垂体腺瘤组织lncRNA-POU3F3表达水平与术后复发的关系

曾坚锋 李 钢 刘仲海 王 辉

垂体腺瘤是一种颅内常见的良性肿瘤，部分垂体腺瘤因侵袭性生长等原因，全切除困难，易导致术后复发[1]。近年来，研究发现lncRNA 与肿瘤发生有关，多种肿瘤存在lncRNA 异常表达，但作用机制尚不明确[2～4]。本文探讨lncRNA-POU3F3 表达水平与垂体腺瘤术后复发的关系。

1 资料与方法

1.1 标本来源 收集2016 年10 月至2019 年10 月手术切除的垂体腺瘤组织110 例，其中男68 例，女42例；平均年龄（50.84±12.16）岁；功能性垂体腺瘤38例；肿瘤最大径8～28 mm，平均（18.5±5.41）mm；侵袭性垂体腺瘤49 例。选择同期颅脑损伤内减压术切除的正常脑组织40例作为对照。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①接受手术治疗，术后病理检查证实为垂体腺瘤；②首次入院就诊；③临床资料、影像学资料完善；④能正常交流，沟通良好；⑤知情同意。1.2.2 排除标准 术前有放、化；伴其他肿瘤；肝、肾、心等脏器损害；患血液系统疾病；既往有精神病史。

1.3 检测方法 采用实时荧光定量PCR 测定lncRNA-POU3F3 表达水平。Trizol 试剂盒提取总RNA，逆转录成cDNA：预变性，95 ℃、30 s；扩增，95 ℃、10 s，60 ℃、30 s，40 个循环。熔解曲线条件：95 ℃、15 s，60 ℃、60 s、95 ℃15 s。以U6 为内参，引物序列：POU3F3 上游5'-AATCACTGCAATTGAAG GAAAAA- 3'，下 游 5'- CCTTGTTTTCCAACCCTTAGACT-3'。U6 上 游5'-CTGGGCTACACTGAGCACC-3'，下游5'-AAGTGGTCGTTGAGGGCAATG-3'。2-△△Ct法量化分析lncRNA-POU3F3表达水平。

1.4 随访 所有垂体腺瘤病人术后随访12个月。

1.5 统计学方法SPSS 20.0 软件分析；计数资料用χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验；采用多因素logistic 回归分析检验术后复发的影响因素；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 垂体腺瘤术后复发率110 例中，术后1 年复发16例，复发率为14.55%；94例无复发。

2.2 垂体腺瘤组织lncRNA-POU3F3 表达变化 垂体腺瘤组织lncRNA-POU3F3 表达水平（2.80±0.87）明显高于对照组（1.08±0.23；P＜0.05）。

2.3 垂体腺瘤lncRNA-POU3F3 水平与术后复发的关系 以lncRNA-POU3F3 平均值2.80 为界，分为高表达与低表达。110 例中，lncRNA-POU3F3 高表达69 例，低表达41 例；高表达组复发率（20.29%，14/69）明显高于低表达组（4.88%，2/41；P＜0.05）。

2.4 垂体腺瘤术后复发的影响因素 单因素分析结果显示，肿瘤侵袭性、肿瘤切除程度、颈内动脉包绕程度、术后颅内出血、lncRNA-POU3F3 水平与术后复发有关（P＜0.05，表1）。多因素logistic回归性分析结果显示，肿瘤侵袭性生长、肿瘤未全切除、肿瘤完全包绕颈内动脉、lncRNA-POU3F3高表达是术后复发的独立危险因素（P＜0.05，表2）。

3 讨论

近年来，研究报道POU3F3 基因参与肿瘤细胞增殖过程[5]。本文发现，垂体腺瘤组织lncRNAPOU3F3 表达水平较对照组明显增高。lncRNAPOU3F3 是一种致癌lncRNA，可能通过上调转化生长因子β，促进Smad2/3磷酸化，导致肿瘤细胞增殖，促使肿瘤进展[6]。研究表明，抑制POU3F3表达能有效抑制结肠癌病人的癌细胞增殖[7]。此外，POU3F3还与多梳蛋白EZH2具有亲和作用，这类多梳蛋白在多种恶性肿瘤中呈过表达，提示POU3F3 参与肿瘤的发生过程[8]。

表1 垂体腺瘤术后复发危险因素的单因素分析

表2 垂体腺瘤术后复发危险因素的多因素logistic回归分析

垂体腺瘤术后复发与多种因素有关。本文结果显示，垂体腺瘤术后复发与肿瘤侵袭性、切除程度、颈内动脉包绕程度有关。原因可能是侵袭性垂体腺瘤呈侵袭性生长，可累及海绵窦，难以完全切除，术后复发率高[9]。包绕颈内动脉的垂体腺瘤全切除难度也较大，易造成肿瘤残留，导致复发风险增高[10]。

本文结果还显示，lncRNA-POU3F3高表达增加垂体腺瘤术后复发率。研究发现POU3F3促进肿瘤细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤进展。此外，lncRNA-POU3F3高表达加速肿瘤生长，导致海绵窦组织受累，严重情况下，甚至可累及下丘脑底部，破坏垂体柄，即lncRNA-POU3F3高表达病人病灶累及范围更广，更易造成肿瘤残留，导致肿瘤复发。

综上所述，垂体腺瘤组织lncRNA-POU3F3呈高表达，表达水平越高，术后复发风险越高。