健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷、厄贝沙坦对肾小球肾炎患者肾功能、炎性因子和血管内皮生长因子的影响

谷 豪，程静茹，陈 康

肾小球肾炎是临床常见的肾脏疾病，患者多以蛋白尿、血尿以及肾功能异常为主要表现[1-2]。西医多采用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗肾小球肾炎，但是不良反应较大[3]。雷公藤多苷是从雷公藤根部萃取的总苷。现有研究表明，雷公藤多苷具有消炎、抗肿瘤和免疫抑制等作用，在肾小球肾炎和类风湿性关节炎等疾病治疗中得到了广泛应用[4-5]。雷公藤多苷推荐使用剂量为成人每次1.0～1.5 mg/kg，每日3次，从临床实际效果来看，此剂量容易引起女性患者雌激素紊乱，损害卵巢，并加大潮热、心悸和失眠等不良反应[6]。因此，有学者推荐对肾小球肾炎患者采用雷公藤多苷小剂量治疗方案，但是治疗总有效率较低[7]。健脾益肾汤主治脾肾两虚、气血不足，可以补肾助脾、养血益气[8]。

近年来，郴州市第一人民医院、郑州大学第一附属医院和郴州市第三人民医院对肾小球肾炎患者在免疫抑制剂治疗的基础上，予以健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷治疗，取得了较好效果，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年7月—2020年2月郴州市第一人民医院、郑州大学第一附属医院和郴州市第三人民医院收治的符合纳入及排除标准的肾小球肾炎86例作为研究对象。根据治疗方法不同将其分为观察组和对照组两组各43例。观察组男27例，女16例；年龄31～67(46.56±5.87)岁；病程12～36(18.92±4.48)个月。对照组男28例，女15例；年龄32～68(46.89±5.46)岁；病程12～36(18.70±4.27)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①所有入选患者均符合肾小球肾炎诊断标准[9]；②具有正常认知能力和沟通能力；③完成3个月既定治疗计划；④入组前14 d未采用免疫制剂、糖皮质激素或中医治疗；⑤患者和(或)其家属签署相关知情同意书。排除标准：①合并重要脏器严重疾病者；②确诊为继发性慢性肾小球肾炎者；③合并泌尿系统疾病者；④伴有精神障碍者；⑤对本研究所用药物过敏者。

1.3治疗方法 对照组予小剂量雷公藤多苷(浙江得恩制药有限公司生产，国药准字：Z33020422)加厄贝沙坦(哈药集团制药六厂生产，国药准字：J20010530)治疗，雷公藤多苷每次0.5 mg/kg，每日3次口服；厄贝沙坦每次150 mg，每日2次口服。观察组在对照组治疗基础上，予自拟健脾益肾汤治疗，组方含丹参(14 g)、党参(18 g)、黄芪(20 g)、白术(10 g)、熟地黄(16 g)、生地黄(16 g )、牡丹皮(8 g)、茯苓(16 g)、山药(18 g)、山茱萸(8 g)、泽泻(8 g)、益母草(8 g)、菟丝子(8 g)及莲子(6 g)，根据患者病情辨证加减，水肿者加冬瓜皮(28 g)；血尿者加白茅根(14 g)、生地榆(14 g)、茜草(13 g)；阴虚者加女贞子(14 g)、太子参(14 g)、麦冬(8 g)。由医院中药房将药物与1000 ml水混合煎煮后，取300 ml装袋(每袋100 ml)，早、中、晚各服1袋[10]。两组均持续治疗3个月。

1.4观察指标

1.4.1肾功能指标：肾功能指标包括血尿素、肌酐和尿总蛋白、红细胞。所有入选患者均于治疗前后1 d清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心10 min后取上清液，-70℃保存待测，血尿素和肌酐采用生化分析仪速率法测定，试剂盒均由晶美生物科技有限公司提供。所有入选患者均于治疗前后1 d清晨首次排尿后，收集24 h尿液，取3 ml待测，尿总蛋白采用免疫散射比浊法测定，试剂盒由Bayer公司提供；尿红细胞由宝威BW-901全自动尿液分析仪测定，使用配套试剂盒[11]。上述相关操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4.2血清炎性因子指标及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)：血清炎性因子指标包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)和白细胞介素-6(serum interleukin-6， IL-6)、白细胞介素-17(serum interleukin-17， IL-17)。血液采集同肾功能指标。血清炎性因子指标和VEGF均采用酶联免疫吸附试验法测定[12]，试剂盒由武汉艾迪抗生物科技有限公司提供，相关操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4.3临床效果评价：两组治疗后临床效果评价标准[13]：治疗后临床症状及阳性体征完全消失，肾功能恢复正常，且持续3个月以上，为完全缓解；治疗后临床症状及阳性体征基本消失，尿总蛋白较治疗前减少≥50%，或血肌酐升高<50%，且持续3个月以上，为基本缓解；治疗后临床症状及阳性体征明显好转，肾功能改善，尿总蛋白较治疗前减少25%～50%，且持续3个月以上，为有效；治疗后临床症状、阳性体征及肾功能指标无明显改善，甚至恶化，为无效。总有效=完全缓解+基本缓解+有效。

1.4.4不良反应发生情况：记录比较两组治疗期间不良反应发生情况，主要包括恶心、乏力和瘙痒等。

2 结果

2.1治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组血肌酐、尿素和尿总蛋白、红细胞比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血肌酐、尿素和尿总蛋白、红细胞均较治疗前降低，差异有统计学意义(观察组：t=6.755、P<0.001，t=6.013、P<0.001，t=9.099、P<0.001，t=24.617、P<0.001；对照组：t=4.386、P<0.001，t=4.039、P<0.001，t=5.616、P<0.001，t=19.058、P<0.001)。治疗后，观察组血肌酐、尿素和尿总蛋白、红细胞均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 采用不同方法治疗的肾小球肾炎两组治疗前后肾功能指标比较

2.2治疗前后血清炎性因子指标及VEGF比较 治疗前，两组血清炎性因子指标和VEGF比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-17及VEGF均低于治疗前，差异有统计学意义(观察组：t=12.876、P<0.001，t=12.063、P<0.001，t=23.940、P<0.001，t=13.706、P<0.001；对照组：t=5.565、P<0.001，t=4.618、P<0.001，t=15.945、P<0.001，t=8.826、P<0.001)。治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-17及VEGF均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 采用不同方法治疗的肾小球肾炎两组治疗前后血清炎性因子指标和VEGF比较

2.3治疗后临床效果比较 治疗后，观察组总有效率为95.35%高于对照组总有效率86.05%，差异有统计学意义(χ2=8.000，P=0.046)，见表3。

表3 采用不同方法治疗的肾小球肾炎两组治疗后临床效果比较[例(%)]

2.4治疗期间不良反应发生情况 治疗期间，观察组出现恶心1例，乏力2例；对照组出现恶心2例，乏力、瘙痒各1例。两组均未发生与本研究药物有关的严重不良反应。

3 讨论

目前，临床上多认为肾小球肾炎与机体免疫机制异常、炎症反应有关，蛋白尿、血尿和肾功能异常是该病主要临床表现[14-16]。西医普遍采用血管紧张素转换酶抑制剂等治疗肾小球肾炎，虽然能够在短时期控制蛋白尿，但整体治疗效果并不满意，而且不良反应较大[17]。中医将肾小球肾炎归属于血尿、腰疼、虚劳范畴，认为该病以虚为本，水湿内瘀，脾阳受阻，造成脾失运司，经脉与气血运行不畅[18]。因此，在该病治疗中要脾肾两治，补肾助脾，充盈气血。雷公藤多苷是一种中药片剂，活性成分为雷公藤根部提取的总苷。国内外研究表明，雷公藤多苷具有消炎和免疫抑制等效果，适用于肾小球肾炎等多种疾病治疗，但是大剂量使用具有一定不良反应[19-20]。健脾益肾汤补肾助脾，养血益气，其中党参补中益气，具有健脾益肺之功效；丹参具有活血祛瘀、消肿通络之功效，可健脾补胃；黄芪健脾补中，升阳举陷，利尿，而且还可以改善患者贫血和微循环；白术则健脾益气，燥湿利水，止汗、利尿效果较好；茯苓利尿渗湿，可健脾宁心；菟丝子能滋补肝肾，固精缩尿；山茱萸涩精固脱，止带止崩，收敛止汗，生津止渴；益母草能够活血调经，清热解毒，利尿消肿；牡丹皮可活血化瘀；山药则能补脾养胃；生地黄可益阴生津；熟地黄主滋阴补血；泽泻利尿渗湿，泄热，主治小便不利、水肿胀满；莲子具有清心醒脾、补脾止泻、益肾涩精功效。上述诸药合用不仅可以健脾益肾，还可以调节脾、肾、胃和肺等重要脏器血气运行，从而达到扶本补虚的效果。

本研究针对免疫抑制剂和大剂量雷公藤多苷治疗肾小球肾炎的缺陷，探讨在免疫抑制剂治疗基础上健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷治疗肾小球肾炎的效果。血肌酐、尿素和尿总蛋白、红细胞是临床上反映肾功能的主要指标[21]。肾小球肾炎患者存在不同程度的肾功能损伤。本研究结果显示，治疗前，两组血肌酐、尿素和尿总蛋白、红细胞比较差异均无统计学意义；治疗后，血肌酐、尿素和尿总蛋白、红细胞两组均较治疗前降低，观察组均低于对照组，差异有统计学意义。表明健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷、厄贝沙坦治疗肾小球肾炎能够更好地改善患者肾功能。钱程丽等[22]的研究肯定了中医温补脾肾法和健脾益肾汤改善肾小球肾炎患者肾功能的价值；同时，该研究发现采用中医温补脾肾法与健脾益肾汤还可以缩短肾小球肾炎患者水肿、血尿、蛋白尿和高血压消失时间。肾小球肾炎患者多存在炎性因子异常升高，炎性因子TNF-α、IL-6和IL-17是反映炎症反应的主要指标。炎性因子与VEGF又有较强的相关性。本研究结果显示，治疗前，两组血清炎性因子指标和VEGF比较差异均无统计学意义；治疗后，血清TNF-α、IL-6、IL-17及VEGF两组均低于治疗前，观察组均低于对照组，差异有统计学意义。这证实健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷、厄贝沙坦治疗肾小球肾炎患者还有助于抑制炎症反应，促进血管再生。本研究结果还显示，治疗后，观察组总有效率为95.35%高于对照组总有效率86.05%，差异有统计学意义。该研究结果进一步肯定了健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷、厄贝沙坦治疗肾小球肾炎具有较好的临床效果。另外，本研究结果显示，治疗期间，观察组出现恶心1例，乏力2例；对照组出现恶心2例，乏力、瘙痒各1例。两组均未发生与本研究药物有关的严重不良反应。这也肯定了健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷、厄贝沙坦治疗肾小球肾炎的安全性。庞欣等[23]在相关研究中得出隔姜灸联合补肾健脾方治疗肾小球肾炎具有较好临床效果，且不会明显增加患者不良反应。

综上所述，健脾益肾汤联合小剂量雷公藤多苷、厄贝沙坦治疗肾小球肾炎患者能够改善肾功能，抑制炎症反应，促进血管再生，提高治疗效果，且安全性较好。