环丝氨酸辅助治疗耐多药肺结核的疗效观察

邹洪强（大连市长海县疾病预防控制中心，辽宁 大连116500）

结核是一种慢性传染病，以肺部结核感染最为常见。而自从使用抗结核药物进行治疗时，就有关于结核病耐药的相关报道。但是长期以来对结核菌的耐药现象并未引起足够的重视，随着结核病在全球的复燃，结核耐药现象尤其是耐多药结核病已然成为结核病控制工作的巨大挑战之一［1］。因细菌对环丝氨酸不易产生耐药性而被临床越来越重视，但关于环丝氨酸辅助治疗耐多药肺结核的相关报道甚少。为此，本研究采用环丝氨酸辅助治疗耐多药肺结核患者，旨在探讨其疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年11月～2016年11月期间我中心接受治疗的耐多药肺结核患者94例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各47例。对照组中男25例、女22例；年龄24～65（46.18±2.37）岁；病程30～45（36.37±4.12）个月。观察组中男24例、女23例；年龄26～66（46.27±2.33）岁；病程31～44（37.11±3.84）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可对比性。本研究经我中心医学伦理委员会批准，且所有患者及其家属均知情并自愿签知情同意书。

1.2 方法两组均采用标准的耐多药肺结核治疗方案，强化期（6个月）：口服呲嗪酰胺（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司，批准文号：国药准字H51020877）1.6g/d；肌内注射阿米卡星（生产厂家：中孚药业股份有限公司，批准文号：国药准字H37021062）0.75g/d；静脉滴注左氧氟沙星（生产厂家：厦门力卓药业有限公司，批准文号：国药准字H20094051）0.75g/d；口服丙硫异烟胺（生产厂家：山西省太原晋阳制药厂，批准文号：国药准字H14022093），体质量≤60kg者，0.5g/d，体质量＞60kg者，0.75g/d；巩固期（18个月）：去除阿米卡星，其他与强化期用药相同。24个月为1个疗程。

1.2.1 对照组在标准用药方案基础上加用乙胺丁醇（生产厂家：陕西新丰禾制药有限公司，批准文号：国药准字H61020207）口服，25mg/kg，1次/d。

1.2.2 观察组在标准治疗方案基础上加用环丝氨酸（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20130063），体质量≤60kg者，0.25g/次，2次/d；体质量＞60kg者，0.25g/次，3次/d。两组在治疗期间均同时口服维生素B12，150mg/d。

1.5 统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用x±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

1.3 临床观察指标（1）临床疗效；（2）不良反应：统计两组精神疾病、胃肠道反应、药物性肝损伤发生情况；（3）痰细菌学：连续三次痰涂片阴性与培养阴性为阴转；（4）病灶吸收率：通过X线检查，显著吸收：病灶吸收≥1/2；吸收：病灶吸收＜1/2；不变：病灶无变化发生；恶化：病灶增多；（5）病灶空洞闭合有效率：空洞缩小：缩小：空洞缩小≥1/2；不变：空洞缩小＜1/2；增大：空洞增大≥1/2；闭合：空洞消失；（6）免疫功能评价：治疗前、治疗12个月后进行。空腹状态下抽取患者6ml肘静脉血，上清分离处理，储存在-80℃条件中，使用单克隆抗体做细胞表面染色处理，染色数据经流式细胞仪处理。比较治疗前后CD4+CD25+、调节性T细胞CD4+CD25+CD127low在CD4+中所占比。

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2.4 两组病灶吸收率、空洞闭合率比较治疗后，观察组病灶吸收率、空洞闭合率皆要高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2 结果

2.2 两组治疗不良反应发生情况比较观察组治疗不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.1 两组治疗疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表2 两组治疗不良反应发生情况比较［n(%)］

基层站区长直接面对一线每一位职工，他们最清楚职工的喜怒哀乐、所思所想。教会站区长运用合适的方法开展思想政治工作，能够凸显思想政治工作的针对性和时效性。

1.4 疗效判定标准参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［2］中相关疗效标准评估随访1年后两组疗效。治愈：症状、体征基本消失，痰菌连续阴性（或连续转阴）病变全部吸收或无活动性，空洞闭合均达半年以上，如仍有空洞，需正规化治疗停药后痰菌阴转1年或以上者；好转：症状体征痰菌及X光检查，有好转，但未达到前述标准者；无效：症状体征痰菌及X光检查未有好转。总有效率=（治愈+好转）/例数×100%。

表3 两组患者痰菌转阴情况比较［n(%)］

共享经济这一个概念从古代就已经出现，曾指资源的共同分享和使用，甚至远古部落时期，部落内部群体间对于资源的使用方式，也可以归类为今天所说的共享经济中的一种。美国社会学教马科斯·费尔逊和琼·斯潘思在1978年发表的论文 《群落结构和协同消费》中率先提出了“分享经济”这一概念。现代我国普遍所说的共享经济又叫做分享经济，在早期也有协同消费等名称和叫法，更多的源于当下互联网技术快速发展而兴起的一些新兴产业和领域，尤其是当下“互联网+”大背景下，以租代买的新形式，将闲置资源整合利用，实现协同消费和平等参与的共享经济新模式，在一定程度上对于解决低水平重复发展、产能过剩等问题也有十分重要的现实意义。

2.3 两组患者痰菌转阴率比较在患者治疗3个月、6个月时，观察组痰菌转阴率明显要高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表4 两组病灶吸收率、空洞闭合率比较［n(%)］

2.5 两组治疗前后免疫功能指标变化比较治疗前，两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者免疫功能指标均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后免疫功能指标变化比较（x±s，%）

3 讨论

随着在全球范围内防治结核策略的实行，肺结核患者的数量在逐渐下降，但随着临床用药的不规范、不合理等现象的增多，导致出现耐药与耐多药肺结核患者越来越多，已成为控制结核病工作中的一项难题［3］。耐多药肺结核即指耐利福平或者是异烟肼2种及两种以上抗结核药物的结合分支杆菌引发的肺结核，如若予以一般化疗，很难使空洞闭合、痰菌转阴，治疗效果不理想，控制起来较有难度［4］。因选用了不合适的肺结核药物，是肺结核耐多药的主要原因，这也是影响到良好疗效获得的最大障碍。目前临床治疗时，多是使用化疗药物联合方案治疗耐多药肺结核［5］。

环丝氨酸在利福平出现之前就已经作为化疗方案的主要药物之一，因其自身不易产生耐药性且与其他抗结核药无交叉耐药性，被广泛运用于耐多药肺结核治疗中。同时环丝氨酸为二线抗结核药，抗菌谱较为广泛，通过抑制丙氨酸消旋酶和合成酶，推动丙氨酸和丙氨酰-丙氨酸结合成为二肽，进一步抑制细菌细胞壁黏肽的形成，使结核分枝杆菌细胞壁缺损，降低其耐酸性以达到抑菌和杀菌的目的［6，7］。其与丙硫异烟胺联合使用还可防止细菌对丙硫异烟胺耐药，是治疗耐多药肺结核病的关键药物之一，且环丝氨酸口服后在体内迅速吸收，3～4h内达到血药浓度的高峰值，在全身组织和体液中都有不同程度的分布，具有较强的穿透力，可杀死藏在身体各个组织中的结核分歧杆菌［8，9］。此外，环丝氨酸不与血浆蛋白相结合，仅有很小一部分的药物在肝脏内进行代谢，基本对肝脏无明显的毒性，故肝功能障碍的患者也可以应用［10］。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），在患者治疗3个月、6个月时，观察组痰菌转阴率明显要高于对照组（P＜0.05），观察组病灶吸收率、空洞闭合率皆要高于对照组（P＜0.05），治疗后观察组患者免疫功能指标优于对照组（P＜0.05），表明给予耐多药肺结核患者环丝氨酸辅助治疗具有良好的治疗效果，可提高痰菌转阴率、空洞闭合率，以及病症吸收率；且患者不会产生较大不良反应，安全性高、耐受性好。

那时，周启明的合同快要到期了，他担心公司可能会因为自己的这个情况不再续签。承受着巨大的心理压力，于是一点点小事，都能让他怀疑自己是个废人。

综上所述，在耐多药肺结核患者的治疗过程中，使用环丝氨酸辅助治疗的疗效较好，安全性高。