血清ApoE、LP-a及Lp-PLA2水平在冠心病预测中的应用价值

周鹏 ，范连钧 ，薛灵敏 ，刘玉庆

1.山东省诸城市人民医院心血管内科，山东诸城 262200；2.胶州市人民医院肿瘤科，山东胶州266300；3.青岛市黄岛区中医医院信息科，山东青岛 266500；4.日照人民医院心内科，山东日照 276800

冠心病是一种临床常见的心血管疾病，发病率、致残率、病死率比较高。随着我国老龄化进程的发展，以及社会环境的变化，冠心病发病人数不断增加，并且呈年轻化的趋势[1]。随着医学技术的发展，冠心病治疗技术不断提升[2-3]。但仍有一些患者没有及时治疗，导致病情加重。近年来研究显示，冠心病的主要危险因素之一是血脂紊乱，一定程度上能够反映冠心病的形成和发展，比如脂蛋白磷脂酶 A2 （Lp-PLA2）、载脂蛋白 E（ApoE）、血清脂蛋白 a（LP-a）等。该文主要探究 LP-a、Lp-PLA2、血清ApoE 对预测冠心病的临床应用价值，于 2017 年 12 月—2019 年 12 月方便选取该院 130 例冠心病患者，同期选取60 名进行体检的健康志愿者，作为对照组，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院130 例冠心病患者，作为观察组。60名进行体检的健康志愿者为对照组。观察组纳入标准：①所有患者经过确诊，符合病理学与影像学标准；②患者明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：①有严重肝、肾、肺功能障碍患者；②合并自身免疫性疾病、感染性疾病或者传染病患者；③有心脏瓣膜病、心肌病、急慢性心力衰竭患者。观察组中有男性76 例，女性54例；年龄 47～75 岁，平均年龄（61.1±14.0）岁。对照组中有男性 32 名，女性 28 名； 年龄 46～76 岁，平均年龄（61.6±15.1）岁。该次研究所选病例获得医院伦理委员会批准。观察组和对照组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组和对照组所有患者检测血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平。早晨采集静脉血5 mL，空腹采集，分离血清。在4℃冰箱内放置。血清Lp-PLA2 检测，应用酶动力学方法，严格按照说明书执行，试剂盒来自芬兰Diagnostic 公司。血清LP-a 检测应用酶联免疫吸附试验法，严格按照说明书执行，武汉华美生物工程有限公司提供试剂盒。血清ApoE 检测应用免疫比浊法，使用全自动生化分析仪，根据要求执行操作。记录两组患者的相关数据。

1.3 观察指标

①观察比较观察组和对照组的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平。②观察比较不同病情程度患者的血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平，根据标准化 Gensini 积分系统，将冠心病患者分为3 类不同的病情程度，轻度冠脉狭窄为 0～19 分，45 例； 中度冠脉狭窄为 20～60 分（包括 20 分），43 例；重度冠脉狭窄为超过 60 分，42 例。③评估血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平对冠心病的预测性能，应用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）预测。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，组间差异比较用t 检验；多组差异比较用F检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平

观察组患者的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平，明显比对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组的相关临床指标比较（±s）

表1 两组的相关临床指标比较（±s）

组别ApoE（mg/L）LP-a（mg/L） Lp-PLA2（ng/mL）对照组（n=60）观察组（n=130）t 值P 值36.58±2.76 41.15±3.01 9.981＜0.001 135.15±9.52 289.43±12.27 86.121＜0.001 163.96±13.87 301.21±16.73 55.350＜0.001

2.2 不同病情程度患者血清 ApoE、LP-a 及Lp-PLA2水平

轻度冠脉狭窄、中度冠脉狭窄、重度冠脉狭窄患者的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平，经单因素方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同病情患者血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平比较（±s）

表2 不同病情患者血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平比较（±s）

组别ApoE（mg/L）LP-a（mg/L） Lp-PLA2（ng/mL）轻度（n=45）中度（n=43）重度（n=42）F 值P 值38.63±2.04 40.51±2.18 42.07±2.93 22.339＜0.001 173.68±8.72 205.93±10.45 290.86±11.76 1 471.995＜0.001 183.25±12.07 225.89±9.56 312.43±10.22 1 633.116＜0.001

2.3 血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平预测性能评估

曲线下面积（AUC）越大，诊断准确性越高，血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平均差异有统计学意义（P＜0.05），Lp-PLA2 的 AUC 最高，特异度 93.76%，灵敏度84.15%，在冠心病预测中的价值最高，见表3。

表3 血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平预测性能评估

3 讨论

现代研究[4-6]表明，冠心病的重要危险因素之一是脂质代谢异常。载脂蛋白E（ApoE）参与胆固醇平衡的调节，以及机体血脂代谢，对动脉粥样硬化的发生发展有一定的影响。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是炎症反应的生物标记物，由巨噬细胞、淋巴细胞共同分泌产生，会促进大动脉粥样硬化形成[7-8]。血清脂蛋白a（LP-a）是一种富含胆固醇的脂蛋白，能够竞争性抑制PLG 激活，抑制纤维蛋白溶解，促进动脉粥样硬化形成。ApoE 在脂质残粒的代谢中发挥重要的作用[9]。ApoE 对血脂水平有明显影响，是冠心病的危险因子。龙彦等[10]在研究中显示，APOE 基因型ε4+可能与冠心病的严重程度有关，主要通过影响血脂水平，使血管损失加重。

该次研究显示，观察组患者的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平为 （41.15±3.01）mg/L、（289.43±12.27）mg/L、（301.21±16.73）ng/mL 明显 高于对照组 的 （36.58±2.76） mg/L、（135.15±9.52）mg/L、（163.96±13.87）ng/mL（P＜0.05）；轻度、中度、重度冠脉狭窄患者指标分别为：血 清 ApoE （38.63 ±2.04）mg/L、（40.51 ±2.18）mg/L、（42.07±2.93）mg/L、LP-a （173.68±8.72）g/mL、（205.93±10.45）mg/L、（290.86±11.76）mg/L 及 Lp-PLA2 （183.25±12.07）ng/mL、（225.89±9.56）ng/mL、（312.43±10.22）ng/mL（P＜0.05）；Lp-PLA2 的曲线下面积（AUC）最高，特异度93.76%，灵敏度为84.15%，诊断准确性最高，在冠心病预测中的价值最优。这与贺治民等[11]在研究中显示：观察组患者的 Lp-PLA2 水平（259±151）ng/mL，明显高于对照组的（184±142）ng/mL（P＜0.05），类似。此外刘先海等[12]在研究中也显示冠心病患者的Lp-PLA2、LP-a 水平比健康者明显更高，这更说明Lp-PLA2、LP-a 水平与冠心病患者的病情严重程度呈现正相关。

综上所述，血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平与冠心病呈现正相关关系，对冠心病的预测有重要的临床价值，可以作为预测标志物。