核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果及对其HBV DNA转阴率的影响

赵常军

【摘要】 目的：探究核苷（酸）類似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果及对其HBV DNA转阴率的影响。方法：选取2017年4月-2019年8月本院收治的58例慢性乙型肝炎患者。根据治疗方式的不同分成对照组和研究组，每组29例。对照组给予常规治疗，研究组采用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。比较两组临床治疗效果、HBV DNA转阴率与HBeAg转阴率、相关肝功能指标以及相关肝肌纤维化指标。结果：研究组总有效率为93.1%，高于对照组的72.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组肝肌纤维化相关指标、肝功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组肝肌纤维化相关指标、肝功能相关指标均较治疗前改善，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者临床效果显著，患者HBV DNA转阴率提高，肝肌纤维化及正常肝功能得到改善，可在临床应用并推广。

【关键词】 慢性乙型肝炎 核苷（酸）类似物抗病毒治疗 HBV DNA转阴率

Clinical Effect of Antiviral Treatment with Nucleoside （acid） Analogue on Patients with Chronic Hepatitis B and Its Effect on HBV DNA Negative Conversion Rate/ZHAO Changjun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 00-010

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of antiviral treatment with nucleoside （acid） analogue on patients with chronic hepatitis B and its effect on HBV DNA negative conversion rate. Method： A total of

58 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from April 2017 to August 2019 were selected. According to different treatment methods， they were divided into control group and study group， 29 cases in each group. The control group received conventional treatment， the study group received antiviral treatment with nucleoside （acid） analogues. The clinical treatment effect， HBV DNA negative conversion rate and HBeAg negative conversion rate， related liver function indexes and related hepatic muscle fibrosis indexes were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 93.1%， which was higher than 72.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The HBV DNA negative rate and HBeAg negative rate in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， comparison of hepatic muscle fibrosis and liver function related indexes between two groups， there were no significant differences （P>0.05）. After treatment， indexes related to hepatic muscle fibrosis and liver function in both groups were improved compared with those before treatment， and the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The antiviral treatment with nucleoside （acid） analogue of chronic hepatitis B patients has a significant clinical effect， HBV DNA negative rate， hepatic muscle fibrosis and normal liver function can be improved， which can be applied and promoted in clinical practice.

[Key words] Chronic hepatitis B Antiviral treatment with nucleoside （acid） analogue HBV DNA negative rate

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Yichun University， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.002

慢性乙型肝炎是临床常见肝脏疾病，患者因感染乙型肝炎病毒（HBV）导致病发，临床表现为恶心、腹胀及肝区疼痛等，患者肝大且硬度中等，按压时有轻微痛感，病情严重患者会出现蜘蛛痣、脾大、肝功能异常等症状[1]。慢性乙型肝炎患者若未得到及时正规的有效治疗，极易造成肝硬化及原发性肝癌出现，对患者生命安全构成严重威胁[2]。因此，对患者进行有效治疗具有极其重要的作用。相关研究表明，核苷（酸）类似物抗病毒药物能明显抑制HBV的复制功能，从根本上消灭其活性且用药较为方便，是较为理想的治疗慢性乙型肝炎的方式[3]。本次研究应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者，对其临床疗效以及HBV DNA转阴率的影响展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2019年8月本院收治的58例慢性乙型肝炎患者。（1）纳入标准：符合慢性乙型肝炎临床诊断标准[4];年龄20～74周岁;肾脏功能正常;未接受过干扰素以及其他免疫药物治疗;血清学检验为阳性。（2）排除标准：处于妊娠或哺乳期;依从性较差;心血管疾病严重;药物过敏;肝硬化。根据治疗方式的不同分成对照组和研究组，每组29例。患者自愿参与研究并已签署知情同意书，本院伦理委员会也予以同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予常规治疗，患者口服肝苏颗粒（生产厂家：四川古蔺肝苏药业有限公司，批准文号：国药准字Z51020703，规格：9 g/袋），3 g/次，3次/d，连续用药24周。

1.2.2 研究组 采用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。口服恩替卡韦片（生产厂家：江西制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20213196，规格：0.5 mg）0.5 mg/次，1次/d;拉米夫定（生产厂家：福建广生堂药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20113025，规格：0.1 g）100 mg/次，1次/d;阿德福韦酯片（生产厂家：河北医科大学制药厂，批准文号：国药准字H20100172，规格：10 mg）

10 mg/次，1次/d[5]。连续用药24周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床治疗效果，显效：治疗后总胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT）及HBV DNA恢复至正常水平，无任何不适;有效：治疗后TBiL、ALT及HBV-DNA水平有所好转，临床症状有轻微改善;无效：治疗后TBiL、ALT及HBV-DNA水平无变化，甚至病情出现恶化趋势[6]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组HBV DNA转阴率与HBeAg转阴率。（3）比较两组治疗前后肝肌纤维化相关指标，包含透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）以及Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）[7]。（4）比较两组治疗前后肝功能相关指标，包括ALT、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（Alb）以及TBiL等相关肝功能指标变化进行比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男12例，女17例;年龄20～74周岁，平均（47.0±8.2）周岁;病程2～9年，平均（5.5±1.3）年。研究组，男8例，女21例;年龄23～69周岁，平均（46.0±7.3）周岁;病程5～11年，平均（6.0±1.4）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床治疗效果比较 研究组总有效率为93.1%，高于对照组的72.4%，差异有统计学意义（字2=4.827，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗后HBV DNA转阴、HBeAg转阴情况比较 研究组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后肝肌纤维化相关指标比较 治疗前，两组肝肌纤维化相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组肝肌纤维化相关指标均较治疗前改善，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后肝功能相关指标比較 治疗前，两组肝功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组肝功能相关指标均较治疗前改善，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢性乙型肝炎属于临床常见的肝脏重疾，死亡率较高[8]。慢性乙型肝炎的病理特点为肝细胞大量坏死，导致患者出现肝衰竭等临床病症，严重威胁其生命安全，导致患者死亡[9]。慢性乙型肝炎发病因素复杂，包括CMV感染、乙肝病毒感染、慢性酒精性功能损伤、EBV感染及药物中毒等[10]。据相关调查数据显示，在全球范围内，约有3.5亿人为慢性乙型肝炎感染者，而我国人口中，约有10%的人群已经感染HBV病毒，其中1/4的患者会因为HBV的复制而出现不同的临床症状[11]。

慢性乙型肝炎病情发展至后期，将诱发肝硬化、肝源性糖尿病以及脂肪肝等并发症，其中肝硬化较为常见[12]。由于患者肝脏受到HBV长期复制的影响发生炎症，Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白增加，在小叶各处沉积，其肝脏组织持续出现纤维化，内皮细胞窗口数量下降，导致肝窦渐渐变为毛细血管，血液与肝细胞之间的物质交换发生障碍，在初期增生的纤维组织变为条索连接所形成的间隔改变肝小叶结构，成为肝纤维化，进一步发展至门管区与小叶中央组织处的间隔连接时，即为肝硬化，影响肝脏的正常免疫功能[13]。相关资料表明，在中晚期慢性乙型肝炎患者中，约有15%患者会因肝功能异常，合并发生肝性脑病、食管胃底静脉曲张及腹水等病症，严重影响患者生活质量[14]。因此，给予慢性乙型肝炎患者及时有效的抗病毒治疗对抑制HBV复制，降低肝硬化、肝功能衰竭的发生风险，提高治愈率具有重要意义。

据临床研究表明，慢性乙型肝炎病情发展复杂，现在所使用的抗HBV药物已经无法有效抑制病毒的复制模板，且停药后容易再次复制导致复发，无法消除病毒表面抗原（HBsAg）;同时，连续的炎症反应与病毒复制极易使患者进入肝硬化失代偿阶段，临床治疗效果差，患者预后效果不理想，出现各种不良反应，导致病情进一步加重[15]。近年来，核苷（酸）类似物的出现，对改善慢性乙型肝炎患者的临床治疗效果具有显著作用，其中常用药物有阿德福韦酯、拉米夫定及恩替卡韦等，用药时间长，且会出现一定耐药性[16]。

拉米夫定是临床最早由于治疗慢性乙型肝炎的药物，该药物具备良好的抗HBV作用，起效快，通过对HBV逆转录酶的活性进行抑制从而阻拦病毒核酸的合成作用，避免病毒复制;但HBV对于该药物有较高耐药性，用药5年内的耐药率>75%[17]。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷核苷（酸）类似物阿德福韦的前药，有关临床资料表明，阿德福韦酯能够很好地抑制HBV-DNA的复制过程，对肝脏病理性损伤有一定的改善作用，并且可以很好地治疗拉米定夫的耐药性;60%慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后，炎症坏死情况与肝纤维化程度有显著改善，血清HBV DNA水平有明显下降[18]。恩替卡韦属于选择性尿嘌呤核苷类似物，可对HBV起到选择抑制作用，无论HBeAg表达呈现阴性或阳性，对慢性乙型肝炎患者均有良好的治疗效果[19]。上述药物通过抑制HBV DNA逆转录酶，可充分发挥对病毒复制的抑制作用较轻肝脏细胞的炎症反应;除此之外，可以使肝纤维化过程变得缓慢，对患者生活质量起到良好的改善作用，提高患者生存率[20]。核苷（酸）类似物抗病毒治疗多为口服用药，操作方便简单，不良反应发生率低，安全性较高。

本研究结果显示，对照组总有效率为72.4%，低于研究组的93.1%（P<0.05）;研究组HBV DNA转阴率89.6%、HBeAg转阴率65.5%，高于对照组的24.1%、41.3%（P<0.05）;两组患者经治疗后相关肝肌纤维化指标均有所改善（P<0.05），且研究组指标变化优于对照组（P<0.05）;两组患者经治疗后相关肝功能指标均有所改善（P<0.05），研究组改善程度高于对照组（P<0.05）。从中可以看出，慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗，其正常肝功能得到明显改善。通过抑制DNA聚合酶以及逆转录酶的活性，降低其通过结合变为HBV DNA的过程，降低HBV DNA水平，提高转移率，避免肌纤维化发展速度过快，与常规保肝治疗相比，患者临床治疗效果得到明显改善，降低二次复发率，患者生存质量及预后效果提高。

但本次研究也具有局限性，由于所选取的病例相对较少，患者个体的差异情况会导致检测数据存在一定偏倚，从而无法对检测结果做出准确的判定;除此之外，此次研究作为回顾性分析，患者肝功能在预后时间方面也具有一定个体差异。所以，在以后的临床工作中，可以利用扩大样本的前瞻性研究，使研究结果能够更加准确完善。

综上所述，应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者临床效果显著，患者HBV DNA转阴率提高，肝肌纤维化及正常肝功能得到改善，可在临床应用并推广。

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（收稿日期：2020-08-20） （本文编辑：姬思雨）