鼠神经生长因子应用于急性脑出血患者的疗效及对生化指标的影响分析

聂桐

【摘要】 目的：研究鼠神经生长因子对急性脑出血（ACH）患者的疗效及生化指标的影响。方法：选取2017年3月-2019年3月本院收治的87例ACH患者， 将其随机分为研究组（n=43）与对照组（n=44）。对照组予以奥拉西坦治疗，研究组在对照组的基础上联合鼠神经生长因子。比较两组临床疗效及不良反应发生情况;比较两组治疗前后神经功能、日常生活能力及炎症因子水平。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，而ADL评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组血清白细胞介素（IL）-8、IL-1β、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平均低于对照组（P<0.05）。两组皮疹、注射部位疼痛及恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在奥拉西坦的基础上联用鼠神经生长因子治疗ACH的效果明显，可改善患者神经功能及生活能力，减轻炎症反应，安全性较佳，适合临床推广应用。

【关键词】 急性脑出血 鼠神经生长因子 奥拉西坦 炎症因子

[Abstract] Objective： To study the effect of Rat Nerve Growth Factor on the efficacy and biochemical indexes of patients with acute intracerebral hemorrhage （ACH）. Method： A total of 87 ACH patients admitted to our hospital from March 2017 to March 2019 were selected. They were randomly divided into study group （n=43） and control group （n=44）. The control group was treated with Oxiracetam， and the study group was combined with Rat Nerve Growth Factor on the basis of control group. Clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups; neurological function， daily living ability and inflammatory factor levels were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， NIHSS score in the study group was lower than that in the control group， but ADL score was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum interleukin （IL）-8， IL-1β and intracellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of rash， injection site pain， nausea and vomiting between two groups （P>0.05）. Conclusion： The efficacy of Rat Nerve Growth Factor combined with Oxiracetam in the treatment of ACH is obvious， which can improve the neurological function and living ability of patients， reduce the inflammatory response， with good safety， which is suitable for clinical application.

[Key words] Acute cerebral hemorrhage Rat Nerve Growth Factor Oxiracetam Inflammatory factors

First-authors address： Tieling Central Hospital Xincheng District General Ward， Tieling 112608， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.004

急性腦出血（ACH）主要是指排除外伤性因素后出现的脑实质自发性出血，多见因长期酗酒、吸烟，血管老化以及“三高”等因素引起脑血管破裂出血而发病[1]。该病患者脑部出血形成血肿，继而对局部脑组织神经产生压迫，促使神经严重受损，所以，临床以清除血肿、减轻脑组织压迫以及促进神经功能恢复为主要治疗原则[2]。奥拉西坦是临床上广泛用以治疗脑神经损伤所致记忆以及智能异常的药物之一[3]。随着人们健康意识的不断增强，奥拉西坦单独治疗ACH的效果已然无法满足患者需求。因此，寻求一种积极有效的治疗方案显得尤为重要，其中鼠神经生长因子属于生物活性蛋白之一，介导了神经元的发育，轴突生长，地质合成以及细胞凋亡过程，属于神经保护剂、营养剂以及再生剂[4-5]。鉴于此，本文通过研究鼠神经生长因子与奥拉西坦联用对ACH患者的疗效及生化指标的影响，旨在为临床有效治疗ACH患者提供一种安全高效的方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2019年3月本院收治的87例ACH患者。纳入标准：（1）所有受试者均经相关影像学检查确诊为ACH;（2）入院前尚未接受相关治疗;（3）年龄>20岁。排除标准：（1）由原发性脑室出血或外伤创伤性等导致的脑出血者;（2）存在重要脏器严重病变者;（3）严重感染性疾病，免疫系统疾病，恶性肿瘤者;（4）病情严重必须接受手术治疗者;（5）研究过程中因自身或外界原因退出者。将患者随机分为研究组（n=43）与对照组（n=44）。研究对象家属均在同意书上签字，且已获医院的伦理委员会批准。

1.2 方法 所有受试者入院后均予以血糖、血压调控以及脑细胞保护等对症支持治疗。对照组予以奥拉西坦（生产厂家：哈尔滨三联药业公司，批准文号：国药准字H20184000，规格：5 mL︰1 g）治疗，取4 g奥拉西坦加入250 mL 0.9%氯化钠溶液充分混合，静脉滴注给药，1次/d。研究组在对照组基础上联合鼠神经生长因子[生产厂家：舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20060023，规格：30 μg（≥15 000 U）]治疗，使用剂量为30 μg/次，1次/d，肌肉注射给药。两组均治疗4周。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后的神经功能与日常生活能力。采用NIHSS评分评估神经功能，主要内容包括意识、反应、语言功能、局部刺激以及肌力等维度，总分42分，得分越高反映神经功能损害越明显[6]。采用日常生活能力评定量表（ADL）评估日常生活能力，主要内容包括吃饭、排便等项目，总分100分，评分越高表明生活能力越佳[7]。（2）比较两组临床疗效。根据治疗前后NIHSS评分判定，治愈：NIHSS评分减少≥81%;显效：NIHSS评分减少51%～80%;好转：NIHSS评分减少18%～50%;无效：NIHSS评分减少<18%，甚至增加。总有效=治愈+显效+好转。（3）比较两组治疗前后炎症因子水平。分别于治疗前1 d以及治疗结束后1 d，选择清晨空腹情况下，抽取两组静脉血3 mL，以3 000 r/min为离心条件，进行时长为10 min的离心处理，取血清保存待检。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL）-8，IL-1β及细胞间黏附分子-1（ICAM-1），试剂盒产自武汉的默沙克生物公司，相关操作按说明书步骤完成。（4）比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、注射部位疼痛及恶心呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男25例，女18例;年龄41～78岁，平均（61.35±4.97）岁;出血量5～31 mL，平均（19.74±4.24）mL;病灶位置：脑叶8例，小脑15例，基底节20例。对照组男26例，女18例;年龄40～79岁，平均（61.41±4.94）岁;出血量5～32 mL，平均（19.66±4.25）mL;病灶位置：脑叶9例，小脑14例，基底节21例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.679，P=0.031），见表1。

2.3 两组治疗前后NIHSS与ADL评分比较 治疗前，两组NIHSS与ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，而ADL评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子评价 治疗前，两组血清IL-8、IL-1β、ICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清IL-8、IL-1β、ICAM-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组皮疹、注射部位疼痛及恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

脑出血作为一种严重性突发疾病，其发生可能和高血压、情绪波动以及不良生活习惯等密切相关，且发病机制较为复杂，主要由脑部疾病诱发，涵盖高血压和微动脉瘤破裂，以及脑动脉的粥样硬化等[8-10]。如不予以及时有效地治疗，脑内血肿会对周围脑组织产生压迫，继而促使其处于缺血、缺氧状态，影响静脉回流，继而引起脑疝，甚至导致死亡[11-12]。有研究显示，在脑出血发生后，颅脑血肿以及脑水肿的形成均会引起占位效应，极易导致继发性脑损伤，同时会导致免疫系统被激活，释放出大量炎症细胞因子，加剧病情的进展[13-14]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），说明鼠神经生长因子对ACH患者的疗效显著，与胡艳芹等[15]报道一致。分析原因，奥拉西坦屬于γ-氨基丁酸衍生物之一，可有效改善脑部微循环，减轻再灌注损伤，继而改善因脑缺血、缺氧导致的认知功能异常。同时，奥拉西坦可通过兴奋胆碱能神经元以及促进蛋白质、核酸合成等途径，提高机体内的ATP转化率，激活、保护以及修复神经细胞。而鼠神经细胞因子可发挥直接阻断脑缺血引起的脑损伤过程，同时可清除自由基，增强抗氧化酶活性，继而发挥保护神经细胞的作用。两药联合应用具有一定的协同互补作用，从而达到提高临床疗效的目的。治疗后，研究组NIHSS与ADL评分均优于对照组（P<0.05），究其原因，鼠神经生长因子在脑出血状态下，因血脑屏障受损，通透性进一步增加，继而发挥显著的作用。两药联合应用可明显增加缺血区脑灌注血流量，改善临床症状，继而促进神经功能以及日常生活能力的改善。同时，鼠神经生长因子是一种外周及中枢神经系统发育、分化、维持其正常功能所必需的一种蛋白分子，可促进受损的神经系统得到修复，改善神经递质的有关活性，促进合成代谢，发挥营养神经元以及利于受损的神经轴突正常生长的双重作用。治疗后，研究组血清IL-8、IL-1β、ICAM-1水平均低于对照组（P<0.05），提示鼠神经生长因子与奥拉西坦联用可明显缓解ACH患者的炎症反应。考虑原因可能是鼠神经生长因子属于神经修复剂之一，可发挥促进神经元发育的作用，刺激受损纤维的再生，加快髓鞘的修复，提高神经递质敏感度，继而减轻脑部神经纤维的损伤。同时，鼠神经生长因子可通过影响钙通道途径，抑制兴奋型氨基酸的有关神经毒性，减少继发性的脑损伤，抑制神经元细胞的凋亡[16]。本文结果还显示了两组在皮疹、注射部位疼痛以及恶心呕吐发生率方面差异均不明显，充分说明了研究组治疗方式应用于ACH患者具有较高的安全性。然而，杨培中[17]研究报道，鼠神经生长因子以及奥拉西坦两种药物联用治疗ACH的不良反应总发生率为7%，明显高于本研究结果，而导致两项研究结果发生差异的原因可能和研究样本量、纳入对象年龄跨度不同有关。

综上所述，在奥拉西坦的基础上联用鼠神经生长因子治疗ACH的效果明显，可改善患者神经功能及生活能力，减轻炎症反应，安全性较佳，适合临床推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2020-11-03） （本文编辑：田婧）