HPV感染及亚型分布与子宫颈病变的关系研究

高尚 邱诗贤 崔睿 姬琳琳

【摘要】 目的：分析人乳頭瘤病毒（HPV）感染率及亚型分布与子宫颈病变的关系。方法：选取2017年1月-2018年12月在本院就诊的50例子宫颈病变女性为子宫颈病变组，并以同期健康体检者60例为对照组，对所有受试者进行HPV感染检测。比较两组HPV感染率，计算不同子宫颈病变分型患者HPV亚型分布，分析影响患者出现子宫颈病变的危险因素。结果：子宫颈病变组HPV感染率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。HPV16、HPV18及HPV58为子宫颈病变HPV感染的主要分型。HPV感染阳性、怀孕次数≥2次、生育次数≥2次均是影响患者出现子宫颈病变的独立危险因素（P<0.05），初次性生活年龄≥14岁为出现子宫颈病变的保护因素（P<0.05）。结论：子宫颈病变患者出现HPV感染的概率高于正常健康妇女，HPV16、HPV18及HPV58为子宫颈病变HPV感染的主要分型，且HPV感染阳性、怀孕次数≥2次、生育次数≥2次是影响子宫颈病变发生的危险因素，初次性生活年龄≥14岁为出现子宫颈病变的保护因素。

【关键词】 子宫颈病变 人乳头瘤病毒感染 HPV亚型

Study on the Relationship between HPV Infection， Subtype Distribution and Cervical Lesions/GAO Shang， QIU Shixian， CUI Rui， JI Linlin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-038

[Abstract] Objective： To analyzed the relationship between HPV infection， subtype distribution and cervical lesions. Method： A total of 50 women with cervical lesions who visited our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the cervical lesions group， 60 healthy physical examination subjects in the same period were selected as the control group， all subjects were tested for HPV infection. The infection rate of HPV in the two groups was compared， the distribution of HPV subtypes in patients with different types of cervical lesions were compared; the risk factors of cervical lesions were analyzed. Result： The infection rate of HPV in the cervical lesions group was higher than that in the control group （P<0.05）. HPV16， HPV18 and HPV58 were the main types of HPV infection in cervical lesions. Positive HPV infection， number of pregnancies ≥2 and number of births ≥2 were all independent risk factors for cervical lesions in patients （P<0.05）， the age of first sexual life ≥14 years old was a protective factor for cervical lesions （P<0.05）. Conclusion： The incidence of HPV infection in patients with cervical lesions is higher than that in healthy women， HPV16， HPV18， and HPV58 are the main types of HPV infection in cervical lesions. Positive HPV infection， number of pregnancies ≥2 and number of births ≥2 were all independent risk factors for cervical lesions in patients， the age of first sexual life ≥14 years old was a protective factor for cervical lesions.

[Key words] Cervical lesion Human papilloma virus infection HPV subtype

First-authors address： Shenzhen Maternity & Child Healthcare Hospital Affiliated Southern Medical University， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.009

子宫颈病变是指宫颈区域发生的各种病变，包括炎症、肿瘤及癌前病变等，是常见的妇科疾病，严重时会引发全身器官并发症，影响了女性的生命健康。有报道指出，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是诱发子宫颈病变的主要原因，也是影响子宫颈疾病预后的重要因素[1]。HPV感染是指HPV所引发的感染性疾病，较多患者在感染HPV后可自愈，且无明显临床症状，但如出现持续同一亚型HPV感染易导致子宫颈病变的发生，严重者会出现子宫颈癌[2]。本研究通过分析子宫颈病变患者及健康者HPV感染及亚型分布，旨在探究其与子宫颈病变的关系，为子宫颈病变的防治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月在本院就诊的50例子宫颈病变女性做为子宫颈病变组，并以同期健康體检者60例为对照组。（1）研究组纳入标准：符合《临床实用妇产科学》中关于子宫颈病变的诊断标准[3];年龄≥20岁。（2）排除标准：严重心肝肾功能异常;子宫切除;免疫系统疾病;有肿瘤病史;本研究开始1周内接受过宫颈物理或手术治疗。受试者均知情同意且已签署同意书，本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 HPV检测 应用凯普生物化学科技公司提供的HPV DNA提取试剂盒和HPV基因分型检测试剂盒、聚合酶链反应扩增试剂盒、美国ABI公司9700型PCR扩增仪，电脑自动制片仪，在取样前将宫颈口多余分泌物擦拭干净，应用HPV采样刷在宫颈口的鳞柱状上皮交界处旋转4周，采样成功后将刷头放置于洗脱管中，严格按照试剂盒说明书进行操作，将刷取的样本粉碎后，加入裂解液提取DNA，采用聚合酶链反应扩增试剂盒扩增样本DNA，然后采用核酸分子快速杂交基因分型技术对HPV亚型进行分析，如出现单一HPV亚型阳性即判定为单一HPV感染，出现两种及以上HPV亚型阳性判定为HPV多重感染。

1.2.2 组织病理学诊断 对所有受试者行阴道镜检查，观察上皮组织及血管，然后在相关组织上涂3%醋酸3 min，在阴道镜图像异常区域及碘试验阴性区取组织活检，根据诊断标准及细胞异型性程度将其受试者分为健康者、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、子宫颈癌[4]。

1.3 观察指标 （1）比较两组HPV感染率。（2）分析不同子宫颈病变分型患者HPV亚型分布。（3）采集所有受试者一般资料，包括婚姻状况、饮酒情况、直系亲属子宫颈癌史、性伴侣个数、吸烟情况、年龄、HPV感染情况、初次性生活年龄、孕次及产次等，分析影响其出现子宫颈病变的危险因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用多元logistic回归分析影响宫颈病变发病的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组年龄20～72岁，平均（37.93±6.71）岁;婚姻状况：未婚16例、已婚34例。对照组年龄20～69岁，平均（38.16±6.68）岁;婚姻状况：未婚21例、已婚39例。两组年龄、婚姻状况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 组织病理学检查结果 子宫颈病变组中包括CINⅠ19例、CINⅡ14例、CINⅢ11例、子宫颈癌6例。

2.3 两组HPV感染情况比较 子宫颈病变组HPV感染率高于对照组，差异有统计学意义（字2=20.495，P=0.000）。见表1。

2.4 不同子宫颈病变分型患者HPV亚型分布比较 HPV16占26%，HPV18占16%，HPV58占30%，为子宫颈病变HPV感染的主要分型。见表2。

2.5 影响患者出现子宫颈病变的单因素分析 经logistic单因素回归分析，性伴侣个数≥2个、吸烟、年龄>60岁、HPV感染阳性、初次性生活年龄≥14岁、怀孕次数≥2次及生育次数≥2次均是患者出现子宫颈病变的影响因素（P<0.05）。见表3。

2.6 影响患者出现子宫颈病变的多因素分析 经logistic多因素回归分析，HPV感染阳性、怀孕次数≥2次、生育次数≥2次均是影响患者出现子宫颈病变的独立危险因素，初次性生活年龄≥14岁为出现子宫颈病变的保护因素（P<0.05）。见表4。

3 讨论

子宫颈病变为常见妇科疾病，其不仅包括子宫颈癌前病变，还包括子宫颈各种程度的不典型增生，患者主要表现为阴道分泌物增多及白带异常等现象[5-7]。有报道指出，子宫颈病变的发生与HPV感染存在密不可分的联系，且子宫颈病变患者HPV感染率高于正常机体[8-11]。子宫颈病变的发生是一个漫长的过程，从子宫颈HPV感染到子宫颈癌前病变再到子宫颈癌，约需要10年的时间，且大多数子宫颈病变患者均存在HPV感染的现象。本研究结果显示，子宫颈病变组HPV感染率高于对照组（P<0.05），这表明HPV感染与子宫颈病变发生有关，提示HPV感染可能参与了宫颈病变的发生发展过程。国内外均有报道指出，HPV持续感染是引起子宫颈癌的主要病因[12-14]。HPV感染可根据感染途径不同分为黏膜感染和皮肤感染，HPV反复感染会增加患者出现子宫颈病变的危险性。本研究结果显示，HPV感染阳性是影响患者出现子宫颈病变的独立危险因素（P<0.05），与方莉等[15]研究结果相同，因此应普及子宫颈疾病知识，加强对妇女子宫颈筛查，以做到早发现、早治疗，进而可防止子宫颈疾病的恶化，降低子宫颈癌的发生率。

由于患者感染HPV亚型不同，其出现的临床症状也各不相同[16-18]。HPV感染主要分为高危型和低危型，低危型治疗后预后较好，不会影响患者的正常生活，但高危型可能诱发癌变，威胁了患者的生命安全，因此分析导致患者出现子宫颈病变的HPV感染亚型对于子宫颈病变的防治极为重要。相关报道指出，HPV16、HPV18、HPV52、HPV58为子宫颈病变HPV感染的主要亚型，且其为高危型HPV感染，是引发子宫颈癌变的主要亚型[15-16]。本研究发现HPV16、HPV18、HPV58为子宫颈病变HPV感染的主要亚型，且HPV16在子宫颈癌患者中的检出率最高，这表明HPV16感染可能是导致子宫颈癌发生的主要亚型，与Chen等[17]研究略有差异，这主要与本研究样本量较小，且样本年龄分布不均有关。

综上所述，子宫颈病变患者出现HPV感染的概率高于正常健康妇女，HPV16、HPV18、HPV58为子宫颈病变HPV感染的主要分型，且HPV感染阳性是影响子宫颈病变发生的危险因素，因此应加大子宫颈疾病知识的宣传力度，并加强HPV的筛查，以减少子宫颈病变的发生，对于已感染HPV的妇女，应提醒其按时复诊，观察其是否持续感染，以便对其进行早期干预。

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（收稿日期：2020-04-20） （本文编辑：刘蓉艳）