臭氧椎间孔介入注射辅助常规镇痛方案治疗老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛的临床研究

张建华，田振涛，赵晓东，李红艳，李娜，吕丽萍

（安阳地区医院 疼痛科，河南 安阳 455000）

带状疱疹是一类由水痘带状疱疹病毒引起的临床常见感染性疾病，部分患者皮损消退后可出现后遗神经疼痛［1］。已有研究显示，老年带状疱疹患者后遗神经疼痛发生率约为70%～80%，且以躯干部最为常见［2］。而患者若对常规镇痛及治疗药物反应性不佳，容易导致顽固性后遗神经痛的发生，频繁及严重疼痛严重影响患者的日常活动能力及睡眠质量［3］。

如何有效提高老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛镇痛效果，改善患者的生活质量及降低复发风险已成为医学界关注的热点和难点之一。本研究选取老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛110 例患者，分别给予常规镇痛方案和在此基础上加用臭氧椎间孔介入注射治疗，探讨臭氧椎间孔介入注射辅助常规镇痛方案治疗老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2018 年3 月安阳地区医院收治的110 例老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛患者，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组55 例。对照组男性28 例，女性27 例；年龄61～74 岁，平均（66.28±5.64）岁；病程5 个月～4年，平均（1.79±0.44）年；胸部后遗神经痛31例，腰部后遗神经痛24 例。试验组男性30 例，女性25 例；年龄62～75 岁，平均（66.36±5.68）岁；病程6 个月～4 年，平均（1.83±0.48）年；胸部后遗神经痛34 例，腰部后遗神经痛21 例。纳入标准：①符合《皮肤性病学》（7 版）诊断标准［4］；②年龄≥60 岁；③基线疼痛数字评价量表评分（NRS） ＞7 分；④病程＞16 周。排除标准：①入组前4 周应用激素及免疫抑制剂；②重要脏器功能障碍；③恶性肿瘤；④出血性疾病；⑤精神系统疾病；⑥研究药物过敏；⑦临床资料不全。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。两组性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予常规镇痛方案治疗：①牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物（日本Nippon Zoki Pharmaceutical Co.,Ltd.生产，进口注册证号S20090094，规格4.0 Neurotropin 单位/片），8 u/次，2 次/d；②盐酸阿米替林（上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31021200，规格25 mg），50 mg/次，1 次/d；③加巴喷丁（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20030662，规格100 mg），300 mg/次，3 次/d。治疗时间均为7 d。

1.2.2 试验组 在对照组基础上加用臭氧椎间孔介入注射治疗：即CT 辅助定位下确定椎间孔穿刺方向及深度，连接延长管及注射器后进行穿刺；进针深度以致椎间孔中下段即可，无血液回流后开始注入20 μg/mL 臭氧，每节段注入体积为5 mL；再行CT 辅助确定神经根及交感神经节周围可见臭氧确认注射成功，拔针结束介入治疗，于用药后第1 天治疗。

1.3 观察指标

①NRS 评分法［5］。②简化McGill 疼痛问卷（SF-MPQ）评分［5］：包括15 项问题，每项分值0～3 分。③匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分［5］：包括睡眠状态、睡眠效果、睡眠持续性、睡眠潜伏期、情绪状态及社会功能，各项分值0～5分。④记录患者随访12 个月和24 个月复发例数，计算百分比。

1.4 疗效判定标准

①显效：自感疼痛明显缓解，NRS 评分减分率＞60%；②有效：自感疼痛有所缓解，NRS 评分减分率30%～60%；③无效：自感疼痛未见缓解或加重［6］。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

试验组治疗后临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较 （n=55）

2.2 两组治疗前后NRS 评分、SF-MPQ 评分及PSQI 评分比较

两组治疗后NRS 评分、SF-MPQ 评分及PSQI评分优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗后NRS 评分、SF-MPQ 及PSQI 评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NRS 评分、SF-MPQ 评分及PSQI评分比较 （n=55,,分）

表2 两组治疗前后NRS 评分、SF-MPQ 评分及PSQI评分比较 （n=55,,分）

2.3 两组治疗后不同时间点随访复发率比较

试验组治疗后第12 个月、第24 个月随访复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后不同时间点随访复发率情况［n=55,n(%)］

3 讨论

目前，医学界对于带状疱疹后遗神经痛发生机制尚未完全阐明。绝大多数研究认为，其属于一种神经病理性疼痛，始动因素可能为带状疱疹病毒感染急性发作后诱发神经末梢周围微环境改变、炎症细胞及相关因子可诱发神经细胞变性、轴突和髓鞘溶解等［7］；同时神经干持续炎症反应，伤害性感受器过敏化及交感神经异常兴奋均参与到后遗神经疼痛病情进展过程［8］。已有研究证实，＞30%老年带状疱疹后遗神经痛患者可发展成为顽固性，严重影响了患者的身心健康及生活质量，并给其家庭及社会带来了极大负担［9］。

老年带状疱疹顽固性后遗神经痛临床治疗应当以有效降低疼痛程度、提高睡眠治疗及降低复发风险为主要原则［10］。目前包括非甾体抗炎药、三环类抗抑郁药、抗癫痫药及其他镇痛药物在内的常规镇痛方案仅能短期内控制机体疼痛，但长期应用容易产生耐受性，且无法降低远期复发风险。臭氧是由3 个氧原子组成氧气同分异构体，因化学性质极不稳定故作为治疗药物需现配现用。已有研究显示，＜30 μg/mL 浓度的臭氧具有强氧化和杀菌作用，对于脊神经节和交感神经节周围促炎致痛物质清除效果确切；同时还能改善局部粘连状态，加快受损神经根修复进程［11］。椎间孔内介入注射臭氧可直接作用于靶部位，发挥快速止痛、降低组织充血及水肿程度，增加局部血氧供应量等作用［12］。笔者认为臭氧用于老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛治疗可能机制如下［13-14］：①臭氧可显著上调氧化酶表达水平，降低因局部炎症所产生反应性氧化物水平及免疫因子释放，继而促进微血管扩张，提高组织血液灌注量；②臭氧能够加快内皮细胞释放一氧化氮速度，增加红细胞内2,3-DPG 水平，诱使氧合血红蛋白解离曲线右移，进一步增加局部血氧释放量，改善靶部位缺血缺氧状态；③臭氧还具有神经末梢直接刺激作用，通过刺激抑制性神经元对脑啡肽等镇痛物质的释放最终达到疼痛缓解的效果。

本研究结果显示，试验组临床疗效和治疗后NRS 评分、SF-MPQ 评分及PSQI 评分优于对照组，比较有差异，提示臭氧椎间孔介入注射辅助常规镇痛方案治疗老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛在降低自感疼痛水平、缓解负面情绪及提高睡眠效率质量方面优势明显。试验组治疗后不同时间点随访复发率低于对照组，比较亦有差异，说明老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛患者接受臭氧椎间孔介入注射治疗可有效避免疾病复发，其在改善远期疗效方面效果确切。

综上所述，臭氧椎间孔介入注射辅助常规镇痛方案治疗老年顽固性躯干疱疹后遗神经痛可有效减轻患者机体疼痛，改善心理状态，提高睡眠质量，且有助于降低复发风险。