缺血性脑小血管病患者认知功能障碍与血清碱性磷酸酶的相关性

肖婷　潘治斌

【摘要】 目的：探討缺血性脑小血管病（CSVD）患者认知功能障碍（CI）与血清碱性磷酸酶（ALP）的相关性。方法：选择2020年1月-2021年7月就诊于九江市第一人民医院的84例CSVD患者，按照其是否存在CI分为两组，将存在CI的43例患者设为研究组，将41例无CI患者设为认知正常组，同期另选择40例健康体检者为对照组。测定三组受检者血清ALP水平，比较三组血清ALP水平、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分，分析CSVD患者CI与血清ALP的相关性。结果：研究组血清ALP水平高于认知正常组、对照组，MoCA评分低于认知正常组、对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;认知正常组血清ALP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;认知正常组与对照组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关性分析显示：CSVD患者MoCA评分与血清ALP水平呈负相关（r=-0.942，P<0.05）。结论：CSVD患者体内ALP水平升高，其水平与CI密切相关。

【关键词】 缺血性脑小血管病 碱性磷酸酶 认知功能障碍 相关性

Correlation between Cognition Impairment and Serum Alkaline Phosphatase in Patients with Ischemic Cerebral Small Vascular Disease/XIAO Ting， PAN Zhibin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between cognition impairment （CI） and serum alkaline phosphatase （ALP） in patients with ischemic cerebral small vascular disease （CSVD）. Method： A total of 84 CSVD patients who were treated in the Jiujiang First People’s Hospital from January 2020 to July 2021 were selected and divided into two groups according to the presence or absence of CI， 43 patients with CI were selected as the study group， 41 patients without CI were selected as the cognitive normal group， and 40 healthy physical examiners were selected as the control group in the same period. The serum ALP levels of the three groups were measured， the serum ALP levels of the three groups and the score of Montreal cognitive assessment scale （MoCA） were compared， and the correlation between CI and serum ALP in CSVD patients was analyzed. Result： The serum ALP level of the study group was higher than that of the cognitive normal group and the control group， and the MoCA score was lower than that of the cognitive normal group and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the level of serum ALP in the cognitive normal group was significantly higher than that in the control group， the differenence was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in MoCA score between cognitive normal group and control group （P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between MoCA score and serum ALP level in CSVD patients （r=-0.942， P<0.05）. Conclusion： The level of ALP in patients with CSVD increased， which is closely correlated with CI.

[Key words] Ischemic cerebral small vascular disease Alkaline phosphatase Cognition impairment Correlation

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.015

缺血性脑小血管病（CSVD）发病率约占缺血性脑血管的25%，可致患者出现大小便失禁、步态异常、痴呆、认知功能障碍（CI）等，甚至影响其生活自理能力[1-2]。CSVD易导致患者出现血管性认知障碍，早期以注意力、执行功能、记忆力损害等为主要表现，具有可逆性，随着病情进展会导致患者发生不可逆的严重记忆功能损害，引起痴呆，仅能使用药物延缓病情进展[3-4]。血清堿性磷酸酶（ALP）是一种广泛存在于骨骼、肝肾、脑内皮细胞、动脉血管组织、神经细胞膜等部位的细胞表面前体蛋白，能通过引起炎症反应、血管内皮功能失调、血管钙化等，参与脑血管疾病的发生、进展[5-6]。研究显示，ALP与脑卒中后并发血管性CI有关[7]，但相关研究极少。为此，本研究探讨CSVD患者CI与血清ALP的相关性，为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月-2021年7月就诊于本院的84例CSVD患者。（1）纳入标准：符合《中国脑小血管病诊治共识》内CSVD相关诊断标准[8]，且经头核磁显示血管源性脑白质高信号、腔隙性病灶≥1个;凝血功能正常。（2）排除标准：合并颅脑外伤、大面积脑梗死等严重神经系统疾病;非血管性脑白质病变;存在严重肝、肾脏等内科疾病;新发腔隙性脑梗死;内分泌代谢障碍;合并帕金森病或阿尔茨海默病;恶性肿瘤;一氧化碳中毒;严重全身性感染;严重的睡眠呼吸暂停综合征;血液系统疾病。按照患者是否存在CI分为两组，将存在CI的43例患者设为研究组，将41例无CI患者设为认知正常组，同期另选择40例健康体检者为对照组。对照组纳入标准：体检神经系统检查均未见明显异常;凝血功能正常;肝肾功能正常;蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≥26分。对照组排除标准：内分泌代谢障碍;既往有神经精神系统性疾病史;严重的睡眠呼吸暂停综合征;一氧化碳中毒;痴呆或智力障碍;妊娠期或哺乳期女性。研究对象签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 认知功能评估 以MoCA评估受检者认知功能，其主要由以记忆力、语言功能、注意力、执行力、计算和定向力、视空间功能、抽象思维能力7个方面组成，总分30分，若患者受教育年限≥12年，则MoCA总分<26分即表示患者存在CI;若受教育年限<12年，MoCA总分<25分即表示患者存在CI[9]。

1.2.2 检测方法 分别采集三组受检者空腹静脉血5 mL，离心10 min，离心半径为13.5 cm，转速为3 500 r/min，取上清液，用强生VITROS 3600全自动免疫分析仪检测血ALP，试剂盒由上海科华生物股份有限公司提供。

1.3 观察指标 （1）比较三组血清ALP水平、MoCA评分。（2）分析CSVD患者CI与血清ALP的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组数据比较采用方差分析，两组间比较采用SNK-q检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性分析采用Pearson分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组年龄、受教育年限、性别、合并基础疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组血清ALP水平、MoCA评分比较 研究组血清ALP水平高于认知正常组、对照组，MoCA评分低于认知正常组、对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;认知正常组血清ALP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;认知正常组与对照组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 CSVD患者CI与血清ALP的相关性分析 CSVD患者MoCA评分与血清ALP水平呈负相关（r=-0.942，P<0.05），见图1。

3 讨论

CSVD属于临床常见的脑血管疾病，具体发病机制尚不清楚，可能与低灌注、小血管结构改变、部分代谢性脑疾病、微栓子栓塞等有关，发病隐匿，可致患者出现平衡障碍、认知障碍、尿失禁等病理生理改变[10-11]。CSVD与认知功能降低密切相关，患者患病后会诱发深部灰质与皮质下白质出现缺血样改变，切断额叶-皮层下环路，对患者信息处理速度、额叶执行能力、注意力造成不良影响，随着病程迁延，患者易发生痴呆或血管性认知障碍，对其生活质量造成严重影响[12-14]。

ALP属于单脂磷酸水解酶，在人体各组织器官内广泛分布，可催化磷酸酯类的水解反应，还可介导血管钙化的调节，增加血管钙化严重程度，促进动脉硬化形成，其水平增高与缺血性脑白质脱髓鞘、腔隙性脑梗死、脑白质疏松等病变发生密切相关，是CSVD发生的高危因素[15-16]。程启慧等[17]分析显示，与非认知功能障碍组相比，认知功能障碍组ALP水平较高，其预测缺血性脑卒中（IS）后CI临界值为75.52 U/L，曲线下面积为0.823，特异度为82.61%，敏感度为81.82%，多因素分析显示，ALP≥75.52 U/L是IS后发生CI的高危因素，可见血清ALP与IS后CI密切相关，可作为预测IS后CI的生物标志物。王焕焕等[18]分析显示，CI组、非CI组ALP水平高于对照组，MMSE评分低于对照组，且CI组血清ALP高于非CI组，MMSE评分低于非CI组;CI组中轻、中、重度CI患者血清ALP差异明显;血清ALP与MMSE评分呈显著负相关，可见血清ALP与CI密切相关。本研究中，研究组血清ALP水平高于认知正常组、对照组，MoCA评分低于认知正常组、对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;认知正常组血清ALP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示：CSVD患者MoCA评分与血清ALP水平呈负相关（r=-0.942，P<0.05），与上述研究结论相似，提示血清ALP水平高低与CSVD患者CI发生密切相关。原因可能与以下机制有关：（1）ALP可反映机体炎症状况，其水平升高可释放大量促炎因子，引起内皮功能紊乱，损害血管;（2）ALP能够通过促进胶原沉积，增加静脉管壁和微静脉管壁的厚度，促使脑组织发生慢性缺血而引起脑白质疏松[19];（3）ALP可促进血管壁钙化抑制剂，分解有机焦磷酸盐，促进血管钙化，造成血管僵硬、硬化，降低顺应性，并存在大量脂质沉积，诱发动脉粥样硬化，引起一系列如脑白质疏松、腔隙性脑梗死等脑缺血性改变，诱发血管性痴呆或血管性认知障碍[20];（4）ALP可参与γ-氨基丁酸代谢，还可增加细胞外tau蛋白神经毒性累积，促使其病理传播，并在皮质功能、神经元突触可塑性方面起到关键作用，也会引起认知障碍。

综上所述，CSVD患者血清ALP水平异常升高，其水平与患者认知功能呈负相关，监测ALP水平有助于评估患者是否发生CI，指导治疗。

参考文献

[1]曹丽，张璐，张玉琴，等.皮质下缺血性脑小血管病患者认知功能障碍及其与外周血同型半胱氨酸相关性[J].疑难病杂志，2020，19（8）：791-794，798.

[2]黄润记，杨文明.益肾通络方治疗缺血性脑小血管病伴非癡呆型血管性认知功能障碍的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（8）：1204-1207.

[3]李经国，卓丽华，龙拥军，等.缺血性小血管病变MR影像学表现与血管性认知功能障碍的相关性[J].疑难病杂志，2020，19（3）：228-231.

[4]刘杨，王敏，徐枫，等.血清碱性磷酸酶对老年冠心病患者不良心血管事件的预测价值[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（6）：583-586.

[5]翟明锋，陆景红，许辉，等.血清碱性磷酸酶与青年缺血性卒中患者早期临床转归的相关性[J].国际脑血管病杂志，2019，27（8）：586-589.

[6]刘琳，罗华.血清碱性磷酸酶对急性脑梗死发生，侧支循环及预后的影响[J].川北医学院学报，2019，34（5）：539-543.

[7]余青龙，任娟，周奇卿.血清SAA、BDNF、ALP水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍的关系[J].实用预防医学，2018，25（5）：565-568.

[8]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑小血管病诊治共识[J].中华神经科杂志，2015，48（10）：838-844.

[9]贺莉花.MoCA和MRS在急性脑卒中认知障碍评估中的应用分析[J].实用老年医学，2019，33（10）：1004-1007.

[10]张英英，何伟，靳胜燕.血清SSA BDNF IGF-1 Lp-PLA2水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍的关系[J].临床心身疾病杂志，2020，26（4）：10-13.

[11]崔颖，刘斌，董亚楠，等.缺血性脑小血管病患者脂蛋白a、纤维蛋白原和D-二聚体与血管性认知障碍的相关性[J].中华行为医学与脑科学杂志，2019，28（4）：331-336.

[12]鲍娟，丁娥，张媛媛，等.线性法测量皮质下缺血性血管病患者脑萎缩及其与认知损害的相关性分析[J].国际神经病学神经外科学杂志，2019，46（2）：121-126.

[13]王雅楠，牛雪芬，范少凯，等.缺血性脑小血管病患者凝血标志物及同型半胱氨酸与血管性认知障碍的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（3）：281-284.

[14]张德绸，葛建华，叶丽莎，等.脑小血管病致血管性认知功能障碍相关因素分析[J].中国实用神经疾病杂志，2020，23（17）：1520-1524.

[15]王晓辉.血清SAA、BDNF、ALP水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍的关系[J].实验与检验医学，2018，36（5）：749-751.

[16]李明杰，岳卫东，罗璇，等.皮质下缺血性脑血管病认知功能损害特点的临床研究[J].现代生物医学进展，2017，17（6）：1044-1047.

[17]程启慧，余丹，杨国帅，等.血清碱性磷酸酶和脂蛋白相关磷脂酶A2对缺血性脑卒中后认知功能障碍的预测价值[J].中国慢性病预防与控制，2020，28（12）：917-921.

[18]王焕焕，于荣焕.血清SAA、BDNF、ALP水平与脑梗死后认知功能障碍的相关性[J].国际精神病学杂志，2020，47（6）：1129-1131，1137.

[19]逯青丽，刘仲仲，蔺雪梅，等.血清碱性磷酸酶水平与轻型脑梗死患者卒中复发相关性研究[J].中国卒中杂志，2020，15（6）：644-649.

[20]张丽芬，余冰冰，钟毓瑜.非高密度脂蛋白联合碱性磷酸酶在老年体检人群动脉粥样硬化风险评估的价值[J].中国医学创新，2017，14（27）：45-48.

（收稿日期：2021-11-26） （本文编辑：姬思雨）