受试者信息管理系统在生物等效性试验中的应用

黄丽凤，李灿霞，雷雨燕，颜 羽，张 丽，黄学成，卢俊丽

（1.南宁市第二人民医院药物临床试验机构办公室，广西 南宁 530021；2.长沙先领医药科技有限公司，湖南 长沙 410000）

随着我国仿制药一致性评价工作的快速推进，人体生物等效性试验的需求快速增加，临床研究中心对受试者的需求也不断增加，健康受试者的资源保障和管理已成为当前急需解决的问题。药物临床试验中合格受试者的筛选是决定试验质量的一个关键步骤[1]。生物等效性试验的周期短，通常认为药物在健康人体内需经2～3 个月才能排泄完全[2,3]，基于受试者的安全考虑及避免残留药物对试验结果的影响，生物等效性试验一般要求健康受试者入组试验前3 个月内未参加过其他临床试验。因此，生物等效性试验中筛选合格的受试者显得至关重要，是试验顺利进行和获得科学的试验数据的重要基础[4]。目前我中心生物等效性研究受试者大部分是没有稳定工作的社会人员和学生，有的受试者因经济方面的原因，通过隐瞒试验史、冒用他人身份、找人顶替身份或使用多个身份证等在短期内参加不同研究中心的多个临床试验，一方面可能干扰检测结果，造成研究数据失真，同时也损害受试者的健康[5]。如何准确的识别受试者身份信息，避免受试者短时间内、多中心重复参加试验，保证临床试验数据的真实性、科学性，是当前临床试验研究面临的主要问题之一。

临床试验受试者的参与和奉献是推动药物临床试验事业发展和不断提升质量的重要力量。加强临床试验受试者的管理与保障临床试验数据的真实、可靠以及保护受试者的安全，对保障药物临床试验质量和健康发展具有重要意义。我院Ⅰ期临床研究中心自2018 年起在使用北京中兴正远科技有限公司“临床研究受试者数据库系统”的基础上，同时使用了新的受试者智能识别管理系统，该系统由长沙都正生物科技有限责任公司开发，针对受试者身份信息的智能识别以及从筛选至出组的全过程进行管理，可溯源受试者所有的试验过程信息，完整、全面地了解受试者参加药物临床试验的情况，避免受试者短时间反复参加试验，保证受试者权益和安全，确保信息真实可溯源。现对系统总结如下。

1 核心工具

1.1 身份多维智能识别仪 系统配套的身份多维智能识别仪集成指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术，多维度核验受试者身份，避免出现身份证造假、指纹膜造假、照片造假等现象。该识别仪包含身份证识别模块、指纹识别模块、近红外摄像头、彩色摄像头、通信模块、近红外光源、人脸识别模块和控制器等，其中身份证识别模块采集用户的身份证信息、指纹识别模块采集用户的指纹信息，近红外摄像头和彩色摄像头采集用户的人脸信息，控制器通过判断所采集的身份证信息、指纹信息以及平面人脸比对、近红外立体人脸识别信息是否与当前用户所匹配进行验证，提高识别的准确率。该识别仪增加了近红外人脸识别技术，为受试者的身份认证提供更高的安全保障。

1.2 受试者试验信息管理和认证查重系统 系统运行环境：笔记本电脑/台式电脑，浏览器推荐使用Chrome 最新版本、Firefox 最新版本或IE9 以上，4G网络，身份多维智能识别仪，系统登录网址：http://www.sszcc.com。该系统具备受试者管理、试验项目管理、受试者查询、统计分析等功能，能实现对受试者参加临床试验项目的全过程进行管理，系统功能结构见图1。

图1 受试者试验信息管理和认证查重系统功能结构

2 系统功能

受试者试验信息管理和认证查重系统着重解决受试者身份真实性问题（如冒用他人身份证、找人顶替，使用多个身份证重复参加多个试验、时间间隔期内参与其他试验等）以及临床试验项目全过程的信息管理。

2.1 受试者身份管理 在筛选期、入组、入院、脱落/出院、完成试验等几个关键节点均采集受试者的身份信息，强化身份信息的确认。在筛选期研究者登录受试者试验信息管理和认证查重系统，创建试验项目，受试者在签署知情同意书之后，首先进行身份信息确认，确认流程：身份证读取→指纹比对→人证比对→人脸识别，见图2。系统配套的身份多维智能识别仪能自动获取受试者的身份证信息，如身份证号码、姓名、性别、民族、出生日期、住址以及证件照片，当获取的证件信息与数据库内的证件信息相匹配时，识别仪将采集受试者的指纹，当受试者指纹与办理身份证时录入的指纹相匹配时，识别仪采集受试者的实时照片，进行平面人脸比对、近红外立体人脸识别，当实时照片与证件照片匹配时，系统自动进行联网筛查，筛查通过者初筛合格。若受试者是首次参加项目，则其身份信息将被储存于系统内。随后录入筛选日期、受试者筛选号、联系电话等信息即可完成筛选，受试者代码系统根据获取的身份证信息自动生成。若受试者参加过项目，在下一次身份确认时，系统将会比对人脸信息、指纹信息的一致性，提高受试者身份确认信息的准确性，避免受试者冒用他人身份证、顶替、使用多个身份证重复参加多个试验等现象发生。

图2 受试者筛选界面

2.2 项目信息管理 对受试者从筛选、入组、完成试验的全过程进行管理，在关键的试验节点（筛选期、入组、入院、脱落/出院、完成试验等）引入指纹比对、人证比对与人脸识别，强化身份信息的认证，重要信息都能在系统内进行记录并可溯源。筛选期在系统中新建试验项目，对于筛选合格的受试者，入组时将再次进行身份确认，标记为入组状态，录入入组日期、受试者试验号。在下一周期入院、脱落/出院、完成试验等几个关键节点同样需要进行身份确认，录入该受试者是否给药、末次给药时间、末次访视时间、依从性评价、建议下次试验时间间隔、完成试验时间等。受试者的依从性评价由研究者主动标注，依从性差的记录将会在受试者不良记录中显示。筛选日期、末次给药时间、末次访视时间、建议距离下次试验间隔期这几个时间是系统查重判断最重要的节点。对于依从性差的受试者，研究者可以将其列入黑名单，该受试者在下次筛选采集身份数据时，系统将会提示研究者其不可参加试验。

2.3 联网筛查 筛选期研究者登录系统进行筛查，查询受试者是否具备参加本次试验的资格及以该受试者以往标记的不合格的记录信息，对于正在进行临床试验的受试者或距离上次访视时间不满90 天的受试者，系统会根据身份证号进行筛选，并发出相应的提示，不允许进行下一步的筛选，避免受试者重复参加试验的风险和危害。距离上次给药天数、距离上次访视天数、距离上次筛选天数是系统查重判断的主要参数。不合格的记录信息包括不良记录、上次试验标记的不适宜参加试验的信息（如患有传染性疾病、高血压等）。

2.4 受试者查询 输入受试者代码或身份证号，可查询该受试者以往参加过的所有临床试验项目以及这些试验项目当前的状态（进行中或已完成）、受试者在该项目中的入组状态、筛选号、筛选时间、入组时间、试验号、完成时间等信息。进入受试者不良记录模块，输入受试者代码或身份证号，可查询本中心标记为不良记录的受试者信息，包括姓名、身份证号、标记时间、不良记录有效期、标记原因等。

2.5 统计分析 从试验分析、受试者分析、不良记录分析3 个方面对试验情况进行统计分析，方便全面的了解与分析试验现状，为药物临床试验的相关决策提供数据支撑。统计结果包括试验项目数量、试验类别、试验状态、受试者性别、年龄、籍贯、受试者完成试验情况、中途退出情况、不良记录分析等。对某一试验项目的全部受试者信息数据，可以Excel表格形式导出。

2.6 审计追踪 系统的审计追踪功能可对所有的操作轨迹进行查询，系统对使用人员进行权限分配，并设置登录密码，管理员只能对本中心的试验项目及受试者的信息进行查看、录入和修改，无法查看其他机构的数据，其他用户单位仅根据受试者代码、身份证号码该受试者参加临床试验的情况，保证数据的安全及受试者的隐私。

3 在临床试验中的应用

自2018 年3 月开始，我中心已将该系统用于17个化学药的生物等效性研究项目的受试者管理，均能顺利运行。先后总共筛选受试者1452 人次，系统排除不合格受试者33 人次，其中筛选出2 人次身份证不能识别，4 人次人脸比对失败，22 人次距上次访视时间间隔不符合方案的要求（一般是90 天），5 人次正在参与其他试验项目，有效的解决了生物等效性研究中健康受试者身份的真实性问题，确保了试验的准确性和可靠性。随着该系统在本省其他临床研究中心的推广使用，仍在试验间隔期内还来我院参加筛选的受试者显著减少，可以推测该系统的推广普及，不同的临床研究中心共享的数据信息越多，将能有效的管理受试者，避免受试者多中心重复参加试验或仍在试验间隔期内参加下一个试验的现象。

4 总结

近年来，随着国家对临床试验数据核查力度的加大，生物等效性研究试验中健康受试者的规范筛选和管理已成为影响试验结果真实性的问题之一。受试者信息管理系统能很好的解决受试者身份真实性问题，并对受试者参加临床试验项目的全过程进行管理，提高研究者的工作效率，保证药物临床试验的质量，保障受试者的安全和权益。目前该系统仅在国内少数几家机构使用，尚不能实现数据信息资源共享，使系统真正的发挥作用，保护受试者利益，从临床试验的源头确保试验结果的真实可靠。