小牛血清去蛋白注射液联合奥拉西坦治疗脑挫裂伤对患者GM-CSF、MPO水平的影响

申海龙,武艳娇,冯鹏超,李雅丽,张 龙,陈云庆

(1.河北北方学院附属第二医院神经外科,河北 张家口 075100;2.河北北方学院附属第二医院功能科,河北 张家口 075100;3.河北北方学院附属第二医院针灸科,河北 张家口 075100;4.河北北方学院附属第二医院九病区,河北 张家口 075100)

脑挫裂伤是由于头部遭受暴力后所引起的一种器质性脑损伤，易导致患者昏迷甚至死亡[1-2]。目前，临床上治疗脑挫裂伤多采用常规脱水降颅压、营养支持等对症治疗，可取得一定疗效[3]，也有文献[4]报道奥拉西坦具有减轻脑组织损伤的作用，但采用以上方式治疗仍有部分患者神经功能不能得到最大程度恢复。有研究者[5]提出，小牛血清去蛋白注射液能促进组织细胞摄取葡萄糖和氧，加快神经功能恢复，改善患者神经功能缺损程度。我们探讨了小牛血清去蛋白注射液联合奥拉西坦治疗脑挫裂伤的疗效，以期为临床治疗脑挫裂伤提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-03—2019-06月河北北方学院附属第二医院收治的136例脑挫裂伤患者，纳入标准：①经CT或MRI影像学检查确诊；②CT表现为低密度影，脑组织影像呈点片状高密度影，周围可见低密度水肿带；③年龄在18～65岁之间；④近1个月内未接受其他药物治疗；⑤未合并系统性红斑狼疮等系统性疾病；⑥对本研究药物无过敏反应；⑦治疗依从性较好。排除标准：①伴有脑血管畸形及脑肿瘤；②伴有严重感染性疾病；③心、肝、肾等重要器官严重损害；④精神严重障碍；⑤妊娠期及哺乳期妇女；⑥临床资料不完整等。采用随机数字表法分为对照组和研究组各68例，对照组中男42例，女26例；年龄18～64岁，平均(48.16±5.23)岁；受伤原因：高空坠落15例，车祸28例，砸伤21例，其他4例；受伤至入院时间0.5～40 h，平均(12.23±5.25)h。研究组中男40例，女28例；年龄20～65岁，平均(50.76±5.63)岁；受伤原因：高空坠落13例，车祸25例，砸伤22例，其他8例；受伤至入院时间2～43 h，平均(15.87±6.25)h。2组性别、年龄、受伤原因、受伤至入院时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有患者及家属均对本研究知情同意，并签订知情同意书。本研究经我院医学伦理学委员会审核批准。

1.2 治疗方法

2组患者均给予营养支持、降低颅内压等常规治疗。对照组给予奥拉西坦注射液(河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H2014324，规格：5 mL：1.0 g)治疗，用法：奥拉西坦注射液4.0 g+NS 250 mL静脉滴注，1次·d-1；研究组在对照组治疗基础上加用小牛血清去蛋白注射液(锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041127，规格：20 mL：0.8 g)，用法：小牛血清去蛋白注射液30 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，滴注速度2 mL·min-1，1次·d-1。4周为1疗程，1组均连续治疗1疗程。

1.3 检测指标

1.3.1 临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]相关疗效判定标准评价疗效，治愈：患者局部出血、水肿等临床症状均消失，意识恢复；显效：患者临床症状及体征基本消失，四肢功能略有异常；有效：患者临床症状及体征部分消失，意识改善但未恢复；无效：症状及体征均无改善，意识、四肢功能均未恢复正常。总有效率=治愈+显效+有效。

1.3.2 血清细胞因子 于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血2 mL，离心机离心分离血清，酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平，试剂盒均购自赛默飞生物科技有限公司。

1.3.3 神经功能相关评分 分别于治疗前、后采用简易智力状态检查量表[7](mini-mental state examination，MMSE)、格拉斯哥评分表[8](Glasgow coma scale，GCS)、美国国立卫生研究院卒中量表[9](National institute of health stroke scale，NIHSS)评估患者认知能力、昏迷情况、神经功能缺损程度。MMS量表总分范围为0～30分，主要从定向力、记忆力、计算力及注意力等方面进行评分，分值越低说明认知能力越差；GCS评分表总分范围0～15分，主要从睁眼反应、语言反应和肢体运动3项进行评分，分值越低表示昏迷越严重；NIHSS量表总分范围0～42分，主要从意识、语言、肌力、步行能力等方面进行评，分值越高说明症状越严重。

1.3.4 不良反应发生情况 观察并记录患者在治疗期间出现的不良反应，主要包括恶心呕吐、头痛、过敏等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效比较

研究组总有效率为95.59%，对照组总有效率为82.35%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 临床疗效比较 n(%)

2.2 治疗前后血清细胞因子水平比较

治疗前，研究组和对照组血清细胞因子IL-6、GM-CSF、MPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；1疗程后较治疗前降低(P<0.05)，研究组低于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 治疗前后血清细胞因子水平比较

2.3 治疗前后神经功能相关评分比较

治疗前，研究组和对照组MMSE、GCS、NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1疗程后，MMSE、GCS评分均较治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.05)；NIHSS评分较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)(表3)。

表3 治疗前后MMSE、GCS、NIHSS评分比较(分，

2.4 不良反应比较

研究组不良反应总发生率为7.35%，对照组不良反应总发生率为19.12%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 不良反应比较 n(%)

3 讨 论

脑挫裂伤会改变脑血流动力学，造成脑组织缺血、缺氧，外伤易引发局部水肿出现炎症反应[10-11]。目前，临床学者普遍认同给予患者及时有效的神经保护元素可修复受损细胞，促进神经功能恢复[12]。梁静涛等[13]认为，小牛血清去蛋白注射液具有扩张血管作用，可改善脑血液循环障碍所引起的神经功能缺损，从而发挥脑保护作用，提高治疗效果，本研究结果与此结论相似。

本研究中，研究组血清IL-6、GM-CSF、MPO水平均低于对照组，可能因小牛血清去蛋白注射液的主要药理成分为磷酸基醇寡糖和小分子激活肽，其中活性成分磷酸基醇寡糖能促进脑组织细胞摄取葡萄糖和氧，加快清除氧自由基，从而改善患者脑组织代谢功能[14-15]，发挥抗炎症反应作用，有效降低血清IL-6、GM-CSF、MPO水平。王岭等[16]研究发现，小牛血清去蛋白注射液具有改善脑部血液循环的作用，可在一定程度上发挥抗炎作用，与本研究结果相似，进一步说明小牛血清去蛋白注射液能够明显降低患者炎症反应。

本研究结果还表明，1疗程后研究组MMSE、GCS评分均升高且高于对照组，NIHSS评分降低且低于对照组。可能因小牛血清去蛋白注射液内含多种肽和游离氨基酸，肽和游离氨基酸能刺激细胞代谢酶，激活S6活性酶活性，确保缺氧状态下神经细胞的修复与再生；促进能量代谢，增加供血量，促进缺血、缺氧状态下受损神经细胞功能的恢复[17-18]。有药理研究指出，小牛血清去蛋白注射液无明显副作用，对患者临床治疗效果较好[19]，本研究中研究组不良反应发生率显著低于对照组，与既往研究结论相符。

综上，小牛血清去蛋白注射液联合奥拉西坦治疗脑挫裂伤能明显降低患者血清GM-CSF、MPO水平，改善神经功能，不良反应发生率低，临床疗效良好，值得进一步深入研究以在临床推广应用。