米诺环素在牙周炎患者治疗中的应用进展

薛莹

关键词：米诺环素;牙周炎;局部用药;全身用药

牙周炎是一种口腔科临床常见的慢性疾病，若患者无法及时得到有效的治疗，会造成牙齿脱落、松动、牙槽骨吸收和牙周组织破坏等问题，因此，该疾病成为威胁人们口腔健康的第三大危险因素。相关医学研究结果证实，牙周袋内的细菌数量在500种以上，其中，革兰阴性厌氧菌是最常见的致病菌类型，而常规的机械方法治疗无法深入根部分叉部位和牙周袋底部，治疗效果无法得到保证。当前，临床上广泛应用的局部释放系统标准：（1）将药物放入牙周袋底部;（2）保证药物的有效浓度;（3）保证牙周袋内药物的停留时间，确保药物质量浓度的持续时间;（4）放入局部释放装置，保证药物的生物成分缓慢降解;（5）选择适当价格的释放装置。四环素是常规的牙周炎治疗药物，但是长期用药容易出现耐药菌株问题。米诺环素是一种四环素与半合成晶的无完全交叉耐药，体外实验结果证实，米诺环素对牙菌斑中微生物的抑制效果明显优于青霉素、克林霉素、甲硝唑、替硝唑、强力霉素等，随着临床上对米诺环素应用率的提高，其抑制胶原酶和抗菌的作用也得到了充分发挥。米诺环素局部释放系统临床应用形式分为薄膜型、微球型和软膏型。

1 治疗机制

1.1 药物动力学

米诺环素是一种脂溶性四环素类抗生素，在该药物的临床应用过程中，表现出高效性和长效性的特征，利用渗透脂质组织，能获得较好的吸收效果。口服米诺环素后，患者的唾液药物质量浓度在0.09～0.61 μg/mL，患者口服100 mg米诺环素2 h后，口腔龈沟液内的药物质量浓度能提高到1.49 μg/mL左右，而唾液的药物质量浓度能提高到0.31 μg/mL左右，且患者牙周袋内能保持较长时间的药物质量浓度，进而保证米诺环素治疗效果的充分发挥和治疗目标的达成，而且在药物治疗过程中，患者的不良反应发生率较低，血药质量浓度相对较低。以往的医学研究结果证实，牙周炎患者接受米诺环素治疗后，龈沟液中的药物质量浓度能在1 h内保持在1 000.00 μg/mL左右;随后，药物质量浓度逐步降低;给药6 h，药物质量浓度能达到100.00 μg/mL左右;给药7天后，药物质量浓度会控制在0.10 μg/mL左右。也有研究人员对牙周炎患者局部应用米诺环素的效果进行了分析，结果证实，这一治疗方法能维持较长时间的药物有效质量浓度，对牙周袋内致病菌的繁殖和生长产生抑制作用。

1.2 抑制致病菌

作为慢性感染性口腔疾病的一种，牙周炎的主要致病菌类型为厌氧菌，因此，临床常用的抑制牙周炎的优势病原菌包括黏性放线菌、具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普式菌等。其中，牙龈卟啉单胞菌的临床检出率相对较高。米诺环素是一种抗菌活性较好的四环素类药物，能对牙周病的病原体产生抑制作用，相比于其他的抗菌活性四环素药物，对细菌的杀灭活性在2～10倍。有医学研究人员对40名牙周炎患者的临床资料进行统计分析，结果证实，患者实施根面平整术结合龈下刮治术治疗后，牙周细菌含量明显降低，整体治疗效果明显优于单一的米诺环素治疗;进一步的研究结果也表明，牙周炎患者实施米诺环素治疗后的细菌总量明显降低，对急性牙周炎的改善和控制作用较为理想[1]。

1.3 抑制胶原酶

细菌和中性粒细胞中存在的胶原酶能促进胶原纤维的降解，加快骨组织的吸收速度，并破坏牙齿的结缔组织。米诺环素中的螯合胶原酶能对炎性胶原酶产生抑制作用，并将Zn2+和Ca2+激活，抑制结缔组织所受损伤。牙周袋局部应用米诺环素治疗后，患者用药4周内龈沟液的胶原酶活性明显降低，相比常规的刮治等基础方法治疗，患者的胶原酶水平也有所降低，但是抑制病原菌的效果不理想，所以，米诺环素对病原菌的抑制效果仍然不可忽视[2]。在牙周胶原纤维的修复和破坏过程中，组织抑制剂和基质金属蛋白酶也起到了至关重要的作用，米诺环素在牙周袋内给药4周后，患者龈沟液中MMP-2与TIMP/2的比例得到有效调节，MPP-2和TIMP/2基础治疗减少，且牙周组织不会受到直接损害，有利于牙周组织的修复。

2 临床应用

2.1 局部用药

米诺环素局部用药能最大限度地避免全身给药所致的不良反应，随着我国局部用药技术的发展和完善，米诺环素的临床应用率也有所提升，通过牙周局部用药缓慢释放的方式进行治疗，能有效控制血药质量浓度，保证药物质量浓度持续时间延长，并有效抑制牙菌斑聚集问题，降低不良反应发生率。薄膜型米诺环素中含有聚乙烯乙二醇、氯仿、乙醇等成分，药物成分能缓慢释放。以往的医学研究结果证实，牙周炎患者接受薄型米诺环素缓释剂治疗，患者牙周内的致病菌能快速根除，治疗10天后仍然能维持现有的药物质量浓度。米诺环素软膏是一种临床上应用范围较广的药物剂型，将2%盐酸米诺环素置于软膏内，保证药物质量在10 mg左右，并经塑料针向牙周袋内注射药物，能形成一个薄膜并缓慢释放药物，这一治疗方法能保证药物有效成分缓慢释放，并保持7天以内的适当药物质量浓度[3]。以往一项为期6个月的實验研究结果证明，牙周炎患者短期内接受米诺环素治疗，微生物、出血指数（Bleeding Index，BI）、探诊深度（ProbingDepth，PD）、附着丧失（Attachrnent Loss，AL）等观察指标结果均会发生显著变化，且数据分析结果对比差异有统计学意义。有研究人员对26例牙周炎患者实施了配对分析，结果证实，实验组患者治疗6和12周时，BI和附着获得比均发生明显改变，且与对照组相比，数据差异有统计学意义（P<0.05），而两组PD数据分析结果对比则无统计学差异（P>0.05）。另外一项针对75名牙周炎患者开展的实验研究结果证明，患者接受米诺环素治疗1周、停药1周和停药1个月后，与对照组相比，各项观察指标结果均有明显差异（P<0.05）。由此可见，米诺环素用于牙周炎的辅助性短期治疗效果较为理想，具有较高的应用价值[4]。

2.2 全身用药

对手术治疗的牙周炎患者而言，大部分器械都无法到达根分叉部位和牙周袋底部，因此，需要全身用药加以辅助，以巩固手术治疗效果，避免牙周袋内致病菌和微生物的再次入侵，并彻底清除现有的致病菌，为进一步抑制细菌感染、牙周袋内定植以及控制患者复发率奠定基础。相关医学研究结果证实，牙周炎患者接受局部和全身米诺环素治疗，与单一的机械治疗或机械联合治疗相比，能获得更好的效果，患者连续用药4周后，牙龈指数、PD、AL等指标均有所改善，且整体治疗效果明显优于局部用药。大部分情况下，牙周炎的发生会受到多种全身疾病的影响，包括心血管疾病和糖尿病等，且牙周炎相关指标的存在也会导致糖尿病患者自身糖代谢紊乱问题加重，并诱发炎症反应和糖尿病高血糖环境等问题。对慢性中重度牙周炎以及侵袭性牙周炎患者而言，局部应用米诺环素的辅助治疗方式效果较好，而对于7岁以下儿童、哺乳期、妊娠期女性以及四环素过敏的患者，这一治疗方法需谨慎使用[5]。

3 结语

从相关医学文献和临床实践研究分析结果来看，牙周炎患者出现相关症状和体征后，需要加强疾病的针对性治疗，以改善患者预后，获得最理想的治疗效果，结合患者实际情况制定有针对性的高效治疗方案。牙周组织附着的牙周袋逐步丧失是牙周炎的主要疾病特征，患者发病后牙槽骨会遭到破坏，需要促进结缔组织的修复和再生，消除炎性组织的影响。常规的刮诊只能从临床医师的实践经验出发采取基础的治疗，无法彻底根除炎症，需要其他药物的配合以获得最佳的消肿、消炎效果。

米诺环素是一种四环素抗生素类药物，敏感性较强，对多种厌氧菌所致的慢性牙周炎和边缘性牙周炎均能获得较好的治疗效果，且药物有效成分在牙周袋内的留置时间较长，能保证特定的药物质量浓度，达到最佳的治疗效果。在治疗方案的制定和实施方面，作为当前临床上应用率最高的牙周炎治疗药物类型，米诺环素全身给药治疗可能造成一定的不良反应，而局部用药的风险性相对较低，且药物质量浓度较高，能直接作用于病变部位。但是，局部用药的药物释放速度較慢，也会影响牙周袋内药物质量浓度的持续时间，对感染的控制作用不理想。虽然米诺环素已经成为牙周炎临床治疗的主要药物类型，但是具体的用药方法仍然有待研究分析，包括通过何种方式控制药物质量浓度、抑制不良反应、控制药物的细菌耐药性等，这些都会直接影响患者的疾病治疗效果，也应成为后续医学研究的主要方向和重点。