冻干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果及对血清指标的影响

李竹

【摘要】 目的：研究凍干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果及对血清指标的影响。方法：选取2019年6月-2020年6月本院收治的老年扩张型心肌病合并心力衰竭患者90例，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组45例。两组患者均进行常规治疗，对照组在此基础上采用曲美他嗪治疗，研究组在对照组基础上采用冻干重组人脑利钠肽治疗。治疗1周后，观察两组患者的临床疗效与安全性，对比治疗前后组间心功能指标、AngⅡ、NT-proBNP等血清指标。结果：研究组总有效率为95.56%，明显高于对照组的80.00%（P<0.05）。研究组、对照组患者的不良反应发生率分别为8.89%、6.67%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前的心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明显优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前的血清指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论：冻干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果较好，可有效抑制患者的心室重构，改善血清指标，且安全性较好，值得临床应用。

【关键词】 冻干重组人脑利钠肽 老年扩张型心肌病 心力衰竭 AngⅡ NT-proBNP

Effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Elderly Patients with Dilated Cardiomyopathy Complicated with Heart Failure and Its Influence on Serum Indexes/LI Zhu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-013

[Abstract] Objective： To study the effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on senile dilated cardiomyopathy complicated with heart failure and its effect on serum indexes. Method： A total of 90 elderly patients with dilated cardiomyopathy and heart failure in our hospital from June 2019 to June 2020 were selected and randomly divided into study group and control group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Trimetazidine， and the study group was treated with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide. After one week of treatment， the differences of clinical efficacy and safety between the two groups were observed， and the indexes of cardiac function， AngⅡ， NT-proBNP and other serum indexes before and after treatment between the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 95.56%， which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group and the control group were 8.89% and 6.67% respectively， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in cardiac function indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of LVEF， LVEDD， LVESD and LVPWT in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of AngⅡ， NT-proBNP， ET-1 and ALD in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with heart failure is good， which can effectively inhibit ventricular remodeling， improve serum indicators， and has good safety， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Dilated cardiomyopathy of the eldery Heart failure AngⅡ NT-proBNP

First-author’s address： Zhuanghe Central Hospital， Zhuanghe 116400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.003

扩张型心肌病作为一种原发性的心肌疾病常见于心室收缩功能较弱以及合并心力衰竭等情况，且扩张型心肌病合并心力衰竭患者的病情一般呈现进行性加重的变化趋势，严重影响其生命安全[1-2]。目前临床多以药物治疗为主，如给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂等，但疗效有限且从长远来看，不能改善患者的日常生活质量。有研究发现，冻干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果较好，其与人体内广泛存在于心房、心室细胞内的激素-脑钠肽的生理功能具有相似性，可进一步减轻机体的心脏负荷，改善心力衰竭患者的症状，调节N-末端脑钠肽前体

（NT-proBNP）等血清指标水平，抑制心室重构[3-6]。为研究冻干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果及对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、NT-proBNP等血清指标的影响，笔者选取90例老年扩张型心肌病合并心力衰竭患者开展研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月本院收治的老年扩张型心肌病合并心力衰竭患者90例，纳入标准：经过心电图等临床检查确诊为扩张型心肌病合并心力衰竭患者;年龄60～80岁;美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级处于Ⅱ、Ⅲ级;患者的临床资料完整，治疗依从性较好，能够遵照医嘱完成治疗方案。排除标准：患者伴有严重的肝、肾功能障碍;恶性肿瘤、血液性疾病、自身免疫性疾病或其他慢性感染性疾病患者;入组前6个月内发生急性脑梗死、急性心肌梗死等严重的心脑血管疾病;对本研究所用药物存在过敏史。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组45例。本研究经医院伦理委员会批准，患者本人或家属签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均进行常规治疗，如给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂等。对照组在此基础上采用曲美他嗪治疗，餐后口服盐酸曲美他嗪片（生产厂家：湖北四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20083596，规格：20 mg/片），

1片/次，3次/d。研究组在对照组基础上采用冻干重组人脑利钠肽治疗，静脉注射注射用重组人脑利钠肽（商品名：新活素，生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg︰500 U/瓶），首次给予负荷剂量1.5 μg/kg，注射过程中要均速，并于90 s内注射完毕，后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度持续静脉泵入48～72 h，期间根据血压及血流动力学指标变化调整用药剂量及时间。两组均治疗1周后进行疗效观察，在治疗期间密切监测患者的生命体征情况。

1.3 觀察指标及判定标准 治疗1周后，观察两组患者的临床疗效与安全性差异，对比治疗前后组间心功能指标、血清指标。（1）临床疗效分为显效、有效、无效，其中显效为患者的临床症状以及体征等均有明显改善，可以基本自理，心功能分级改善2级及以上;有效为患者的临床症状以及体征等均较治疗前有所缓解，心功能分级改善1级;无效为患者的临床症状以及体征、心功能分级等均无明显变化。总有效=显效+有效。（2）观察两组患者治疗期间出现的不良反应以评估安全性，主要包括头晕、恶心呕吐、皮疹、腹泻等。（3）使用心脏多普勒彩色超声仪检测两组患者治疗前后的左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室后壁厚度（LVPWT），上述指标均测量3次后，取平均值。（4）分别于治疗前后采集患者的空腹静脉血液标本进行离心处理，使用酶联免疫吸附法测定NT-proBNP、内皮素（ET-1），采用放射免疫法测定醛固酮（ALD）、AngⅡ，严格按照操作说明进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男24例，女21例;年龄60～78岁，平均（69.25±7.06）岁;病程3～7年，平均（5.01±1.12）年;心功能NYHA分级：Ⅱ级29例，Ⅲ级16例。对照组男23例，女22例;年龄61～79岁，平均（68.64±6.31）岁;病程3～7年，平均（5.23±1.06）年;心功能NYHA分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级19例。两组患者的上述相关资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率为95.56%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（字2=5.075，P<0.05），见表1。

2.3 两组安全性比较 研究组与对照组患者的不良反应发生率分别为8.89%、6.67%，组间比较差异无统计学意义（字2=0.155，P>0.05），见表2。

2.4 两组心功能指标比较 两组患者治疗前的心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清指标比较 两组患者治疗前的血清指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

扩张型心肌病是一种以心室扩张、收缩功能障碍为主要表现的心肌相关疾病，往往可导致患者的心脏发生扩张，晚期可诱发患者发生心力衰竭，甚至导致患者死亡，严重危及患者的生命安全。有研究发现，扩张型心肌病患者并发心力衰竭的概率高达5%左右，且该疾病的病情进展相对较为缓慢，大多数的老年患者就诊时往往已出现心力衰竭[7-8]。研究发现，心力衰竭患者可出现自主神经功能受损，可加速病情的恶化，增加患者的猝死风险[9]。因此，如何治疗扩张型心肌病合并心力衰竭的老年患者具有重要的研究意义。目前临床上主要对患者采取药物治疗，对症处理患者出现的各种不适症状，抑制心室重构，如给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂等，但疗效有限[10-13]。曲美他嗪是一种调节机体心肌代谢的药物，可在缺血、缺氧的状态下，提高心肌氧利用率，调节心肌葡萄糖代谢，广泛应用于心血管疾病的治疗，是一种有效治疗扩张型心肌病的药物[14-16]。注射用重组人脑利钠肽是一种高纯度冻干制剂，且有研究发现，该药物治疗心力衰竭的效果较好，可有效抑制心室重塑进程，降低血清BNP、NT-proBNP水平，调节左心室射血分数[17]。韩卓辰[5]研究发现，注射用重组人脑利钠肽治疗扩张型心肌病合并心力衰竭患者可有效降低患者的血清脑利尿钠肽（BNP）、NT-proBNP、AngⅡ等指标，改善心室重构。

NT-proBNP是一种快速有效诊断心力衰竭以及判断病情进展的血清指标，其由BNP的前体proBNP在机体的心肌细胞受到刺激时裂解而成，可有效反映心室的收缩与舒张功能，且有研究发现，心力衰竭患者的血清NT-proBNP水平可有明显升高，与疾病的严重程度呈现正相关[17-18]。神经内分泌系统过度激活可导致AngⅡ、ET-1等激素的增加，是导致心力衰竭发生发展的一种重要原因，且AngⅡ、ALD等指标可促进机体的心肌细胞、成纤维细胞以及间质细胞等的增殖与分化，介导心室重构的发生发展，加重病情变化[19-20]。本研究结果显示，研究组总有效率为95.56%，明显高于对照组的80.00%（P<0.05）。研究组、对照组患者的不良反应发生率分别为8.89%、6.67%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前的心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明显优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前的血清指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明显低于对照组（P<0.05）。本研究结果提示，冻干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果与安全性均较好，可有效改善患者的心功能水平，抑制心室重塑进程，且可进一步降低患者的AngⅡ、NT-proBNP等血清指标水平。

综上所述，冻干重组人脑利钠肽治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭的效果较好，可有效抑制患者的心室重构，改善AngⅡ、NT-proBNP等血清指标，且安全性较好，值得临床应用。

参考文献

[1]谢志艺.盐酸曲美他嗪缓释片联合酒石酸美托洛尔片治疗扩张型心肌病合并心力衰竭患者的效果及对其左心室射血分数的影响[J].临床合理用药杂志，2020，13（17）：66-67.

[2]刘浩林，汪钦，邱荣鹤，等.超大剂量ARB治疗不同年龄扩张型心肌病合并心力衰竭患者的临床疗效和安全性研究[J].现代生物医学进展，2019，19（1）：35，84-88.

[3]张娟，王吉利，谭月桂.曲美他嗪联合美托洛尔治疗老年扩张型心肌病合并心力衰竭患者的临床疗效[J].河北医药，2019，41（5）：89-91，95.

[4]刘敏，王秋林.重組人脑利钠肽在心血管病中的应用研究进展[J].成都医学院学报，2020，15（5）：673-676.

[5]韩卓辰.重组人脑利钠肽联合盐酸曲美他嗪片治疗扩张型心肌病合并心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（5）：108-111.

[6]李聪，高永红.曲美他嗪联合稳心颗粒治疗扩张型心肌病所致心衰合并室性心律失常疗效评价[J].中国现代医药杂志，2019，21（5）：56-58.

[7]安俊涛.左卡尼汀联合比索洛尔对扩张型心肌病合并心力衰竭患者心功能及血浆BNP、TGF-β1水平的影响[J].河南医学研究，2019，28（1）：117-118.

[8]闫琼文，简立国，刘士超，等.重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效观察[J].系统医学，2019，4（11）：69-72.

[9]于瑞双，李亚昭，陈庚，等.冻干重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭合并Ⅰ型呼衰患者的疗效[J].医学临床研究，2019，36（8）：1602-1604.

[10]田青，郭庆，卫银芝，等.左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽联合治疗老年心力衰竭对患者心脏功能和血流动力学水平影响[J].实用医学杂志，2019，35（3）：452-455.

[11]李应华.冻干重组人脑利钠肽联合比索洛尔及左西孟旦治疗缺血性心肌病急性心力衰竭的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2019，30（4）：91-92.

[12]齐蕊.冻干重组人脑利钠肽对老年缺血性心肌病心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白与胱抑素C水平的影响[J].中国药物经济学，2020，15（1）：111-113.

[13]孙文恒，张天琦.冻干重组人脑利钠肽用于肥厚型心肌病心力衰竭临床治疗的效果观察[J].心理月刊，2019，14（4）：180.

[14]郑伟维，张艳召，刘培乐.芪苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及日常生活能力的影响[J].黑龙江中医药，2019，48（6）：112-113.

[15]董建.芪苈强心胶囊与重组人脑利钠肽联合治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效分析[J].中国现代医生，2019，57（34）：109-112.

[16]李智玲.冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床疗效及其神经-体液调节作用的研究[D].沈阳：中国医科大学，2019.

[17]陈彦.冻干重组人脑利钠肽在治疗急性心肌梗塞合并心力衰竭患者中的疗效分析[J].医药界，2020（4）：158.

[18]韩伟霞.冻干重组人脑利钠肽治疗心力衰竭的临床疗效[J].中国药物与临床，2020，20（5）：746-748.

[19]刘建凌，杨惠钊，明建青，等.静脉回流曲线解读冻干重组人脑利钠肽的研究进展及对心力衰竭患者血流动力学参数的影响[J].中国医学创新，2019，16（3）：41-44.

[20]王佃刚，罗俊成.大剂量曲美他嗪联合左卡尼汀治疗老年扩张型心肌病心力衰竭的临床效果[J].河南医学研究，2019，28（2）：289-290.

（收稿日期：2021-01-29） （本文编辑：张爽）