直肠癌患者血清及组织MMP和TIMP的表达情况及与疾病分期的关系探究

李朝阳 林义办 郭校锡 张梓朗 邓建中

【摘要】 目的：探究直腸癌患者血清及组织基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）的表达情况及与疾病分期的关系。方法：选取2018年1月-2020年10月本院120例直肠癌患者为观察组，另选取同时期本院120例直肠息肉患者为对照组。检测与比较两组的血清及组织MMP（MMP-2与MMP-9）和TIMP（TIMP-1与TIMP-2）;比较观察组中不同疾病分期者的血清及组织MMP及TIMP;采用Spearman秩相关分析血清及组织MMP和TIMP与疾病分期的关系。结果：观察组血清及组织MMP和TIMP表达均高于对照组，且观察组中不同疾病分期者的血清及组织MMP和TIMP表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。疾病分期较高者的血清及组织MMP和TIMP指标均高于疾病分期较低者（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，血清及组织MMP和TIMP指标均与直肠癌疾病分期呈正相关（P<0.05）。结论：直肠癌患者的血清及组织MMP和TIMP均呈现高表达状态，且与疾病分期有密切的关系，在直肠癌患者中的检测价值较高。

【关键词】 直肠癌 MMP TIMP

Investigation on the Expression Situation of Serum and Tissue MMP and TIMP of Patients with Rectal Cancer and Relationship with the Disease Stages/LI Zhaoyang， LIN Yiban， GUO Xiaoxi， ZHANG Zilang， DENG Jianzhong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the expression of matrix metalloproteinase （MMP） and tissue inhibitors of metalloproteinase （TIMP） in serum and tissues of patients with rectal cancer and their relationship with disease stage. Method： A total of 120 patients with rectal cancer in our hospital from January 2018 to October 2020 were selected as the observation group， and another 120 patients with rectal polyps in our hospital during the same period were selected as the control group. The serum and tissue MMP （MMP-2 and MMP-9） and TIMP （TIMP-1 and TIMP-2） were detected and compared between the two groups. The serum and tissue MMP and TIMP of patients with different disease stages in the observation group were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between serum and tissue MMP， TIMP and disease stage. Result： The expression levels of MMP and TIMP in serum and tissues of the observation group were higher than those of the control group， and there were statistically significant differences in the expression levels of MMP and TIMP in serum and tissues of different disease stages in the observation group （P<0.05）. The indexes of MMP and TIMP in serum and tissues of patients with higher disease stage were higher than those of patients with lower disease stage （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that MMP and TIMP in serum and tissues were positively correlated with the stage of rectal cancer （P<0.05）. Conclusion： The serum and tissue MMP and TIMP of patients with rectal cancer show higher expression state， and they have close relationship with the disease stages， and have a high detection value in patients with rectal cancer.

[Key words] Rectal cancer MMP TIMP

First-author’s address： The First People’s Hospital of Foshan， Foshan 528000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.008

直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，疾病发生发展过程中的相关指标变化是本病的临床研究热点。对于疾病相关指标的变化情况掌握不仅仅有助于疾病的早期有效诊断，且可为疾病的治疗提供一定的参考作用。临床中关于基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）在各类恶性肿瘤患者中的表达研究可见，且不乏其在直肠癌患者中的表达变化研究，但是其在本病中的表达与疾病分期的关系仍存在诸多研究不足的情况，因此关于MMP和TIMP在本病患者中的细致表达研究意义较高[1-3]。本研究就直肠癌患者血清及组织MMP和TIMP的表达情况及与疾病分期的关系进行探究与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年10月本院120例直肠癌患者为观察组，另选取同时期本院120例直肠息肉者为对照组。纳入标准：20～75岁;经手术病理检查，观察组确诊为直肠癌，对照组为直肠息肉。排除标准：合并其他结直肠疾病;合并创伤;合并神经胶质瘤等疾病;合并心力衰竭及其他心血管疾病;合并其他恶性肿瘤。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均经手术治疗。血清MMP和TIMP表达情况：采集两组术前1 d外周空腹静脉血5.0 mL，将血标本进行离心（离心半径15 cm，时间5 min，速度3 000 r/min），取血清以酶联免疫法检测血清MMP（MMP-2与MMP-9）及TIMP（TIMP-1与TIMP-2）。组织MMP和TIMP表达情况：取手术所得病灶组织采用免疫组化法进行检测，将组织标本进行石蜡包埋处理，然后进行切片脱蜡水化，再以过氧化氢进行室温孵育，以PBS进行冲洗，以MMP和TIMP对应指标抗体处理，孵育，冲洗及加二抗，依次进行其他处理。切片在10倍视野下进行观察，根据阳性细胞占比及染色程度进行评分，评分均为0～3分，其中0～2分表示阴性，3～4分表示+，5～6分表示++。比较两组血清及组织MMP（MMP-2与MMP-9）、TIMP（TIMP-1与TIMP-2）表达情况;比较观察组中不同疾病分期者的血清及组织MMP、TIMP表达情况;采用Spearman秩相关分析血清及组织MMP和TIMP与疾病分期的关系。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，重复测量的计量资料比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Spearman秩相关分析血清及组织MMP和TIMP与疾病分期的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男70例，女50例;年龄39～73岁，平均（63.0±6.9）岁。观察组男68例，女52例;年龄38～74岁，平均（63.1±7.1）岁;疾病分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期35例，Ⅲ期35例，Ⅳ期30例。两组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清MMP和TIMP比较 观察组血清MMP和TIMP指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组组织MMP和TIMP指标比较 观察组的组织MMP和TIMP指标均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 观察组中不同疾病分期者的血清MMP和TIMP指标比较 观察组中不同疾病分期者的血清MMP和TIMP指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;疾病分期较高者的血清MMP和TIMP指标均高于疾病分期较低者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 观察组中不同疾病分期者的组织MMP和TIMP指标比较 觀察组中不同疾病分期者的组织MMP和TIMP指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;疾病分期较高者的组织MMP和TIMP指标均高于疾病分期较低者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 血清及组织MMP和TIMP与直肠癌疾病分期的关系 Spearman秩相关分析显示，血清及组织MMP和TIMP与直肠癌疾病分期均呈正相关（P<0.05），见表5。

3 讨论

直肠癌在我国临床发病率较高，且近年来发病率呈现升高的趋势，因此对直肠癌患者进行诊治的研究是临床重点[4-5]。侵袭、迁移及转移作为恶性肿瘤的重要生物学行为，直肠癌患者肿瘤细胞的上述生物学行为相关指标的研究是临床重点之一[6-7]。临床中与直肠癌上述生物学行为相关指标的研究多见，而MMP和TIMP作为临床研究中与恶性肿瘤密切相关的指标，其在直肠癌患者中的表达研究可见，但是其在直肠癌患者血液及病灶组织中的细致表达研究相对缺乏，对于直肠癌的早期诊断及疾病分期等方面的检测研究不足且研究差异普遍存在[8-9]。其中，MMP是细胞外基质降解过程中的重要指标，因此在肿瘤细胞的侵袭转移中有较强的作用，同时有研究认为其对于肿瘤血管生成及免疫监视等方面也有积极的作用[10-12]。TIMP在细胞核内大量聚集，在细胞的生长调节过程中起到一定的作用，正常情况下，与MMP相互影响，而在恶性肿瘤患者中，表达呈现相对失衡的情况，因此其在直肠癌患者中的表达相对失衡[13-15]，但是其与直肠癌疾病分期的研究仍不足，导致对于疾病诊治的参考作用有待进一步探究。

本研究就直肠癌患者血清及组织MMP和TIMP的表达情况及与疾病分期的关系进行探究，结果显示，直肠癌患者的上述血清及组织指标均呈现显著升高的状态，其表达均显著高于直肠良性病灶者，其分期越高的直肠癌患者其表达相对越高，经Spearman秩相关分析显示显示血清及组织MMP和TIMP均与直肠癌疾病分期呈正相关（P<0.05），因此肯定了血清及组织MMP和TIMP指标在直肠癌患者中的检测价值。分析原因，直肠癌患者的侵袭、迁移及转移等均表现突出，而在此过程中，细胞外基质降解增强[16-17]，与之相关的抑制剂表达失衡，因此MMP和TIMP表达失衡，且疾病分期越高者其表达失衡越为严重，对于疾病的分期有较高的反应意义[18-20]。

综上所述，直肠癌患者的血清及组织MMP和TIMP均呈现高表达状态，且与疾病分期有密切的关系，上述指标在直肠癌患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文编辑：田婧）