对两版《中华人民共和国药典》一部含半夏制剂质量控制的探讨

李爽，王京峰，刘志敏，蒋峰，吕剑涛

滨州医学院 烟台附属医院，山东 烟台 264100

半夏作为一味传统中药，被历版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)所收载[1-2]，为天南星科多年生草本植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎。其主要功效为燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结。《本草纲目》对半夏的描述是“辛温有毒，体滑性燥，能走能散，能燥能润，和胃健脾，补肝润肾”，并在主治第三卷、 主治第四卷及草部第十七卷(草之六)等章节阐述了半夏在临床各科中的广泛应用[3]。《中国药典》2010年版及2015年版将半夏的炮制品分为法半夏、清半夏及姜半夏，同时根据其炮制标准和成分含量，规定了半夏及其炮制品的质量标准。但在历版《中国药典》记载的半夏制剂中，除了含有生半夏、法半夏、清半夏、姜半夏等已有质量标准的半夏制品外，还有半夏(制)、半夏(姜制)、法半夏(砂炒)等历版《中国药典》中未记载明确炮制方法及质量测定项目的半夏炮制品，同时《中国药典》2010年版及2015年版未对1种半夏制剂中的半夏炮制品进行有效的定量控制。本研究对含半夏及半夏炮制品的中药制剂质量控制情况进行分析和探讨，为《中国药典》2010年版及2015年版的修订提供参考，促进含半夏及其炮制品的中药制剂质量控制水平的提升。

1 《中国药典》2010年版及2015年版一部关于半夏药材及其炮制品的鉴别情况

《中国药典》2010年版、2015年版中，半夏的炮制品均为半夏、清半夏、法半夏、姜半夏。两版《中国药典》的半夏、清半夏、姜半夏的定性和定量鉴别项目相同，而《中国药典》2015年版一部，法半夏的薄层色谱(TLC)鉴别中除了以甘草次酸为对照品外，还增加了以半夏作为对照药材的定量TLC鉴别。

2 《中国药典》2010年版及2015年版一部含半夏制剂鉴别和成分测定情况

为了探讨含半夏制剂的质量控制情况，首先对含半夏制剂进行药味数、制剂中半夏制品种类、半夏制品占比、半夏的鉴别及含量测定情况进行统计(表1)。

表1 《中国药典》2010年版及2015年版一部含半夏制剂相关指标统计

续表1

续表1

从表1可见，91种含半夏制剂中只有27种对半夏及其炮制品进行了鉴别，其中只有2种对半夏及其炮制品进行TLC鉴别，其余仅对半夏及其炮制品进行了显微鉴别。可见含半夏制剂的鉴别方法过于单一，且没有1种制剂对半夏及其炮制品进行定量鉴别。同时，品种的鉴别未遵循一定原则，具有随意性。很多制剂处方中半夏及其炮制品占比较高，但并未对半夏成分进行定性或定量鉴别，如小青龙合剂(18.80%)、小青龙颗粒(18.75%)、少阳感冒颗粒(16.63%)等，而半夏制品占比较低的制剂反而进行了鉴别，如解肌宁嗽丸(8.00%)、通宣理肺丸(6.98%)、金嗓利咽丸(6.83%)、咳喘顺丸(6.25%)、乙肝益气解郁颗粒(6.03%)、橘红片(5.56%)等。

3 半夏及其制剂中的定性鉴别与定量分析研究进展

半夏及其制剂中的鉴别与定量分析研究进展情况见表2。

表2 半夏及其制剂中的鉴别与定量分析

由表2可知，半夏及其炮制品中，除利用TLC鉴别法半夏外，其余均利用相关对照品进行含量测定。而对法半夏进行定性鉴别时，选用甘草次酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸5种对照品进行TLC鉴别。《中国药典》2015年版一部收载的半夏制剂，如止咳化痰片、安胃颗粒剂、清金平喘颗粒、半夏泻心胶囊等，均对半夏及其炮制品进行TLC鉴别，而半夏口服液对麻黄碱、鸟苷进行含量测定。

4 对半夏及其制剂质量控制指标的修订建议

根据上述的统计和分析情况，《中国药典》2015年版一部含半夏及其制剂中半夏的质量控制有一定的修订空间，只有有效地控制半夏的质量，才能够保证药物的临床疗效，更好地发挥和体现半夏的应用价值。因此，建议对《中国药典》一部中半夏及其制剂的质量控制进行修订。

4.1 统一技术语标注

半夏制剂中，半夏的炮制品多为生半夏、清半夏、法半夏、姜半夏，但仍有20余种半夏制剂所含的半夏制品为历版《中国药典》未明确记载的半夏炮制品。如牛黄镇惊丸、竹沥达痰丸、参苏丸中含有半夏(制)，清肺化痰丸中含有法半夏(砂炒)。《中国药典》2010年版及2015年版[3-4]中收载的半夏炮制品有生半夏、法半夏、姜半夏、清半夏 4 种，生半夏炮制规定为用时捣碎。地方炮制规范中共记载半夏炮制品16种，分别为生半夏、法半夏、姜半夏、清半夏、 半夏曲、麸炒半夏曲、醋炒半夏、胆炒半夏、砂炒半夏、京半夏、炙京半夏、 炙珠夏、青盐半夏、宋半夏、仙半夏、竹沥半夏[17]，但没有相关炮制规范对半夏(制)及法半夏(砂炒)的炮制方法及质量控制方面进行明确记载和规定。若制半夏代表炮制半夏，则无法明确半夏的具体炮制品种，制剂质量稳定性和安全疗效方面存在隐患。《中国药典》2010年版一部和《中国药典》2015年版一部收录的半夏制剂中，存在处方描述不清的问题，如香砂养胃丸中半夏制品为半夏(制)，而香砂养胃颗粒则为姜半夏。具有同种问题的制剂还有橘红丸(半夏制)、橘红片(法半夏)、保和片(姜半夏)、保和丸(半夏制)等。同时，制剂处方中关于姜半夏的名称也不尽统一，有的为“姜半夏”，如香砂养胃颗粒、保和片等，有的为“半夏(姜制)”，如止咳化痰丸。因此，建议规范明确半夏炮制品种，统一半夏炮制品中关键术语。

4.2 明确半夏处方剂量

根据表1统计，《中国药典》2010年版一部共收载半夏制剂65种，《中国药典》2015年版一部在此基础上新增26种。其中5种制剂的半夏处方剂量不明确，这影响制剂的质量控制和消费者的知情权。根据国家对中药保密品种的相关管理规定，对列入国家秘密技术项目的中药品种的处方、剂量、制法等内容进行保密[18]。 建议整理中药保密品种，对非保密品种或者到期的保密品种，明确处方的剂量；而对于保密品种，应注明，以便于患者和检验部门的知情和监督。

4.3 统一同处方成分制剂的质量控制指标

对于具有相同成分或比例相同的处方制剂，半夏及其炮制品的质量控制项目应相同。但是含半夏及其炮制品的12种制剂中，质量控制项目的制定具有不确定性，如风寒咳嗽丸及风寒咳嗽颗粒、香砂养胃丸及香砂养胃颗粒、脑立清胶囊及脑立清丸、通宣理肺丸及通宣理肺片、橘红片及橘红丸、橘红胶囊、橘红颗粒等，处方组成比例相同，但前者具有半夏的显微鉴定指标，后者没有。而保和丸、保和丸(水丸)、保和片、保和颗粒4种半夏制剂的处方比例相同，但前2种对半夏进行显微鉴别，后2种对半夏进行TLC鉴别。同时，处方中半夏比例为12.5%的保和片和保和颗粒利用TLC作为该制剂的定性指标之一，但对于其他半夏比例更高的制剂，如二陈丸(35.48%)、半夏天麻丸(20.81%)、六君子丸(20%)、复方川贝精片(18.24%)等，未将半夏TLC鉴别作为质量控制指标之一，甚至无半夏的质量控制项目。因此，建议统一相同或相似处方制剂的质量控制指标。

4.4 完善质量控制项目

目前，已有文献对半夏及其炮制品的质量控制项目进行完善，包括对半夏中肌苷、鸟苷、腺苷的高效液相色谱法(HPLC)定量鉴别；对法半夏中氨基酸、甘草酸、总生物碱的HPLC定量鉴别及甘草次酸的TLC鉴定；对清半夏、法半夏、姜半夏中肌苷、鸟苷、腺苷、琥珀酸、盐酸麻黄碱及β-谷甾醇等成分的HPLC定量鉴别；对5种含半夏制剂中质量控制项目的完善：半夏泻心胶囊、半夏口服液、清金平喘颗粒、止咳化痰片及安胃颗粒剂中TLC鉴别，半夏口服液中麻黄碱及鸟苷的定量鉴别及HPLC指纹图谱鉴别，甘遂半夏汤中对尿苷、鸟苷、肌苷等成分的HPLC定量鉴别。《中国药典》2010年版及2015年版未对半夏制剂中的半夏进行定量鉴别，并仅通过电位滴定法对生半夏中的琥珀酸进行含量测定。建议通过建立半夏及其制剂的定量鉴别方法，完善半夏及其炮制品制剂的质量控制指标。

5 结语

综上所述，《中国药典》2015年版一部收载含半夏或半夏炮制品的制剂共91种，较《中国药典》2010年版增加26种。质量控制项目中，只有27种制剂对半夏及其炮制品进行了定性鉴别，其中2种制剂对半夏及其炮制品进行TLC鉴别，其余仅对半夏及其炮制品进行了显微鉴别。通过对比《中国药典》2010年版及2015年版一部的半夏制剂的质量控制项目，发现收载品种存在半夏炮制品关键术语不统一、半夏处方剂量不明确、同处方成分的制剂质量控制指标不同、制剂对半夏成分的定量鉴别缺乏等问题。同时，制剂对半夏制品的鉴别未遵循一定原则，具有随意性。本研究通过将现有文献的半夏及其制剂的定性、定量鉴别进行收集，从完善半夏制剂的质量控制方法、增加质量控制品种等方面为《中国药典》一部的修订提出了一些建议和参考。本研究虽基于《中国药典》2010年版及2015年版一部中含半夏或半夏炮制品的制剂进行质量控制的分析，但对半夏炮制品及其制剂功效、应用等方面未做进一步探讨，故今后应深入研究半夏制剂的物质基础、炮制机制及制剂功效。