腹痛或肝破裂表现、肾功能受损、低蛋白血症伴腹水、心功能衰竭、肺水肿、胎儿生长受限甚至宫内死亡。将妊娠高血压孕妇可分为妊娠高血压组(n=30)、子痫前期组(n=38)、重度子痫前期组(n=17)。利用KDIGO[9]中的诊断标准评估妊娠高血压的是否合并肾损伤，再分为肾损伤组(n=40)、非肾损伤组(n=45)。

1.3 观察指标 ①疾病组与正常组血清sRBP、UA水平比较：收集疾病组孕妇及健康孕检孕妇的晨间空腹静脉血5 ml，分离血清利用酶联免疫法检测sRBP、UA水平，仪器为Biometra Tprofessional酶标仪，试剂盒由上海科华东菱检测公司提供;②不同严重程度妊娠高血压孕妇血清sRBP、UA水平比较；③肾损伤组与非肾损伤组血清sRBP、UA水平比较；④妊娠高血压孕妇的血清sRBP、UA水平对早期肾功能损伤的诊断价值。

2 结 果

2.1 疾病组与正常组血清sRBP、UA水平比较 疾病组孕妇血清sRBP、UA均显著高于正常组孕妇(均P<0.05)，见表1。

表1 疾病组与正常组血清sRBP、UA水平比较

2.2 不同严重程度妊娠高血压孕妇血清sRBP、UA水平比较 妊娠高血压组、子痫前期组、重度子痫前期三组血清sRBP、UA水平比较均有统计学差异(均P<0.05)；其中，妊娠高血压组孕妇血清sRBP、UA水平显著低于子痫前期组，子痫前期组血清sRBP、UA水平低于重度子痫前期组(均P<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度妊娠高血压孕妇血清sRBP、UA水平比较

2.3 肾损伤组与非肾损伤组血清sRBP、UA水平比较 妊娠高血压孕妇合并肾损伤组血清sRBP、UA均显著高于非肾损伤组孕妇(均P<0.05)，见表3。

表3 肾损伤组与非肾损伤组血清sRBP、UA水平比较

2.4 妊娠高血压孕妇血清sRBP、UA水平对早期肾功能损伤的诊断价值 ROC曲线分析显示，血清sRBP、UA对妊娠高血压孕妇肾功能损伤的最佳诊断截断点分别为87.64 mg/L、276.58 μmol/L，此时两者联合预测对孕妇肾功能损伤的AUC、特异度、敏感度为0.878、80.2%、85.6%，见表4(图1)。

表4 妊娠高血压孕妇血清sRBP、UA水平对早期肾功能损伤的诊断价值

图1 妊娠高血压孕妇血清sRBP、UA水平联合预测早期肾功能损伤ROC曲线

3 讨 论

肾脏属于高血压的靶器官，妊娠高血压孕妇体内肾小球压力上升，导致血管内皮功能受损，机体释放炎症因子影响肾功能[9-10]。肾血流量是评估肾功能的重要指标，血流量减少将导致肾小管缺血坏死，而肾脏代偿功能将令肾小球超负荷工作，损伤其滤过膜，影响肾脏代谢水钠、调节血压的功能，机体出现体液代谢紊乱，将进一步加重高血压病情，导致孕妇病情随之加重，甚至出现慢性肾功能衰竭，增加妊娠风险[11-12]。

目前，对肾功能损伤的诊断主要依赖肾功能指标检测，局限性在于：①常规指标如肌酐、尿素氮灵敏度不足，有延误孕妇病情的风险；②疾病早期症状不明显，孕妇的重视程度不高。血清生物指标评具有直观、快捷等优势，寻找可以准确评估肾功能损伤程度的指标，对于肾损伤的早期诊断和治疗意义非凡。正常情况下，内源性产生、外源摄入、代谢紊乱会导致UA水平出现升高，增加了氧自由基水平使其具有强氧化作用，可以促进血管壁中粥样斑块蛋白的氧化性，引起动脉硬化，与多种心血管疾病、肾脏疾病相关。既往研究指出，妊娠高血压孕妇血清UA水平高于健康孕妇，认为高尿酸血症与妊娠高血压风险存在联系[13]。孙嘉敏等[14]认为，高尿酸是高血压并发子痫前期的独立危险因素，有效地降低血尿酸水平也是保障母婴安全的重要环节。本研究中，疾病组孕妇UA水平高于正常组；随着病情加重，重度子痫前期组血清UA显著高于妊娠高血压组；存在肾功能损伤的孕妇血清UA水平高于无肾损伤的孕妇。以上结果提示，UA在妊娠高血压孕妇的体内表达随病情加重而升高，且与孕妇肾功能损伤的发生有关。推测UA介导妊娠高血压孕妇肾功能损伤发生的机制可能在于：高血压引起血管功能出现异常，损伤的内皮细胞、聚集的炎症因子等将改变基因表达、影响蛋白质功能，导致肾小管通道变窄、血流减少，UA随之升高，随着病情加重，肾脏排泄功能进一步降低，UA水平持续升高。

既往研究[15-16]已证实，RBP可以转运维生素A，主要经肝脏合成，对机体营养状况的敏感性更佳，是诊断胎儿宫内营养的敏感指标，常用于类风湿性关节炎、孕妇等营养状况的评估中。本研究中，疾病组孕妇sRBP水平高于正常组；随着病情加重，重度子痫前期组、子痫前期组sRBP显著高于妊娠高血压组；存在肾功能损伤的孕妇sRBP水平高于无肾损伤的孕妇，与朱怡[17]的研究有相似之处。以上结果提示，sRBP在妊娠高血压孕妇体内随病情加重而升高，合并肾功能损伤的妊娠高血压孕妇sRBP水平高于无肾功能损伤孕妇，推测是因为孕妇肾功能受损后，代谢功能显著下降，血液RBP不能被排出，而出现聚集。ROC曲线分析显示，sRBP、UA联合预测孕妇肾功能损伤的AUC高于单一指标，提示妊娠高血压孕妇sRBP、UA可以为其早期肾功能损伤提供较为准确的预测价值，为孕妇早期肾功能价差、分级治疗策略的制定提供理论依据。

综上所述，妊娠期高血压孕妇血清sRBP、UA水平高于健康人，两者水平与妊娠高血压严重程度呈正相关，两者联合对预测妊娠期高血压孕妇早期肾损伤有一定的指导意义。